徐清芳 張美華 韓晨鵬

孕中期產(chǎn)前篩查兩種檢測系統(tǒng)的可比性研究

徐清芳 張美華 韓晨鵬

目的 對比國產(chǎn)孕中期產(chǎn)前篩查系統(tǒng)與進(jìn)口孕中期產(chǎn)前篩查系統(tǒng)的差異。方法 隨機(jī)收集臨床上進(jìn)行產(chǎn)前篩查的14-21周孕婦血清(常規(guī)靜脈采血, 不抗凝) 643份, 分別用PerkinElmer公司(進(jìn)口)時間分辨免疫熒光測定系統(tǒng)(AFP+Freeβ-HCG)及安圖生物(國產(chǎn))化學(xué)發(fā)光測定系統(tǒng)(P-AFP+Freeβ-HCG)同時對血清標(biāo)志物進(jìn)行測定, 對比兩種檢測系統(tǒng)對血清標(biāo)志物檢測結(jié)果的相關(guān)性及風(fēng)險分析的一致性。結(jié)果 兩種產(chǎn)前篩查系統(tǒng)在血清標(biāo)志物的測定方面, 相關(guān)系數(shù)R均高于0.97, 在神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險判斷方面符合率為99.8%, 在唐氏綜合征方面風(fēng)險判斷符合率為99.2%。結(jié)論 兩種檢測系統(tǒng)之間呈現(xiàn)出良好的相關(guān)性, 在風(fēng)險判斷方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

孕中期；產(chǎn)前篩查；唐氏綜合征；MOM值

唐氏綜合征(Down’s syndrome,DS)又稱為21-三體綜合征或先天愚型, 是一種人類最常見的染色體疾病, 在中國占活產(chǎn)兒的1/ 1 000-1/800［1，2］。唐氏患兒具有嚴(yán)重的智力障礙, 生活不能自理, 需要家人的長期照顧, 會給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。唐氏綜合征雖是一種偶發(fā)性疾病, 但對于每一個懷孕的婦女都有可能生出唐氏兒, 生唐氏兒的幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。孕中期通過檢測準(zhǔn)媽媽血液中甲型胎兒蛋白(AFP)及人類絨毛膜促性腺激素(β-HCG)的濃度, 并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、年齡、體重和采血時的孕周等,計(jì)算生出唐氏兒的危險系數(shù)的檢測方法。本研究旨在對國產(chǎn)唐氏綜合征篩查系統(tǒng)與市場上使用較多的進(jìn)口產(chǎn)前篩查系統(tǒng)進(jìn)行對照, 考核兩種系統(tǒng)的檢測結(jié)果差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 儀器：Wallac 全自動時間分辨免疫熒光儀；安圖生物L(fēng)UMO化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 試劑：PerkinElmer(進(jìn)口)公司AFP/ Freeβ-HCG雙標(biāo)試劑盒及LifeCycle產(chǎn)前篩查風(fēng)險評估；安圖生物(國產(chǎn))P-AFP、Freeβ-HCG化學(xué)發(fā)光試劑盒及配套的產(chǎn)前篩查分析軟件。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)方案 收集2010年8月至2012年10月在駐馬店市第一人民醫(yī)院門診就診的孕婦, 進(jìn)行產(chǎn)前篩查的14～21周孕婦血清(常規(guī)靜脈采血, 不抗凝)643份, 分別用兩種檢測系統(tǒng)同時對血清標(biāo)志物進(jìn)行測定, 并對唐氏綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷進(jìn)行風(fēng)險系數(shù)分析, 考核兩種檢測系統(tǒng)之間的差異。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將兩種檢測系統(tǒng)對不同血清標(biāo)志物的測定結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析, 比較兩種檢測系統(tǒng)的差異；對比兩種檢測系統(tǒng)的唐氏綜合征風(fēng)險系數(shù)及開放性神經(jīng)管缺陷風(fēng)險系數(shù), 計(jì)算陽性率, 采用SPSS13.0分析軟件考核兩種檢測系統(tǒng)風(fēng)險分析結(jié)果差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)的有效性 兩個檢測系統(tǒng)各個血清標(biāo)志物分別進(jìn)行五次實(shí)驗(yàn), 各個系統(tǒng)的質(zhì)控品測定值均在規(guī)定的范圍之內(nèi),證明實(shí)驗(yàn)有效。

2.2 血清標(biāo)志物測定結(jié)果的相關(guān)性分析

2.2.1 兩種檢測系統(tǒng)AFP測定結(jié)果的相關(guān)性(見圖1)

兩種檢測系統(tǒng)在AFP的測定結(jié)果上具有較高的相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)R達(dá)0.9797。

2.2.2 兩種檢測系統(tǒng) Freeβ-HCG測定結(jié)果的相關(guān)性(見圖2)

圖1 國產(chǎn)與進(jìn)口AFP測定結(jié)果相關(guān)性圖

圖2 兩種檢測系統(tǒng)在 Freeβ-HCG測定結(jié)果相關(guān)性圖

兩種檢測系統(tǒng)在Freeβ-HCG的測定結(jié)果上具有較高的相關(guān)性, 相關(guān)系數(shù)R達(dá)0.989。

2.3 兩種檢測系統(tǒng)的MOM值對照 產(chǎn)前篩查系統(tǒng)最終的目的是要把各項(xiàng)目測定結(jié)果的濃度值在產(chǎn)前篩查分析軟件上轉(zhuǎn)換成MOM值(即中位數(shù)倍數(shù)), 從而計(jì)算出每個孕婦的風(fēng)險率, 而MOM值也是影響風(fēng)險系數(shù)的關(guān)鍵因素。在正常情況下, MOM值應(yīng)該在1附近浮動, 如果測量結(jié)果整體偏低,則大部分的樣本MOM值會低于1, 如果測量結(jié)果整體偏高,樣本MOM值反之。測量結(jié)果整體偏高或整體偏低, 會對檢測系統(tǒng)的陽性率產(chǎn)生較大程度的影響。因此在進(jìn)行陽性率對照之前, 需對不同檢測項(xiàng)目的MOM值進(jìn)行分析, 以確定檢測結(jié)果是否出現(xiàn)了偏差。在檢測結(jié)果不出現(xiàn)偏差的情況下,統(tǒng)計(jì)不同檢測模式的陽性率才具有實(shí)際意義。MOM值統(tǒng)計(jì)見表1所示。

表1 兩種檢測系統(tǒng)結(jié)果MOM值列表

平均值容易受到較大值及較小值的影響, 中位數(shù)更能反映整體的高低, 兩種檢測系統(tǒng)不同檢測項(xiàng)目的MOM值中位數(shù)均接近于1, 表明檢測結(jié)果均沒有出現(xiàn)明顯的偏差。

2.4 兩種系統(tǒng)風(fēng)險系數(shù)的判斷

2.4.1 開放性神經(jīng)管缺陷風(fēng)險分析對照(見表2)

表2 兩種檢測系統(tǒng)神經(jīng)管缺陷風(fēng)險分析對照表(n)

開放性神經(jīng)管缺陷的判斷主要受AFP測定結(jié)果的影響。兩種檢測系統(tǒng)在神經(jīng)管缺陷的判斷方面總符合率為99.8%,一方面是因?yàn)閮煞N檢測系統(tǒng)AFP測定結(jié)果高度相關(guān), 另一方面也是因?yàn)閮煞N系統(tǒng)的風(fēng)險分析軟件參數(shù)設(shè)置差異較小。

2.4.2 唐氏綜合征風(fēng)險分析對照(見表3)

表3 兩種檢測系統(tǒng)唐氏綜合征風(fēng)險分析對照表(n)

兩種檢測系統(tǒng)對唐氏綜合征風(fēng)險判斷的符合率為99.2%。采用SPSS 13.0分析軟件對結(jié)果進(jìn)行分析, 得出P＞0.05, 表明兩種檢測系統(tǒng)對高風(fēng)險孕婦的檢出率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

本研究結(jié)果表明, 兩種檢測雖方法及平臺上不同, 但在血清標(biāo)志物的測定結(jié)果上相關(guān)系數(shù)較高, 兩個項(xiàng)目的相關(guān)系數(shù)R均＞0.97, 說明這兩種檢測系統(tǒng)產(chǎn)前篩查試劑的檢測結(jié)果具有可比性。產(chǎn)前篩查的目的是對孕婦懷有異常胎兒(主要指唐氏綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷等)的風(fēng)險率進(jìn)行評估［3］。兩種檢測系統(tǒng)在開放性神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險率判斷方面,符合率高達(dá)99.8%, 在唐氏綜合征的風(fēng)險判斷方面符合率達(dá)99.2%, 其中有5份樣本出現(xiàn)陰陽反差, 這主要是由試劑本身的變異造成的, 而變異是任何一種試劑都無法避免的。產(chǎn)前篩查系統(tǒng)由檢測試劑和分析軟件兩部分組成, 風(fēng)險系數(shù)的分析需要將血清標(biāo)志物的測定結(jié)果輸入到風(fēng)險分析軟件中, 軟件會根據(jù)孕婦的詳細(xì)信息對濃度值進(jìn)行校正并根據(jù)一系列的計(jì)算公式最終得出不同疾病的風(fēng)險系數(shù)［4］。國產(chǎn)風(fēng)險分析軟件與進(jìn)口風(fēng)險分析軟件在參數(shù)設(shè)置方面差異較小。

4 結(jié)論

兩種產(chǎn)品在孕中期產(chǎn)前篩查系統(tǒng)無論是在單項(xiàng)目的測定結(jié)果上, 還是在疾病的風(fēng)險分析上都與目前市場上使用率較高的進(jìn)口產(chǎn)品具有較高的符合性, 可以用于對孕中期孕婦進(jìn)行唐氏綜合征、開放性神經(jīng)管缺陷等疾病的分析, 以有效降低出生缺陷率。我國目前應(yīng)用比較多的還是孕中期二聯(lián)或三聯(lián)篩查方案。相信隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷發(fā)展, 將會找到更加敏感、方便、簡單、更適合大范圍進(jìn)行的篩查方案, 從而大大提高唐氏綜合征的檢出率, 最大限度的減少和制止缺陷兒的出生。

［1］ 朱明德,石應(yīng)康.臨床醫(yī)學(xué)概要.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:624.

［2］ 王德啟,孫惠蘭,楊保勝.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社,1999: 32,130

［3］ Beaman J M, Goldie D J.Second trimester screening for Down’s syndrome:7 year s experience.Med Screen, 2001(8)128-131.

［4］ 馬曉萍，鄔晉芳等.唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查研究進(jìn)展.中國婦幼保健，2009，24(8)，1149-1152.

Comparison between two prenatal screening systems in the second trimester pregnancy

XU Qing-fang,ZHANG Mei-hua, HAN Chen-peng.
First people's Hospital of zhu madian city, zhumadian 463000,China

Objective To investigate the consistency between nation and foreign prenatal screening systemss in the second trimester pregnancy.Methods collect 643 14-21 weeks pregnant women serum specimens (conventional venous blood sampling, not anticoagulation) ,detect the serum markers respectively by Autobio(national) Chemiluminescent asssay system (AFP + Freeβ-HCG) and PerkinElmer(foreige) time resolution immunofluorescence assay system (AFP + Free β-HCG), investigate the correlation of the Results between the two asssay systems and consistency in risk adjustment.Results Both prenatal screening system show good correlation in serum markers test results, both the correlation coefficient R higher than 0.97, coincidence rate is 99.8% between two systems in neural tube defects(NTD) risk adjustment, 99.2% in down's syndrome risk adjustment. Conclusion Two assay system presents the good correlation in serum markers test Results, and have no statistically significant in risk adjustment(P＞0.05).

Second trimester pregnancy; Prenatal screening; Downs syndrome; MOM value

463000 駐馬店市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科