馬錦媛，康宏霞，何 勤，龍 娟

臨床資料

患者，女，44歲。主因全身反復(fù)皮下結(jié)節(jié)伴瘙癢1年，于2009年2月10日就診。患者1年前無(wú)明顯誘因于左側(cè)大腿處出現(xiàn)皮損伴瘙癢，隨后右大腿外側(cè)、右腰部、右臀部、耳前、左上臂、左腋后部位先后出現(xiàn)類似皮損，皮損周圍出現(xiàn)瘀斑，觸之有硬結(jié)。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行皮損組織病理檢查，診斷為黃色肉芽腫，未行特殊治療。患者既往史、個(gè)人史、家族史無(wú)特殊。體格檢查：一般情況可，各系統(tǒng)無(wú)特殊，全身未觸及腫大的淋巴結(jié)。皮膚科情況：耳前、左上臂、左腋后、右腰部、右臀部、大腿見(jiàn)散在綠豆至蠶豆大小的暗紅色斑塊、結(jié)節(jié)，部分呈簇集分布，形成3 cm×3 cm大小的斑塊，斑塊附近可見(jiàn)針帽大小的瘀點(diǎn)，部分斑塊上見(jiàn)少許鱗屑（圖1）。實(shí)驗(yàn)室檢查：常規(guī)檢查均無(wú)異常。皮損組織病理示：表皮內(nèi)密集的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及散在的中性粒細(xì)胞構(gòu)成混合性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的深染區(qū)，其內(nèi)有散在或小簇狀呈星空樣分布的組織細(xì)胞淡染區(qū)，該區(qū)組織細(xì)胞胞體較大，呈卵圓或多邊形，體積至少相當(dāng)于小淋巴細(xì)胞6 倍以上，胞質(zhì)豐富，呈淡伊紅或細(xì)顆粒狀紅染，細(xì)胞界限常不清楚，胞核圓形或卵圓形，核膜及染色質(zhì)較清楚，核仁常見(jiàn)，偶有雙核及多核。組織細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)多吞有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，可見(jiàn)伸入運(yùn)動(dòng)（圖2）。免疫組化示：S100蛋白強(qiáng)陽(yáng)性，CD68陽(yáng)性，CD1a陰性（圖3）。給予沙利度胺25mg及雷公藤20mg，每日3次口服治療，治療1個(gè)月后，皮損大部分消退，繼續(xù)間斷服藥。隨訪4年，患者病情穩(wěn)定，無(wú)新發(fā)皮損。

討論

竇性組織細(xì)胞增生伴巨大淋巴結(jié)腫大（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML）是一種罕見(jiàn)的組織細(xì)胞增生性疾病，又稱為Rosai-Dorfman?。≧osai-Dorfman disease，RDD）[1]。臨床主要表現(xiàn)為雙側(cè)頸部無(wú)痛性淋巴結(jié)腫大伴發(fā)熱、白細(xì)胞升高、貧血、紅細(xì)胞沉降率升快和高丙種球蛋白血癥，43%患者同時(shí)累及淋巴結(jié)外組織，皮膚是最常見(jiàn)的受累部位，約3%的患者僅出現(xiàn)單純皮膚損害而無(wú)淋巴結(jié)或其他結(jié)外組織受累，稱為皮膚Rosai-Dorfman病 (cutaneous Rosai-Doffman disease，CRDD)[2]。SHML好發(fā)于兒童和青年，性別及種族差異不明顯。CRDD與經(jīng)典型不同，表現(xiàn)為發(fā)病年齡偏大、女性較多見(jiàn)，且黃種人及白種人發(fā)病較黑種人多[2]。

圖1 皮膚竇性組織細(xì)胞增生癥患者皮損

圖2 皮膚竇性組織細(xì)胞增生癥患者皮損組織病理

圖3 皮膚竇性組織細(xì)胞增生癥患者皮損免疫組化組織病理（Envision法×400）

本次查閱1969～2012年國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)CRDD患者共61例，其中女性40例，男性21例，男∶女為1∶1.9，發(fā)病年齡6～83歲，平均發(fā)病年齡為43.5歲。61例患者中，皮損單發(fā)者32例，多發(fā)者29例。其中顏面部皮損28例（占44.6%）、軀干部皮損28例（占48.2%）、四肢皮損21例（占35.7%），其中有9例自覺(jué)瘙癢，2例伴隨發(fā)熱，6例皮損處有壓痛。

本病病因目前尚不明確，目前認(rèn)為與感染因素有關(guān)，但抗生素或抗結(jié)核藥治療無(wú)效。機(jī)體免疫功能障礙被認(rèn)為是導(dǎo)致發(fā)病的因素之一，人類皰疹病毒6和8、克雷伯氏菌、巨細(xì)胞病毒、布魯氏菌和EB病毒被認(rèn)為可能是致病的幾種病原體[3]?？紤]RDD的發(fā)生可能同時(shí)有免疫因子參與及存在其它的感染因素。

CRDD病存在其他系統(tǒng)受累的可能性很小，一般的常規(guī)檢查可無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，部分病例見(jiàn)輕度貧血及高免疫球蛋白血癥[4]。目前達(dá)成共識(shí)的主要免疫組化指標(biāo)為：陽(yáng)性指標(biāo)包括S-100蛋白、CD68、CD163，陰性指標(biāo)為CD1a[2]。組織病理檢查特征為組織細(xì)胞呈多邊形，胞體大，胞質(zhì)豐富，其內(nèi)吞噬數(shù)量不一和形態(tài)完整的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞[5]，即淋巴細(xì)胞伸入運(yùn)動(dòng)或淋巴細(xì)胞吞噬作用[6]，亦發(fā)現(xiàn)排列成席紋狀的梭形組織細(xì)胞及泡沫狀細(xì)胞[7]。

CRDD的臨床表現(xiàn)多種多樣，容易誤診，故診斷主要依據(jù)皮膚病理表現(xiàn)及免疫組織化學(xué)結(jié)果，鑒別診斷上主要與黃瘤、黃色肉芽腫及纖維黃瘤、網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥、郎格漢斯組織細(xì)胞增生癥、皮膚隆突性纖維肉瘤、皮膚淋巴組織增生性病變、惡性組織細(xì)胞增生癥等疾病鑒別[5]。其中黃瘤、黃色肉芽腫及纖維黃瘤病變的組織細(xì)胞形態(tài)多樣，免疫組化S-100蛋白陰性。網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥組織病理學(xué)表現(xiàn)為以大量嗜伊紅染的、毛玻璃樣胞質(zhì)的單一核組織細(xì)胞及多核巨細(xì)胞浸潤(rùn)為特征。免疫組化染色可有耐酒石酸的堿性磷酸酶、CD68、溶菌酶、MAC387 及人類肺泡巨噬細(xì)胞-56陽(yáng)性，而S-100 蛋白、CD1a、ⅩⅢa多為陰性[8]。朗格漢斯細(xì)胞增生癥診斷依靠臨床特征和病理學(xué)檢查，確診依靠免疫組化和電鏡看到Birbeek小體，免疫組化多有S-100蛋白、CD1a陽(yáng)性[9]。

CRDD預(yù)后較好，一般很少發(fā)生系統(tǒng)累及，多數(shù)患者經(jīng)數(shù)月至數(shù)年后皮損可緩慢自行消退。手術(shù)切除為目前治療局限性皮損最常用的手段，有文章報(bào)道放射治療也有一定療效，藥物治療上多采用糖皮質(zhì)激素或細(xì)胞毒類藥物聯(lián)合化療[6]。本文報(bào)道病例僅采用沙利度胺及雷公藤調(diào)節(jié)免疫治療，皮疹即有明顯消退且隨訪四年未復(fù)發(fā)，考慮CRDD不應(yīng)過(guò)度治療。

[1]杜偉, 孫秋寧, 馬東來(lái), 等. 皮膚Rosai Dorfman病1例 [J]. 實(shí)用皮膚科雜志, 2010, 3(4):201-202.

[2]Josie da Costa Eiras, Antonio Pedro Mendes Schettini, Livia Lima de Lima, et al, Cutaneous Rosai-Dorfman disease-a case report [J]. An Bras Dermatol, 2010, 85(5):687-690.

[3]Chayanika Kala, Asha Agarwal, Sanjay Kala. Extranodal manifestation of Rosai-Dorfman disease with bilateral ocular involvement [J]. J Cytol, 2011, 28(3):131-133.

[4]Lu CL, Kuo TT, Wong WR, et a1. Clinical and histopathologic spectrum ofcutaneous Rosai-Dorfman disease in Taiwan [J]. Am Acad Dermato1, 2004, 5l(6):93l-939.

[5]杜娟, 蔡林, 沈丹華, 等. 皮膚巨淋巴結(jié)病性竇組織細(xì)胞增生癥[J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(2):80-82.

[6]Pradipta Kumar Parida, Naresh K Panda, Aman sharma, et al. Varied manifestations of Rosai-Dorfman disease and its management-a case report and review of literature [J]. Indian J.Otolaryngol. Head Neck Surg, 2008, 60:365-368.

[7]Rubenstein MA, Famsworth NN, Pielop JA, et al, Cutaneous Rosai-Dorfman disease [J]. Dermatol Online, 2006, 12(1):8.

[8]張斌, 陳偉, 楊勇, 等. 多中心網(wǎng)狀組織細(xì)胞增生癥 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2012, 41(3):171-174.

[9]符美華, 顧黎雄, 陳偉, 等. 老年慢性多灶性朗格漢斯細(xì)胞增生癥一例 [J]. 中華皮膚科雜志, 2007, 40(10):601-603.