王燕 李萍

雌激素替代治療與雌雄激素替代治療對圍絕經(jīng)期綜合征SHBG水平的影響

王燕 李萍

目的對比分析雌激素替代治療與雌雄激素替代治療對圍絕經(jīng)期綜合征SHBG水平的影響。方法選取門診收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者80例(實際參與患者74例)為研究對象，38例單用雌激素倍美力0.625 mg，36例雌激素和雄激素聯(lián)合治療，服用倍美力外增加2.5 mg甲基睪丸酮，連服16周后采集受試者清晨07：30～08：30空腹、坐位肘靜脈血4 ml，低溫離心吸取上清液，采用酶聯(lián)免疫法，檢測性激素結合球蛋白(SHBG)。結果雌激素治療組與雌雄激素治療組間相比兩組差異無統(tǒng)計學意義。結論雌激素治療和雌雄激素治療均可以顯著改善患者生活質(zhì)量。

圍絕經(jīng)期；雌激素替代治療；雌雄激素替代治療；SHBG

圍絕經(jīng)期綜合征的傳統(tǒng)治療方案有單雌激素或雌孕激素。在絕經(jīng)期患者中發(fā)現(xiàn)，不僅雌孕激素水平下降，其雄激素水平也明顯下降，并且在子宮和雙側卵巢切除術后24～48h雄激素水平顯著下降[1]，所以在1936年雄激素就開始應用于圍絕經(jīng)期綜合征的患者[2]?，F(xiàn)在雌雄激素協(xié)同治療可用于單雌激素效果不明顯的患者，對于改善骨密度，脂代謝，性功能及生活質(zhì)量有明顯療效。

性激素結合球蛋白(SHBG)是由肝臟產(chǎn)生的一種循環(huán)固醇類結合球蛋白，能特異性結合和轉運性激素，調(diào)節(jié)血液中具有生物活性的性激素的濃度。性激素與SHBG結合后不易被血管吸附，不易被血液成分破壞和降解。SHBG與睪酮有較高的親和力，而與雌二醇的親和力相對低，故SHBG水平可作為雌激素和雄激素相對平衡的間接指標。雌雄激素的平衡對維持女性功能，維持體內(nèi)正常生理機能有重要意義。

本實驗旨在研究應用雌雄激素協(xié)同治療圍絕經(jīng)期的患者，其治療后睪酮和SHBG水平的變化，以研究圍絕經(jīng)期綜合征癥狀的改善與雄激素的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年8月至2010年3月青島王哥莊醫(yī)院圍絕經(jīng)期綜合征女性患者80例，隨機分為兩組，38例單用雌激素治療，年齡45～69(55.4± 6.6)歲，36例雌激素和雄激素聯(lián)合治療，年齡47～72(56.2± 7.2)歲。其中有6例患者研究早期因不良反應退出(雌激素組2例，雌雄激素組4例)。

1.2方法 雌激素治療組每天服用倍美力0.625 mg，雌雄激素治療組除服用0.625 mg倍美力外增加2.5 mg甲基睪丸酮。連服4個月，在月經(jīng)后14 d均加用孕激素。采集受試者清晨07：30～08：30空腹、坐位肘靜脈血4 ml，低溫離心吸取上清液。置于Eppendoff試管中，放入-80℃超低溫冰箱內(nèi)保存待測。該標本分離過程在取血后2 h內(nèi)完成。檢測如下性激素水平：性激素結合球蛋白(sex hormone binding glob-ulin，SHBG)，采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購自美國DSL公司。

2 結果

經(jīng)過16周的治療，總睪酮水平下降，游離睪酮上升，但雌激素治療組與雌雄激素治療組間相比兩組差異無統(tǒng)計學意義(P值分別為0.085和0.092)，SHBG水平下降，雌雄激素治療組下降顯著(P值0.010)。

表1 激素治療后SHBG、 睪酮水平變化

3 討論

血液中性激素的存在形式有兩種：游離形式和SHBG結合的形式。97%以上的E2與血漿蛋白結合。包括與SHBG的特異性結合和白蛋白的非特異性結合。女性體內(nèi)E2與白蛋白的結合為40%，而與SHBG的結合為58%。一般認為非結合部分是生物學上的重要部分。可以經(jīng)過毛細血管床自由彌散進入組織；與蛋白結合的部分是甾體激素的主要存儲庫；與白蛋白結合的部分。由于其低親和力和快速解離率。被看作是等同于游離的和有生物學活性的。SHBG的血漿水平的變化影響與其結合的甾體代謝清除率，游離甾體水平是反映激素狀態(tài)的一個較好的指標。

郭志琴[3]等研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征患者SHBG在絕經(jīng)后的不同時間段均明顯低于無圍絕經(jīng)期綜合征的絕經(jīng)期婦女，差異有統(tǒng)計學意義。SHBG的高低代表結合雌激素的水平。提示圍絕經(jīng)期患者雌激素總體水平偏低。SHBG是預示絕經(jīng)后女性患圍絕經(jīng)期綜合征的獨立危險因素。

本研究中圍絕經(jīng)期綜合征患者經(jīng)過治療后，與Simon[4]等研究一致，總睪酮水平下降，游離睪酮上升，SHBG下降。但總睪酮和游離睪酮的改變在兩組間差異無統(tǒng)計學意義。而SHBG的下降在雌雄激素治療組更顯著。有學者[5]提出SHBG水平的下降與腹部脂肪的分布有直接關系?？梢栽黾佑坞x睪酮水平，促進內(nèi)臟脂質(zhì)分布。說明加用雄激素在改善圍絕經(jīng)期綜合征的治療中有明顯作用?？傊?，作者的治療發(fā)現(xiàn)雌激素治療和雌雄激素治療均可以顯著改善患者生活質(zhì)量。

[1] Adashi EY.The climacteric ovary as a functional gonadotropin-driven and androgen-producing gland. Fertil Steril，1994，62(1):20-27.

[2] Geist SH, SalmonUJ.1Androgen therapy in gynecology. JAMA，1941，117(26)：2207-2215.

[3] 郭志琴，曹劍，李小鷹，等.絕經(jīng)后代謂于綜合征女性雌激素水平的變化.中華老年心脯血管病雜志，2010，12(12)：1065-1067.

[4] Simon J,Klaiber E,Wiita B,et al. Differential effects of estrogen-androgen and estrogen only therapy on vasomotor symptoms, gonadotropin secretion,endogenous androgen biovailability in postmenopausal women. Menopause,1999,6(2)：138-146.

[5] Pasquali R,Vicennati V, Bertazzo D, et al. Determinants of sex hormone-binding globulin blood concentrations in premenopausal and postmenopausal women with different estrogen status.Virgilio Menopause Health Group.Metabolism，1997，46(1)：5-9.

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