張青

前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果觀察

張青

目的觀察前列地爾與纈沙坦聯(lián)合應用治療早期糖尿病腎病的臨床效果。方法將60例確診早期糖尿病腎病的患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組予前列地爾靜脈滴注聯(lián)合纈沙坦口服，對照組單用纈沙坦，兩組均給予糖尿病基礎治療，比較兩組治療前后血壓及尿蛋白排出量的變化情況。結(jié)果兩組患者血壓均控制理想，24 h尿蛋白量均有下降，以實驗組下降最明顯，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論前列地爾與纈沙坦聯(lián)合應用控制早期糖尿病腎病患者尿蛋白排出量及血壓的效果明顯優(yōu)于纈沙坦單藥應用的效果，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，更大程度地保護腎臟，延緩腎功能惡化。

早期糖尿病腎?。磺傲械貭?；纈沙坦；尿蛋白排出量

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年01月至2012年12月在腎內(nèi)科住院的符合早期糖尿病腎病的2型糖尿病患者60例，糖尿病診斷標準符合2007年中國糖尿病防治指南診斷標準，早期糖尿病腎病診斷標準參考實用內(nèi)科學[1]。所有患者年齡在19～74歲，腎功能正常，尿蛋白排出量不超過3 g/24 h，收縮壓<160 mm Hg，舒張壓<100 mm Hg，排除合并妊娠、哺乳期、惡性腫瘤、感染性疾病、過敏性疾病、心衰及其他腎臟疾患，各組在治療前均檢測血壓、血糖、血脂、24 h尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮水平，經(jīng)檢驗以上指標差異均無統(tǒng)計學意義，各組在年齡、性別方面差異亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入院后均給予糖尿病常規(guī)治療，如糖尿病教育、飲食控制、運動，控制血糖方面予口服降糖藥及胰島素綜合治療使空腹血糖<6.0 mmol/L，隨機血糖<8.0 mmol/L，2組資料據(jù)統(tǒng)計學分析，具有可比性。在常規(guī)治療的基礎上，實驗組予纈沙坦80～160 mg，1次/d，同時予0.9%生理鹽水100 ml+前列地爾注射液10 μg靜滴，1次/d，連續(xù)4周。對照組每日口服纈沙坦80～160 mg，根據(jù)血壓調(diào)整用藥劑量，連續(xù)4周。

1.3觀察項目 各組分別于用藥前，用藥4周后檢測血壓、24 h尿蛋白定量，以評價各組治療方法對糖尿病腎病的治療效果。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后各項觀察指標的比較見表1。

2.2經(jīng)統(tǒng)計學分析 兩組治療前后比較24 h尿蛋白排出量、血壓下降差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間比較差異亦均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

2.3副反應 治療過程中，個別患者在靜脈滴注前列地爾過程中出現(xiàn)滴注部位脹痛，將滴注速度減慢后癥狀緩解。個別患者口服纈沙坦后有出現(xiàn)一過性頭痛，未行特殊處理，癥狀自行消失，未影響治療，全部病例均無嚴重的全身不良反應。

表1 兩組治療前后各項指標比較

注:對照組治療前后P<0.05，實驗組治療前后P<0.01，實驗組與對照組比較P<0.05

3 討論

隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式改變，近年來糖尿病呈逐漸增長的流行趨勢，糖尿病已成為發(fā)達國家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，給社會和經(jīng)濟帶來沉重負擔，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題[2]。糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死亡原因，它是糖尿病微血管病變在腎臟的表現(xiàn)[3]。糖尿病腎病的發(fā)病機制很復雜，目前一般認為蛋白尿是導致腎小球硬化、腎功能惡化的獨立因素，是影響預后的主要因素[4]。其腎功能的改變主要建立在腎小球和腎小管病理生理改變的基礎之上，在糖尿病腎病早期，由于腎組織缺血、缺氧，血液粘度增加，紅細胞變形能力減弱，腎小球動脈阻力增大，入球動脈阻力增高，導致腎小球處于高壓力、高濾過狀態(tài)，高壓力使毛細血管壁受損，通透性增加，白蛋白漏出增多，從而使腎小球基膜增厚、系膜擴張、濾過面積減少，殘余腎小球功能和結(jié)構(gòu)代償，血流灌注進一步增加，形成惡性循環(huán)，導致大量蛋白尿、浮腫、腎功能衰竭和高血壓等臨床表現(xiàn)。糖尿病腎病患者即使血糖控制理想，尿蛋白仍可持續(xù)存在，一旦進入大量蛋白尿期，腎實質(zhì)呈進行性損壞，并逐漸發(fā)展為終末期腎病，故早期糖尿病腎病是治療的關鍵時期，如果不采取干預治療，90%以上患者會發(fā)展為臨床期腎病[5]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的異常激活在糖尿病腎病的發(fā)病機制中有重要作用，纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可起到阻斷該系統(tǒng)的異常激活的作用從而保護腎臟，它可抑制并降低腎內(nèi)血管緊張素的形成，相對擴張腎小球出球小動脈，有效減低腎小球內(nèi)高壓，降低腎內(nèi)血管緊張素，減輕其介導的促進系膜增殖和分泌基質(zhì)的作用，降低腎小球基底膜通透性，減少血漿蛋白的滲出，而尿蛋白排泄的減少本身又可減輕其對腎臟的損害作用。即使在血壓正常的情況下，纈沙坦也可產(chǎn)生腎臟保護功能，且不依賴于降壓后血流動力學的改善，纈沙坦能同時改善腎小球灌注壓，減少蛋白尿的發(fā)生，繼而保護殘余腎功能。前列地爾注射液是脂肪微粒包裹前列腺素E1(PGE1)的藥物運載系統(tǒng)制劑，脂肪微粒包裹減少了其在肺內(nèi)的滅活，延遲了代謝，可高濃度聚集于腎小球，維持長時間靶向治療的藥效，更好地發(fā)揮效果。其主要成分前列腺素E1是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，其作用機制是通過擴張腎血管，改善腎組織缺氧以及抑制血小板聚集，防止腎小球內(nèi)血栓形成，同時抑制抗體產(chǎn)生，抑制炎性介質(zhì)作用，防止腎小球硬化及減少蛋白尿[6]，從而保護腎小球濾過膜的生理完整性，減少小分子蛋白的濾過，有效地降低蛋白尿，緩解糖尿病腎病并延緩其病情發(fā)展[7]，前列腺素E1在正常情況下對微循環(huán)調(diào)節(jié)就起極其重要的作用，而在病理條件下，它對病變血管更有特殊的親和力，能在病變組織高濃度聚集，更好地聚集在炎癥病灶及血管處，提高療效，發(fā)揮其靶向作用。本研究中兩組患者治療前后比較24 h尿蛋白排出量、血壓下降差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，組間比較差異亦均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對照組。提示前列地爾聯(lián)合纈沙坦在改善腎臟血液循環(huán)、抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活、擴張出球小動脈、降低腎小球內(nèi)壓等方面有協(xié)同保護作用，可有效調(diào)控早期糖尿病腎病患者的血壓，減少尿蛋白排出，對治療早期糖尿病腎病、保護腎臟、延緩腎臟病變效果顯著，值得推廣應用。

[1] 陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學.第13版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：1054-1055.

[2] 陸再英，鐘南山. 內(nèi)科學. 第7 版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，2008：770-793.

[3] 李陽.糖尿病腎病的發(fā)病機制及治療進展.當代醫(yī)學，2010，16(26)：18-20.

[4] 丁鶴林，傅祖植.糖尿病腎病發(fā)病機制及防治.中華內(nèi)科雜志，2002， 41 (10): 713.

[5] 陳偉，向紅丁，于康，等.限蛋白質(zhì)攝入對2型糖尿病早期腎病的影響.中國糖尿病雜志，2000，8：207-210.

[6] 傅明捷，黃萍，范偉，等.前列地爾治療老年早期糖尿病腎病療效觀察.實用糖尿病雜志，2009，4(2)：24-25.

[7] 于德民.趙偉前列地爾對糖尿病腎病患者尿蛋白的影響.中國糖尿病雜志，2002，10(5)：276.

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