李亞聰 何繼瑞 崔維靜
降糖藥物與低血糖事件的相關(guān)性
李亞聰 何繼瑞 崔維靜
目的調(diào)查實(shí)踐中2型糖尿病患者使用降糖藥物與低血糖事件發(fā)生的相關(guān)性。方法回顧總結(jié)蘭州大學(xué)第二醫(yī)院VIP糖尿病科2型糖尿病合并藥物性低血糖患者的病例資料,對(duì)150例研究對(duì)象進(jìn)行分析,收集了性別、年齡、降糖藥物使用情況等數(shù)據(jù),對(duì)收集的相關(guān)變量先進(jìn)行單因素卡方檢驗(yàn),再將上述因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示有差異的變量是單用胰島素、聯(lián)合用藥種類,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示不同年齡組2型糖尿病患者低血糖的發(fā)生與單用胰島素及聯(lián)合用藥種類有關(guān)系。結(jié)論不同年齡組的2型糖尿病患者發(fā)生藥物性低血糖與單用胰島素及降糖藥物的聯(lián)合用藥種類相關(guān)。
2型糖尿??;低血糖;降糖藥物
糖尿病(diabetes mellitus, DM)是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,低血糖是DM患者所遭受的最常見的急性并發(fā)癥之一。低血糖是由多種病因引起的血漿葡萄糖濃度過(guò)低,臨床上以交感神經(jīng)興奮和腦神經(jīng)細(xì)胞缺糖受損為主要特點(diǎn)的綜合征。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告顯示近年來(lái)低血糖成為不良事件發(fā)生率較高的事件之一[1]。德國(guó)對(duì)1997~2000年和
2007~2010年的人口基礎(chǔ)縱向研究結(jié)果顯示嚴(yán)重的低血糖事件明顯增加[2]。同時(shí)有研究表明出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件的患者死亡率正逐漸上升[3],這可能與急、慢性低血糖事件的發(fā)生增加心腦血管疾病密切相關(guān)[4]。低血糖可以引起氧化應(yīng)激、心律失常,嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致腦缺血性損傷,誘發(fā)心肌梗死、心力衰竭及心源性猝死等。一旦發(fā)生嚴(yán)重的低血糖事件,若不及時(shí)處理,將會(huì)造成不可逆性的腦損傷,甚至死亡。臨床上應(yīng)早期發(fā)現(xiàn),早期治療。
1.1一般資料 2011年3月至2012年8月在我院VIP糖尿病科收住院確診的2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)患者共900例。因低血糖入院或入院時(shí)存在低血糖者共216例,其中降糖藥物導(dǎo)致低血糖發(fā)生者150例,男78例,女72例;平均年齡(64.53±12.93)歲。DM診斷符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)包括3種情況:①根據(jù)2005年ADA低血糖工作組的定義,DM患者血糖≤3.9 mmol/L即為低血糖。②低血糖反應(yīng),指血糖正常而出現(xiàn)低血糖的臨床表現(xiàn)。③無(wú)意識(shí)的低血糖,包括存在低血糖反應(yīng)而因知識(shí)不足不了解低血糖疏忽者和經(jīng)連續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)無(wú)任何低血糖臨床表現(xiàn)者。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊類型糖尿病、嚴(yán)重感染、心肺功能不全、惡性腫瘤等嚴(yán)重的慢性疾病或精神性疾病的患者。
1.2研究?jī)?nèi)容 通過(guò)對(duì)T2DM患者就診時(shí)問(wèn)診、血糖水平檢測(cè)及連續(xù)的動(dòng)態(tài)血糖水平監(jiān)測(cè)等方法,觀察記錄所有患者性別、年齡、低血糖發(fā)生期間接受何種降糖藥物治療。問(wèn)診具體內(nèi)容包括降糖藥物方案:降糖藥物單藥或聯(lián)合治療方案;是否使用中藥治療;降糖藥物治療后低血糖的情況。具體問(wèn)診情況見表1。
表1 降糖藥物導(dǎo)致低血糖的情況
將T2DM藥源性低血糖患者按年齡分為中青年組(<60歲)、老年組(≥60歲)兩組,將其設(shè)為因變量(y=0,1),以所選擇的相關(guān)研究因素為自變量,分類變量賦值為0和1,數(shù)值變量轉(zhuǎn)換成等級(jí)變量,按表2規(guī)格量化,具體賦值見表2。
表2 主要研究因素及賦值方法
2.1低血糖發(fā)生比例 T2DM患者治療中低血糖發(fā)生率約24%,其中藥物相關(guān)性低血糖為17%。
2.2單因素分析 單因素分析采用χ2檢驗(yàn),計(jì)算各研究因素的概率P值。降糖藥物與低血糖事件的分析結(jié)果見表3。單因素分析結(jié)果顯示單用胰島素和降糖藥物聯(lián)合用藥種類2項(xiàng)研究因素在不同年齡組T2DM患者發(fā)生低血糖時(shí)存在差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 降糖藥物與低血糖的單因素分析結(jié)果(例)
2.3多因素分析 多因素分析采用Logistic回歸分析,結(jié)果示有2個(gè)因素是不同年齡組T2DM患者發(fā)生藥源性低血糖的危險(xiǎn)因素,分別是單用胰島素(P=0.008)、用藥種類(P=0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。
表4 降糖藥物與低血糖的多因素分析結(jié)果
3.1降糖藥物單用與T2DM低血糖 本研究結(jié)果顯示,T2DM患者低血糖發(fā)生率約24%,其中藥物性低血糖事件為17%,占據(jù)T2DM患者低血糖事件的69%。單用降糖藥物占藥物性低血糖的發(fā)生率依次為:胰島素(11%)、磺脲類(11%)、中藥類(9%)。單用胰島素是導(dǎo)致不同年齡組T2DM患者低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素。本組中單用胰島素致低血糖發(fā)生約11%,胰島素治療是引起T2DM患者低血糖的常見藥物,主要因?yàn)橐葝u素治療方案不合理,患者缺乏對(duì)胰島素的認(rèn)識(shí),如短效胰島素與預(yù)混胰島素區(qū)分不清以致混用,甚至預(yù)混胰島素和長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合使用;注射方法不正確,長(zhǎng)期在同一部位注射造成胰島素吸收緩慢致夜間低血糖;進(jìn)食量減少或伴有腹瀉,未相應(yīng)減少胰島素注射的用量,注射胰島素或服藥后進(jìn)餐延遲等,尤其是老年DM患者,在長(zhǎng)期治療過(guò)程中可能出現(xiàn)自行調(diào)整降糖方案,隨意加藥或減藥,如胰島素劑量的私自增減,老年人各器官老化、生理機(jī)能減退,肝臟糖異生功能降低,胰島素消除減慢,而胰島素的抵抗激素胰高血糖素、生長(zhǎng)激素、腎上腺素的釋放減少,均是誘發(fā)和加重低血糖的重要因素;另外,有研究表明長(zhǎng)期使用基礎(chǔ)胰島素也是增加T2DM患者發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)因素[5]。
有相關(guān)文獻(xiàn)資料表明磺脲類藥物單獨(dú)使用及大于5年的胰島素治療均是T2DM患者低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6, 7]。本研究中由于單獨(dú)使用磺脲類藥物致T2DM患者低血糖的樣本量少,得出的結(jié)果顯示無(wú)差異。
3.2降糖藥物聯(lián)合用藥與T2DM低血糖 本次研究顯示多種降糖藥物聯(lián)合使用是不同年齡組T2DM患者低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素。聯(lián)合用藥情況:?jiǎn)我挥盟?5例(30%),聯(lián)合用藥105例(70%),2聯(lián)用藥60例(40%),3聯(lián)用藥43例(29%),4聯(lián)用藥2例(1%)。其中2聯(lián)用藥時(shí),以胰島素+1種口服降糖藥物最常見 36例(24%),其次為磺脲類+其他口服降糖藥 12例(8%),接著為中藥類+其他口服降糖藥 10例(7%),2種胰島素聯(lián)合使用為2例(1%);3聯(lián)及其以上用藥時(shí),以胰島素+2種或3種口服降糖藥物最常見 30例(20%),磺脲類+雙胍類+中藥類、磺脲類+雙胍類+格列奈類 13例(9%),其他為2例(1%)。降糖藥物使用致低血糖發(fā)生率仍較高,低血糖發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素為高齡患者,研究顯示63%的藥物性低血糖均系老年患者,其次為聯(lián)合應(yīng)用多種降糖藥,特別是包含胰島素、磺脲類及中藥類藥物。2種以上降糖藥聯(lián)合使用發(fā)生低血糖的T2DM患者老年組占72%,隨著年齡增大,病程延長(zhǎng),聯(lián)合用藥比例逐漸上升。在聯(lián)合用藥中,以胰島素聯(lián)合1種及其1種以上口服降糖藥物最多見,其中口服降糖藥物以磺脲類、中藥類最常見。Bonds DE等[8]也認(rèn)為胰島素聯(lián)合其他降糖藥物的使用可能增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。一部分DM患者單獨(dú)使用1種降糖藥物不能使血糖達(dá)到較好水平,因此實(shí)踐中聯(lián)合治療是常見的。UKPDS結(jié)果顯示聯(lián)合用藥能夠提高血糖的控制達(dá)標(biāo)率[9]。聯(lián)合用藥過(guò)程中,藥物的協(xié)同作用可能是導(dǎo)致低血糖發(fā)生的主要原因。
[1] Kadoyama K, Sakaeda T, Tamon A, et al. Adverse event profile of tigecycline: data mining of the public version of the u.s. Food and drug administration adverse event reporting system. Biol Pharm Bull, 2012, 35: 967-70.
[2] Holstein A, Patzer OM, Machalke K, et al. Substantial increase in incidence of severe hypoglycemia between 1997-2000 and 2007-2010: a German longitudinal population-based study. Diabetes Care, 2012, 35: 972-5.
[3] McCoy RG, Van Houten HK, Ziegenfuss JY, et al. Increased Mortality of Patients With Diabetes Reporting Severe Hypoglycemia. Diabetes Care, 2012.
[4] Snell-Bergeon JK, Wadwa RP. Hypoglycemia, diabetes, and cardiovascular disease. Diabetes Technol Ther, 2012, 14 Suppl 1: S51-8.
[5] Basal Insulin and Cardiovascular and Other Outcomes in Dysglycemia. N Engl J Med, 2012.
[6] Banarer S, Cryer PE. Hypoglycemia in type 2 diabetes. Med Clin North Am, 2004, 88: 1107-16, xii-xiii.
[7] 戢芳, 趙錫麗. 2型糖尿病患者低血糖反應(yīng)的原因分析. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2012, 09.
[8] Bonds DE, Miller ME, Dudl J, et al. Severe hypoglycemia symptoms, antecedent behaviors, immediate consequences and association with glycemia medication usage: secondary analysis of the ACCORD clinical trial data. BMC Endocr Disord,2012,12: 5.
[9] Edelman SV, Morello CM. Strategies for insulin therapy in type 2 diabetes. South Med J, 2005, 98: 363-71.
Studyonthecorrelationofhypoglycemicagentsandhypoglycemaintype2diabetesmellitus
LIYa-cong,HeJi-rui,CUIWei-jing.
DepartmentofVIP,TheSecondHospitalofLanzhouUniversity,Gansuprovince,Lanzhou730030,china
ObjectiveTo explore the correlation of hypoglycemic agents and hypoglycema in type 2 diabetic patients.MethodsOn 150 pairs of subjects which were observed in the second affiliated hospital of Lanzhou medical university. Information was including gender, age, hypoglycemic agents etc. Chi-square test was used to analyze count data on univariate analysis.Stepwise regressive multifactor analysis was performed on above factors.ResultsThrough univariate conditional Chi-square test,hypoglycemia in type 2 diabetes significantly Association with insulin, combined treatment(P<0.05).The results of multivariate logistic analysis showed that insulin, combined treatment(P<0.05)were still related to hypoglycemia in type 2 diabetes.ConclusionInsulin, combined treatment(P<0.05)are the reversely associated wih thte developmnet of hypoglycemia in type 2 diabetes.
Type 2 diabetes mellitus; Hypoglycemia; Hypoglycemic agents
730030 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌與糖尿病臨床研究中心VIP糖尿病科