李儀 陳子俊 戴紹文 莫文輝 胡浩強(qiáng)

胱抑素C評(píng)估IgA腎病腎小球?yàn)V過(guò)率的診斷價(jià)值

李儀 陳子俊 戴紹文 莫文輝 胡浩強(qiáng)

目的探討血清胱抑素C(SCys c)檢測(cè)在評(píng)估IgA腎病腎小球?yàn)V過(guò)率中的價(jià)值。方法將45例IgA腎病患者采用99mTc-二乙三胺五醋酸腎動(dòng)態(tài)顯像檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，按照其腎小球?yàn)V過(guò)率值分為3組，并同時(shí)測(cè)Cys C和血清肌酐(SCr)水平，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析結(jié)果。結(jié)果在IgA腎病病患者中，SCys C隨GFR的下降呈明顯改變，對(duì)早期腎臟的損害明顯優(yōu)于SCr(P<0.05)。相關(guān)性分析提示在IgA腎損害的患者中，SCysC與GFR有明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.001)。結(jié)論SCysC檢測(cè)在IgA腎病患者中能更為早期準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)腎功能損害，對(duì)臨床評(píng)估IgA腎病的腎小球?yàn)V過(guò)率的動(dòng)態(tài)變化有著積極意義。

血清胱抑素C；腎小球?yàn)V過(guò)率；腎功能損害；99mTc-二乙三胺五醋酸；腎動(dòng)態(tài)顯像

慢性腎臟病患者患者的腎功能呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變化，評(píng)估患者腎功能情況在臨床工作中有著重要的意義。臨床工作中常用的簡(jiǎn)單易行評(píng)估腎功能的手段有血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等，SCr水平受患者年齡、體型及基礎(chǔ)疾病等多因素影響，而血清尿素氮?jiǎng)t受飲食及消化道出血等多因素影響，上述兩者均不能及時(shí)準(zhǔn)確的反映腎功能情況。目前評(píng)估腎功能的金標(biāo)準(zhǔn)為使用菊粉計(jì)算的腎小球?yàn)V過(guò)率或99mTc-二乙三胺五醋酸腎動(dòng)態(tài)顯像檢測(cè)的腎小球?yàn)V過(guò)率

(Glumerulor Filtration Rate, GFR)，前者操作程序繁冗復(fù)雜，臨床上難以推廣，而后者則有暴露患者于放射性同位素的風(fēng)險(xiǎn)且檢測(cè)費(fèi)用較高，故而需要尋找可替代上述檢查的相對(duì)簡(jiǎn)單易行的指標(biāo)。血清胱抑素C(serum cystatin C，SCysC)是一種較理想的內(nèi)源性GFR標(biāo)記物[1]。國(guó)內(nèi)外均有大量研究探討胱抑素在各種腎臟病如糖尿病腎病、高血壓腎病及原發(fā)性腎小球疾病的腎功能評(píng)估的應(yīng)用，已有文獻(xiàn)報(bào)道不同病理的腎小球疾病腎功能與腎小球?yàn)V過(guò)率相關(guān)系數(shù)存在差異，但仍缺乏在具體各種不同病理類型腎小球疾病中的應(yīng)用研究，本研究以99mTc-二乙三胺五醋酸腎動(dòng)態(tài)顯像計(jì)算的eGFR為金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)45例IgA腎病患者的SCysC、SCr實(shí)驗(yàn)室結(jié)果進(jìn)行比較，探討在IgA腎病患者中測(cè)定SCysC濃度來(lái)評(píng)估患者GFR的可行性和臨床使用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月至2012年6月IgA腎病患者45例。男24例，女21例；年齡19～59歲，平均(39.2±10.1)歲。原發(fā)疾病均為IgA腎病，病理分型為L(zhǎng)ee分類法Ⅰ-Ⅳ型；其中LeeⅠ型15例，Ⅱ型12例，Ⅲ型10例，Ⅳ8例。入院后均已第一時(shí)間完善血清胱抑素c(SCysC)、血肌酐(SCr)、及99mTc-二乙三胺五醋酸腎動(dòng)態(tài)顯像。

1.2方法 SCysC采用粒子增強(qiáng)透射免疫比濁法(PETIA法)檢測(cè)；Scr濃度采用酶法同時(shí)測(cè)定；采用99mTc-二乙三胺五醋酸腎動(dòng)態(tài)顯像計(jì)算eGFR。按患者eGFR分為以下四組：A組(18例)eGFR>80 ml/min；B組(14例)50 ml/min≤eGFR<80 ml/min； C組(13例)30 ml/min ≤eGFR<50 ml/min。

2 結(jié)果

2.1各組間eGFR患者血SCysC、Scr的測(cè)定水平比較 如表1所示，隨著eGFR的降低，SCysC逐漸增高。采用Kruskal-wallis秩和檢驗(yàn)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，提示血SCysC、Scr的4組數(shù)據(jù)間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。

表1 各組間eGFR患者血SCysC、Scr的測(cè)定水平比較

2.2各eGFR水平分組內(nèi)患者的SCysC/Scr與eGFR的相關(guān)性比較 比較各eGFR水平組別患者的ScysC和eGFR的相關(guān)性與Scr和eGFR的相關(guān)性，均提示前者較優(yōu)，如表3所示。其中B組的相關(guān)系數(shù)間差異尤為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 各eGFR水平分組內(nèi)患者的SCysC/Scr與eGFR的相關(guān)性比較

2.3影響SCysC濃度的多因素分析 以SCysC濃度(Y)為因變量，以eGFR (x0)、性別 (x1)、年齡 (x2)、 體重(x3)、身高 (x4)、血糖(x5)、甘油三脂(x6)、膽固醇(x7)、總膽紅素(x8)、血清蛋白(x9)和血紅蛋白(x10)作為自變量，而剔除變量的顯著性水準(zhǔn)為0.1，入選變量的顯著性水準(zhǔn)為0.05，采用多元逐步回歸分析，結(jié)果提示：SCysC濃度的變化主要受eGFR的影響，而與患者的性別、年齡、身高、體重、血紅蛋白、血清蛋白、血糖、血脂等因素?zé)o關(guān)。

3 討論

胱抑素C是一種含120個(gè)氨基酸殘基多肽鏈的低分子非糖基堿性蛋白，生理情況下它的產(chǎn)生穩(wěn)定且不受年齡、性別、活動(dòng)、飲食、體型等的影響。胱抑素C具有以下特點(diǎn)：①編碼胱抑素的為管家基因，存在于幾乎所有有核細(xì)胞中，它的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)持續(xù)、恒定，故而產(chǎn)生穩(wěn)定。②腎臟是清除代謝胱抑素的唯一器官，其分子量小、帶正電荷，由腎小球自由濾過(guò)后在腎小管幾乎完全吸收后分解代謝，不再返回血液循環(huán)，因而腎小球?yàn)V過(guò)率決定了血清胱抑素C濃度[2]。

1985年SCysC被首次報(bào)道可作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的指標(biāo)，其后國(guó)內(nèi)外均有相關(guān)研究提示在健康人群或腎臟疾病患者中，SCysC作為一種能準(zhǔn)確反映GFR的指標(biāo)，其濃度不受年齡、性別、身高、體重、血糖、膽紅素、甘油三脂、營(yíng)養(yǎng)狀況等影響，且其診斷效能優(yōu)于血清肌酐。國(guó)外有胱抑素在腎移植患者中的研究提示，術(shù)后早期的SCysC和 Scr與GFR均有良好的相關(guān)性，兩者間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是當(dāng) GFR<70 ml/min時(shí)，SCysC在發(fā)現(xiàn)與臨床相關(guān)的腎功能降低方面明顯優(yōu)于Scr[3-5]。本研究采用 PETIA法測(cè)定IgA腎病患者的SCysC，以eGFR作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)，也得到了類似的結(jié)果。

如上所述，SCysC作為一種新型的內(nèi)源性測(cè)定GFR的物質(zhì)，能較Scr更敏感、更早地發(fā)現(xiàn)IgA腎病的早期腎功能損害。而PETIA法檢測(cè) SCysC具有方便、快捷、成本較低等優(yōu)點(diǎn)，可在臨床推廣使用。但具體不同基礎(chǔ)疾病及腎功能不全各個(gè)階段下，SCysC與GFR的相關(guān)系數(shù)及回歸方程式仍需進(jìn)一步大樣本的相關(guān)研究。

[1] ARNIDHARKA VR， Kw0N C， STEVENS G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function： a meta-analysis. Am J Kidney Dis，2002，40(2)：221-226.

[2] LI FK， HO SK, YIP 11P， et al. Cystatin C assay for the detection of renal dysfunction in Chinese renal transplant recipients. Clinical Chemical Acta,2002，322(1-2)：133-137.

[3] POEGE U， SOSCHUS B， S|T0FFEL-WAGNER B， et al. Cystatin C as an endogenous marker of Glumerulor Filtration Rate in renal transplant t patients. Kidney & Blood Pressure Research， 2003，26(1)：55-60.

[4] ARNIDHARKA VR， KWON C， STEVENS G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function： a meta-analysis. Kidney Dis，2002，40(2)：221-226.

[5] 粟宏偉，盧一平，姜睿,等.血清胱抑素c評(píng)估腎移植患者腎小球?yàn)V過(guò)率的價(jià)值.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2007,17(11)：1333-1335.

523000 廣東省東莞市人民醫(yī)院腎內(nèi)科