徐芳

甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效觀察

徐芳

目的探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效。方法將我院收治的異位妊娠患者92例隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組45例，給予甲氨蝶呤治療方案；觀察組47例，給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療方案。療程結(jié)束后評價兩組患者總有效率和β-HCG下降(接近)至正常所需時間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，與對照組相比較，觀察組總有效率和β-HCG下降至(接近)正常所需時間均有顯著性的提升(P<0.05)，而不良反應(yīng)發(fā)生情況無差異(P>0.05)。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效確切，安全有效，是臨床保守治療異位妊娠的較好方法，適于臨床中推廣應(yīng)用。

甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠

異位妊娠是婦產(chǎn)科最常見的急腹癥之一，發(fā)病率約為1/100，其發(fā)病率有逐年上升趨勢，其中輸卵管妊娠占 95%左右[1]。近年來，隨著診療技術(shù)的提高，血絨毛膜促性腺激素β(β-HCG)測定靈敏度增強(qiáng)，B超診斷技術(shù)的提高以及醫(yī)生對異位妊娠的高度警惕，臨床上75%的異位妊娠在流產(chǎn)或破裂前得到診斷，為藥物治療提供了條件[2，3]。

傳統(tǒng)意義上的輸卵管切除術(shù)療效比較可靠，但是術(shù)后給患者帶來卻是極大的苦痛，一側(cè)的輸卵管帶來的是生育困難甚至不孕，因此藥物治療更容易被患者所接受[4]。目前應(yīng)用最廣泛的為甲氨蝶呤(MTX)和米非司酮，我院采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮給藥方法治療異位妊娠取得了良好的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院于2010年10月至2012年12月共收治異位妊娠患者92例，采用藥物保守治療。所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，其中對照組45例，年齡22～37歲，平均(28.1±8.0)歲，初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；觀察組47例，年齡23～36歲，平均(27.6±7.5)歲，初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者在年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均經(jīng)婦科檢查、血β-HCG及B超檢查確診，均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn):①B超證實(shí)宮內(nèi)無妊娠囊，附件區(qū)有異位妊娠包快，且直徑≤5.0 cm。②血β-HCG<2000 mIU/ml。③患者生命體征平穩(wěn)，無活動性內(nèi)出血現(xiàn)象。④外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板在正常值范圍內(nèi)。⑤排除患有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病患者及對不適于服用甲氨蝶呤和米非司酮的患者。

1.3治療方法 對照組給予甲氨蝶呤治療方案，觀察組給予甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療方案。具體操作方法及劑量如下：所有患者患者入院后給予甲氨蝶呤50 mg/m2肌肉注射，1次/d，分別于4 d和7 d后實(shí)驗室檢查血β-HCG。若下降>15%則繼續(xù)觀察，若下降不明顯或未發(fā)生下降，則繼續(xù)給予甲氨蝶呤50 mg/m2肌肉注射。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上給予米非司酮50 mg 口服，2次/d。治療過程中密切觀察患者生命體征，是否有腹痛感或藥物不良反應(yīng)，同時監(jiān)測血常規(guī)和肝、腎功能。以上治療以7 d為一療程。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)[5，6]①治愈：臨床癥狀和體征消失，血β-HCG值恢復(fù)正?；蚪咏?，B 超顯示附件區(qū)包塊明顯縮小> 30%或消失，無內(nèi)出血發(fā)生，全部符合以上條件者為治愈。②無效：臨床上有腹痛或有內(nèi)出血，血β-HCG值持續(xù)不降甚至升高，B 超顯示附件區(qū)包塊未縮小甚至增大，治療期間出現(xiàn)心管搏動，出現(xiàn)以上任何一項者為無效。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 治療后，與對照組相比較，觀察組總有效率和血β-HCG下降至(接近)正常所需時間均有顯著性的提升(P<0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注:與對照組相比較，*P<0.05

2.2不良反應(yīng)情況 兩組患者在治療期間均有極少數(shù)病例出現(xiàn)輕度消化道不適、口腔潰瘍、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，均可耐受且療程結(jié)束后自行消失，所有病例均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能損害等不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無差異(P>0.05)。

3 討論

近年來，異位妊娠的發(fā)病率在不斷增加，多發(fā)生在20～40歲育齡女性[7]，而且未生育婦女患者比例明顯增加[8]。治療異位妊娠的方法為手術(shù)治療和藥物治療，傳統(tǒng)上手術(shù)治療對患者的傷害過大，不符合現(xiàn)在年輕女性的切身利益。近些年，非手術(shù)治療受到廣泛推廣，藥物保守治療可減輕手術(shù)帶來的巨大傷害，既保留輸卵管，無嚴(yán)重的副反應(yīng)和并發(fā)癥，又可節(jié)省費(fèi)用，得到臨床廣大患者，特別適合迫切要求保留生育功能的年輕患者的認(rèn)可[9]。

在觀察指標(biāo)中，血β-HCG值可體現(xiàn)藥物治療對異位妊娠的影響。血β-HCG是一種由絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白激素[3]，在一定程度上反映了胚胎組織活力，在臨床中常采用定期測定血β-HCG值來動態(tài)監(jiān)測異位妊娠胚胎組織的活力。

本研究中采用的藥物是甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮。甲氨蝶呤是目前治療異位妊娠常用的藥物之一，為一種葉酸拮抗劑，是一種對滋養(yǎng)細(xì)胞高度敏感的抗代謝化療藥物。其作用機(jī)制為：能抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，干擾DNA的合成，不能合成胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤嘧啶核苷酸，從而使滋養(yǎng)細(xì)胞分裂受阻，破壞絨毛，胚胎組織發(fā)育停止、脫落而死亡[10]。目前，甲氨蝶呤在國內(nèi)外被公認(rèn)為異位妊娠保守治療的首選藥物[11]。米非司酮是化學(xué)合成的甾體類藥物，為婦科常用的傳統(tǒng)藥物，此藥物可拮抗孕激素[12]，其具體作用機(jī)制為：與早孕蛻膜組織的激素受體結(jié)合，干擾孕酮與受體的正常作用，擾黃體的生成，使黃體萎縮，血β-HCG下降，導(dǎo)致依賴黃體發(fā)育的胚胎死亡[9]；可增加絨毛和蛻膜的纖溶性，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的水解，有利于剝脫。兩藥合用起到互補(bǔ)的作用，可加快胚胎的死亡，方便經(jīng)濟(jì)，患者易于接受。

本研究結(jié)果顯示，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的總有效率為91.49%，與對照組相比較(80.00%)，具有顯著性差異(P<0.05)；且血β-HCG值下降(接近)至正常所需時間亦有顯著性縮短。兩組患者在治療期間，均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效確切，恢復(fù)快，安全有效，適于在廣大基層醫(yī)院中推廣應(yīng)用。

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Efficacyoftreatingectopicpregnancybymethotrexatecombinedwithmifepristone

XUFang.

DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstPeople’sHospital，Lanshansquare,Shandong276000,China

ObjectiveTo explore the effect of treating ectopic pregnancy by methotrexate combined with mifepristone.Methods92 patients with ectopic pregnancy were randomly divided into a control group and the observation group. The control group of 45 patients were given methotrexate, and the observation group of 47 patients were given methotrexate combined with mifepristone. After the end of treatment, two groups were evaluated in the total efficiency, the time of β-HCG close to normal and adverse reactions.ResultsAfter treatment and compared with the control group, the total efficiency and the time of β-HCG close to normal of the observation group were significantly improved (P<0.05), the incidence of adverse reactions was no difference (P> 0.05).ConclusionThe effect of treating ectopic pregnancy by methotrexate combined with mifepristone is safe and effective, and it is a better method for clinical conservative treatment of ectopic pregnancy.

Methotrexate; Mifepristone; Ectopic pregnancy

276000 山東省臨沂市蘭山區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科