羅國(guó)占 周曉筠 陳明湖 陳茂芳

右美托咪定對(duì)子宮肌瘤切除術(shù)患者炎癥因子及細(xì)胞免疫功能的影響

羅國(guó)占 周曉筠 陳明湖 陳茂芳

目的研究右美托咪定對(duì)子宮肌瘤切除術(shù)患者的炎癥因子及細(xì)胞免疫功能影響。方法擇期行子宮肌瘤切除術(shù)的患者50例，年齡41～66歲，體重53～80 kg，ASA分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為兩組(n=25)：右美托咪定組(D組)術(shù)前靜脈微泵給予右美托咪定負(fù)荷量1 μg/kg，用 0.9% 生理鹽水稀釋至 20 ml，推注時(shí)間15 min，維持劑量為 0.2 μg/(kg·h)；對(duì)照組(C組)術(shù)前靜脈微泵給予0.9% 生理鹽水20 ml，推注時(shí)間15 min。兩組患者于麻醉誘導(dǎo)前30 min(T0)、切皮后1 h(T1)、術(shù)畢(T2)和術(shù)后24 h(T3)時(shí)，采外周靜脈血樣，測(cè)定血漿CRP、IL-6及T 淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK 細(xì)胞的水平，計(jì)算CD4+/CD8+。結(jié)果與T0比較，D組及C組T2時(shí)CRP水平升高(P<0.05)；D組T2、T3時(shí)IL-6降低(P<0.05)，C組T2、T3時(shí)IL-6升高(P<0.05)；C組T2時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞降低(P<0.05)。與C組比較，P組T2、T3時(shí)CRP水平升高(P<0.05)，T2、T3時(shí)IL-6降低(P<0.05)，T2時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞升高(P<0.05)。結(jié)論右美托咪定減少子宮肌瘤切除術(shù)患者炎性因子CRP、IL-6的釋放，對(duì)細(xì)胞免疫功能影響小，有利益患者的康復(fù)。

右美托咪定；子宮肌瘤切除術(shù)；C-反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；細(xì)胞免疫功能

手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)內(nèi)分泌變化、疼痛和炎癥反應(yīng)，也可引起細(xì)胞免疫功能抑制。右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)是一種新型高選擇性的腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑，因此在產(chǎn)生良好鎮(zhèn)靜作用的同時(shí)沒有明顯的α1受體激動(dòng)作用所產(chǎn)生的心血管效應(yīng)，在臨床麻醉和ICU鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用越來越廣泛[1]。有報(bào)道Dex可以抑制內(nèi)毒素休克兔的炎癥反應(yīng)，從而減少內(nèi)毒素休克兔的死亡率[2]。但右美托咪定對(duì)圍術(shù)期炎癥因子及細(xì)胞免疫功能研究較少。本研究旨在探討右美托咪定對(duì)腹腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)患者炎癥因子C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)及T 淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK 細(xì)胞的水平影響。

1 資料與方法

本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或家屬簽署知情同意書。擇期行子宮肌瘤切除術(shù)的患者50例，年齡41～66歲，體重53～80 kg，ASA分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)，心、肺、肝、腎功能未見異常，無內(nèi)分泌疾病，無藥物過敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為兩組(n=25)：右美托咪定組(D組)，對(duì)照組(C組)。

患者入室后，常規(guī)監(jiān)測(cè)ECG、HR、BP和SpO2。行右貴要靜脈穿刺置管，輸入羥乙基淀粉130/0.4 10 ml/kg；充分給氧去氮。D組術(shù)前靜脈微泵給予右美托咪定(批號(hào): 20100306，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司) 負(fù)荷量1 μg / kg，用 0.9% 生理鹽水稀釋至 20 ml，推注時(shí)間15 min; 維持劑量為 0.2 μg / (kg.h)，C組術(shù)前靜脈微泵給予 0.9% 生理鹽水 20 ml，推注時(shí)間 15 min。兩組其余麻醉處理相同。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05～0.06 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg和維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg，靶控輸注(TCI)異丙酚，血漿靶濃度3 μg/ml，TCI瑞芬太尼，血漿靶濃度3 ng/ml，達(dá)到相應(yīng)靶濃度時(shí)行氣管插管，機(jī)械通氣；麻醉維持：TCI異丙酚，血漿靶濃度2～3 μg/ml，TCI瑞芬太尼，血漿靶濃度3～5 ng/ml，間斷靜脈注射維庫(kù)溴銨，縫皮結(jié)束時(shí)停用瑞芬太尼。兩組患者術(shù)中呼氣末二氧化碳分壓維持在35-45 mm Hg。兩組術(shù)中均采用Narcotrend 指數(shù)監(jiān)測(cè)麻醉深度，均維持Narcotrend 指數(shù)D0～D2階段(數(shù)值為64-37)。手術(shù)結(jié)束前15 min，調(diào)整異丙酚的血漿靶濃度，維持Narcotrend指數(shù)C0-C2階段(數(shù)值為79-65)。術(shù)中以乳酸鈉林格氏液補(bǔ)充生理需要量，以羥乙基淀粉130/0.4補(bǔ)充失血量。手術(shù)室溫度維持32℃左右。手術(shù)無法切除腫瘤或僅行姑息手術(shù)和術(shù)中出血超過500 ml的患者剔除本研究。

術(shù)畢送麻醉后恢復(fù)室。待患者咳嗽、吞咽反射恢復(fù)，意識(shí)基本清楚，呼吸空氣10 min時(shí)SpO2>95%時(shí)，拔除氣管導(dǎo)管。發(fā)生惡心、嘔吐時(shí)，靜脈注射托烷司瓊2 mg。送返病房后進(jìn)行PICA，所用藥物：舒芬太尼2 μg/kg，用生理鹽水稀釋至100 ml，背景輸注速率2 ml/h PCA量0.5 ml，鎖定時(shí)間15 min。

于麻醉誘導(dǎo)前30 min(T0)、切皮后1 h(T1)、術(shù)畢(T2)和術(shù)后24 h (T3)時(shí)，采患者外周靜脈血樣1.5 ml，分離血清，置-20℃冰箱保存，待測(cè)。CRP測(cè)定采用散射比濁法，試劑盒，由美國(guó)德靈公司提供，大于7.0 mg/l者為陽(yáng)性。操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。用放射免疫法測(cè)定血漿IL-6的濃度。采用FACSClibur流式細(xì)胞儀(BD公司，美國(guó))測(cè)定 T 淋巴亞群CD3+、CD4+、CD8+和NK 細(xì)胞的水平，計(jì)算CD4+/CD8+。

2 結(jié)果

兩組患者一般情況和術(shù)中情況各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1?；颊咝g(shù)中HR和BP均維持在正常范圍內(nèi)，SpO2維持在97～100%。

兩組患者不同時(shí)點(diǎn)CRP、IL-6、T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞群水平的比較 與T0比較，D組及N組T2時(shí)CRP水平升高(P<0.05)；P組T2～3時(shí)IL-6降低(P<0.05)，C組T2～3時(shí)IL-6升高(P<0.05)；C組T2時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell降低(P<0.05)。與C組比較，D組T2～3時(shí)CRP水平升高(P<0.05)；D組T1～3時(shí)IL-6降低(P<0.05)；D組T2時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK cell升高(P<0.05)。

表1 兩組患者一般情況和術(shù)中情況各指標(biāo)的比較

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)CRP、IL-6、T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞群水平的比較

與T0比較，aP<0.05，與C組比較，bP<0.05

3 討論

右美托咪啶可以選擇性地與α2、α1腎上腺素能受體結(jié)合，結(jié)合的比例為1 600 ∶ 1；與α2AR的親和力為可樂定的8 倍。其半衰期也較可樂定短，分布半衰期大約為6 min，消除半衰期大約為2 h。有報(bào)道右美托嘧啶有抗炎作用[2]，能提高膿毒血癥大鼠的生存率[3]。而且，右美托嘧啶可降低圍術(shù)期患者血糖、血漿皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素水平，降低應(yīng)激反應(yīng)[4]。由此我們想了解右美托咪定對(duì)子宮肌瘤切除術(shù)患者的炎癥因子及細(xì)胞免疫功能的影響。

CRP是人體重要的急性期反應(yīng)蛋白，正常人體內(nèi)含量甚微。CRP主動(dòng)參與了炎癥和免疫反應(yīng)過程。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷、感染、心肌缺血或其他炎性反應(yīng)時(shí)，會(huì)使血液 CRP 明顯升高。CRP被譽(yù)為炎癥標(biāo)志物，它是非特異性免疫機(jī)制的一部分[5]。本研究結(jié)果顯示手術(shù)創(chuàng)傷可以引起CRP升高，而右美托咪定組患者CRP的表達(dá)比對(duì)照組降低，表明右美托咪定可以減輕炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

IL-6是來源于多種細(xì)胞的一種多功能細(xì)胞因子。它是急性期反應(yīng)的主要促炎細(xì)胞因子，在手術(shù)創(chuàng)傷局部大量產(chǎn)生并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，在組織損傷后2～4 h即升高，與損傷程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示使用右美托咪定的患者IL-6血漿濃度比對(duì)照組低，一定程度上減少了炎癥反應(yīng)的發(fā)生。其機(jī)制可能與右美托咪定本身的抗炎作用有關(guān)。

在細(xì)胞免疫中起主要作用的是T淋巴細(xì)胞亞群。T淋巴細(xì)胞亞群中，CD3+代表細(xì)胞免疫總體水平；CD4+為輔助T細(xì)胞，輔助其他細(xì)胞參與免疫應(yīng)答；CD8+為免疫抑制細(xì)胞，抑制其他免疫細(xì)胞功能；CD4+/CD8+比值更能反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài)，比值降低提示免疫功能降低、疾病嚴(yán)重和預(yù)后不良。NK細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，其活力的高低，對(duì)判斷疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有重要的意義[6,7]。成熟NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的非特異性成分，不依賴抗體和補(bǔ)體，不需預(yù)先活化而直接殺傷腫瘤細(xì)胞，其殺傷作用無腫瘤特異性和MHC限制性，處于機(jī)體抗腫瘤的第一道防線，NK細(xì)胞活性的降低或缺乏導(dǎo)致腫瘤患者易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果顯示N組患者術(shù)后CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+、NK cell降低,右美托咪定組患者相應(yīng)指標(biāo)則下降不明顯。說明手術(shù)應(yīng)激及麻醉可能導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降，但右美托咪定可以減輕其對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響，有利于手術(shù)患者的康復(fù)及預(yù)后。

綜上所述，右美托咪定減少子宮肌瘤切除術(shù)患者炎性因子CRP、IL-6的釋放，對(duì)細(xì)胞免疫功能影響小，有利益患者的康復(fù)。

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Effectsofdexmedetomidineoninflammatoryfactorsandcellularimmunefunctioninpatientsundergoingsurgeryforhysteromyomectomy

LUOGuo-zhan,ZHOUXiao-jun,CHENGMing-hu,etal.

DepartmentofAnesthesiology,BoaiHospitalofZhongshan,Zhongshancity，Guangdong,China, 528400

ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on plasma C-reactive protein (CRP),interleukin-6 (IL-6) and cellular immune function in patients undergoing laparoscopic surgery for hysteromyomectomy.Methods50 patients undergoing laparoscopic surgery for hysteromyomectomy were randomly divided into two groups ofdexmedetomidine (group D)， and NS(group C) with cases each. The cervical venous blood samples were obtained from the patients at 30 min before anesthesia indution (T0), at 1 h of operation(T1), immediately (T2)and 24 h postoperation(T3) for determination of the expression of CRP, IL-6, CD3+,CD4+,CD8+on T cells and natural killer cell.ResultsCornpared with T0, plasma CRP of group D and group C was markedly increased at T2(P<0.05)， and IL-6 of group P was markedly decrease at T2and T3, (P<0.05), IL-6 of group N was markedly increase at T2and T3, (P<0.05). The expression of CD3+,CD4+, CD4+/CD8+,NK cell in group N was markedly decreased at T2.Cornpared with group C, plasma CRP, IL-6 of group D was markedly increased at T2and T3(P<0.05)， the expression of CD3+,CD4+, CD4+/CD8+,NK cell in group D was increased.ConclusionDexmedetomidine can suppress the generation and release of inflammatory cytokine CRP,IL-6 and have no influence on cellular immune function in patients undergoing laparoscopic surgery forhysteromyomectomy.

Dexmedetomidine; Hysteromyomectomy; C-reactive protein; Interleukin-6; Cellular immune function

528400 中山市博愛醫(yī)院麻醉科