翟 青 童曉欣

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)一致定義18～45歲年齡段的腦卒中為青年腦卒中［1，2］。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)資料顯示，青年腦卒中的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且以IS為主［3，4］。本研究對(duì)深圳地區(qū)112例青年IS患者病因及危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，探討青年IS可能危險(xiǎn)因素，以期更好的指導(dǎo)預(yù)防工作。

1 資料和方法

1.1 一般資料 病例組患者112例，來源于本院2010年1月～2012年4月神經(jīng)內(nèi)科病房收治的18～45歲的青年IS患者，診斷均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查顯示與臨床癥狀相符的責(zé)任病灶，排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全、血液病、先天性疾病。抽取同期住院的非腦血管疾病患者100例為對(duì)照組，男女比例及年齡比例與病例組匹配。

1.2 相關(guān)指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者的個(gè)人史、既往史和家族史，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)主要包括血脂、血沉、甲狀腺功能、凝血功能、血清同型半胱氨酸等；輔助檢查包括頸動(dòng)脈彩超、心臟彩超等檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)所收集到的資料進(jìn)行核查、修正、歸納和編碼輸入，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，有意義的危險(xiǎn)因素用Pearson列聯(lián)系數(shù)評(píng)價(jià)其與青年IS發(fā)病的關(guān)聯(lián)程度，并對(duì)有意義的危險(xiǎn)因素進(jìn)行雙變量相關(guān)分析。在計(jì)算機(jī)上以SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 性別與年齡分布 病例組患者112例，年齡18～45歲，平均年齡（39.27±4.04）歲，男85例（占75.2%），女27例（占24.8%），男女比例為3.14∶1。其中18～26歲患者5例，男4例，女1例；27～35歲患者16例，男13例，女3例；36～45歲患者91例，男68例，女23例。如圖1所示，在各年齡階段青年IS中，男性患者多于女性，且總體發(fā)病高峰年齡段為36～45歲組。對(duì)照組患者100例，年齡18～45歲，平均年齡（38.76±3.75）歲，男76例，女24例，男女比例3.17∶1。

圖1 青年IS性別分布

2.2 危險(xiǎn)因素分析 對(duì)影響深圳地區(qū)青年IS發(fā)病相關(guān)因素進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析顯示，高血壓病、糖尿病、偏頭痛、頸動(dòng)脈粥樣硬化、甲狀腺功能亢進(jìn)、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、高纖維蛋白原、鼻竇炎、吸煙史、飲酒史、家族史與青年IS發(fā)病有關(guān)。與深圳地區(qū)青年IS發(fā)病關(guān)聯(lián)較密切的前三位危險(xiǎn)因素依次為高脂血癥、高血壓病、頸動(dòng)脈粥樣硬化（表1）。

表1 危險(xiǎn)因素分析（xˉ±s，n＝6）

2.3 各因素間相關(guān)性分析 對(duì)病例組有意義的危險(xiǎn)因素作雙變量相關(guān)分析顯示，吸煙史與飲酒史呈顯著正相關(guān)（r＝0.269，P＜0.01），與頸動(dòng)脈粥樣硬化、高脂血癥呈正相關(guān)（r＝0.225，P＜0.05），與其他變量間無明顯相關(guān)性。

2.4 危險(xiǎn)因素性別差異分析 對(duì)病例組有意義的危險(xiǎn)因素進(jìn)行性別差異分析顯示，不同性別患者中偏頭痛、吸煙史及飲酒史有顯著差異（P＜0.01）（表2）。

表2 危險(xiǎn)因素的性別差異分析（±s，n＝6）

表2 危險(xiǎn)因素的性別差異分析（±s，n＝6）

男性（n＝85） 女性（n＝27）危險(xiǎn)因素例數(shù) % 例數(shù) %總發(fā)病率（%） χ2值 P值高血壓病 47 55.29 17 62.96 57.14 0.492 0.483糖尿病 13 15.29 5 18.52 16.07 0.158 0.691偏頭痛 2 2.4 6 22.2 7.1 12.265＜0.001頸動(dòng)脈粥樣硬化 45 52.9 11 40.7 50.00 1.220 0.269甲狀腺功能亢進(jìn) 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086高脂血癥 69 81.18 21 77.78 80.36 0.150 0.699高同型半胱氨酸 13 15.29 3 11.11 14.29 0.293 0.588高纖維蛋白原 13 15.29 2 7.41 13.39 1.099 0.294鼻竇炎 27 31.76 4 14.81 27.68 2.941 0.086吸煙史 47 55.29 3 11.11 44.64 16.187＜0.001飲酒史 27 31.76 1 3.70 25.00 8.605 0.003家族史 16 18.82 6 22.22 19.64 0.899 0.343

3 討 論

3.1 深圳地區(qū)青年IS的發(fā)病情況

本研究顯示，從性別構(gòu)成上來看，深圳地區(qū)青年IS男性患者明顯多于女性，男女性別比值為85∶27，男性患者數(shù)量為女性患者的3.14倍。分析其可能原因：（1）與不良生活習(xí)慣有關(guān)，由表2可知煙酒嗜好在男女患者的發(fā)病中有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），男性患者中有煙酒嗜好的患者明顯多于女性；（2）男性工作生活壓力較重，精神緊張。Lee等認(rèn)為亞洲男性腦卒中的高發(fā)可能與吸煙、酗酒、高血壓病的比例及社會(huì)壓力較女性高有關(guān)，而這些因素在西方國(guó)家男女之間的差異不明顯［6］。

從年齡構(gòu)成上來看，患者主要集中在36～45歲年齡組，占81.25%。隨著年齡增長(zhǎng)，青年IS患者人數(shù)呈明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，且男性患者增長(zhǎng)速度高于女性，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)相符［7］。

3.2 危險(xiǎn)因素

本研究顯示，高脂血癥可能為深圳地區(qū)青年IS首位高危因素，合并高脂血癥的患者比例為80.36%，病例組及對(duì)照組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.498，無性別統(tǒng)計(jì)差異（P＞0.05）。李麗娟等進(jìn)行的Logistic回歸分析表明高脂血癥為青年IS首位高危因素（53.2%），且為獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8］。高脂血癥能加速血栓形成，其與血漿中低密度脂蛋白膽固醇的含量相關(guān)性最為明顯，且與吸煙史、高血壓病史、血糖呈顯著正相關(guān)［9］。

高血壓病常被認(rèn)為是青年IS的首位高危因素［1，17，18］，而本研究提示深圳地區(qū)合并高血壓病的青年IS患者比例為57.14%，病例組及對(duì)照組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.434，危險(xiǎn)程度位居第二位，男女之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。青年人的高血壓病可引起早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化，而高血壓病在大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中和小動(dòng)脈閉塞性腦卒中中是主要的危險(xiǎn)因素，尤其是對(duì)35歲以上年齡亞組［10］。收縮壓或（和）舒張壓、平均動(dòng)脈壓升高都會(huì)增加腦血管病的發(fā)病率，并呈線性正相關(guān)［11］。

頸動(dòng)脈為靠近體表的大血管，可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化情況。動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中的主要病因，病理研究表明肉眼可見的粥樣斑塊在30歲之前很少發(fā)生，30歲以后則迅速增加。高血壓病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病、吸煙、飲酒等均被證實(shí)可提高動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率12。本研究提示病例組中合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者比例為50.00%，病例組及對(duì)照組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.406，高居危險(xiǎn)因素第三位，男女之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。張揚(yáng)等認(rèn)為目前動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病在青年人中的發(fā)病有增加趨勢(shì)［10］，本研究亦提示頸動(dòng)脈粥樣硬化與青年IS的高度相關(guān)性。

北京神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)的多中心的研究證實(shí)家族史為第四位危險(xiǎn)因素；白雁明的研究中也發(fā)現(xiàn)青年腦卒中患者中有家族史的明顯高于對(duì)照組［13］；其原因可能是（1）遺傳了腦卒中的其他危險(xiǎn)因素，如高血壓、高脂血癥等；（2）遺傳了對(duì)危險(xiǎn)因素作用的易感性；（3）家庭成員之間具有相似的文化環(huán)境和生活方式。本研究表明深圳地區(qū)青年IS有家族史的患者占19.64%，病例組及對(duì)照組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），pearson列聯(lián)系數(shù)0.149，提示家族史與青年IS相關(guān)，但可能非前列危險(xiǎn)因素。

近年來，高同型半胱氨酸血癥越來越受到學(xué)者們的關(guān)注，被認(rèn)為是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Nigel等認(rèn)為，同型半胱氨酸濃度與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，可造成大動(dòng)脈粥樣硬化而增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)［14］。國(guó)內(nèi)高娟等研究也得出相似的結(jié)論，并發(fā)現(xiàn)男性和吸煙可能影響同型半胱氨酸水平［15］；劉聰?shù)妊芯恳啾砻鞲咄桶腚装彼嵫Y是青年腦卒中新的獨(dú)立致病因素，且與動(dòng)脈粥樣硬化呈顯著正相關(guān)［16］。本研究中高同型半胱氨酸血癥在青年IS患者中的發(fā)現(xiàn)率為14.29%，病例組及對(duì)照組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.237，男女患者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），提示兩者有一定相關(guān)性，但關(guān)聯(lián)程度一般，可能提示青年IS與高同型半胱氨酸血癥之間的密切相關(guān)性尚待進(jìn)一步深入研究。

吸煙和飲酒被認(rèn)為是青年IS的高危因素。Shinton進(jìn)行的meta分析表明吸煙是青年腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)性與吸煙量成正比［17］。煙草中的焦油、尼古丁及一氧化碳可引起機(jī)體一系列變化，加速動(dòng)脈硬化的形成，增加腦血管病發(fā)生的危險(xiǎn)性，長(zhǎng)期大量吸煙可使腦梗死的發(fā)病年齡提前［18］。飲酒與腦卒中呈量效關(guān)系，適量飲酒可降低IS事件，而酗酒或過量飲酒則可增加腦卒中的發(fā)病率［19］。國(guó)外 Pezzini發(fā)現(xiàn)載脂蛋白 Eε-4al-lele基因是青年IS獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，且與吸煙有協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)20。本研究顯示，病例組與對(duì)照組中吸煙史及飲酒史有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），其中有吸煙嗜好的患者比例高達(dá)44.64%，有飲酒嗜好者比例為25%，且兩者在男女患者間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。本研究組男性患者中，合并吸煙史的患者比例（55.29%）甚至高于頸動(dòng)脈粥樣硬化（52.9%），可能提示吸煙與青年男性IS發(fā)病更為密切。

李海軍等對(duì)968例腦卒中患者及1024例對(duì)照的有偏頭痛病史的患者進(jìn)行調(diào)查問卷分析，經(jīng)卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)合并偏頭痛的腦卒中患者與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）［21］。國(guó)外學(xué)者提出有先兆的偏頭痛是IS的的危險(xiǎn)因素，在發(fā)達(dá)國(guó)家中可有15%的人患病，且女性患病率明顯高于男性，但這一相關(guān)性尚待深入研究［22］。這與本研究結(jié)果一致，病例組與對(duì)照組患者中偏頭痛發(fā)病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），pearson列聯(lián)系數(shù)0.15，病例組男女患者間偏頭痛發(fā)病率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。以上均提示偏頭痛發(fā)作可能為青年IS發(fā)病的危險(xiǎn)因素，且可能對(duì)女性患者影響更大，但兩者關(guān)聯(lián)性有待進(jìn)一步研究。

甲狀腺功能亢進(jìn)可能成為青年IS的又一重要病因［23］。Rocha等報(bào)道2例合并Graves病青年女性IS患者，腦血管造影顯示多發(fā)血管狹窄，但未發(fā)現(xiàn)其他引起腦卒中和血管炎的危險(xiǎn)因素［24］。該研究者認(rèn)為甲亢和腦血管病可能通過自身免疫機(jī)制產(chǎn)生效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者產(chǎn)生的一些自身抗體可導(dǎo)致血小板活化、聚集，激活某些淋巴因子以及免疫調(diào)節(jié)蛋白（如熱休克蛋白）、細(xì)胞間黏附分子等，目前研究認(rèn)為這些免疫因子與心腦血管病、血栓形成有關(guān)。近期Sheu等對(duì)3176例甲亢和25 408例不伴有甲亢因其他疾病就診的青年患者5年內(nèi)發(fā)生IS風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性調(diào)查研究表明，甲亢組發(fā)生IS風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的1.44倍，表明甲狀腺功能亢進(jìn)是青年IS的危險(xiǎn)因素［25］。本回顧性研究中合并甲狀腺功能亢進(jìn)的青年IS患者在病例組與對(duì)照組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01），pearson列聯(lián)系數(shù)0.318，男女患者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可能提示甲狀腺功能亢進(jìn)與青年IS之間有一定相關(guān)性，但仍有待深入探討。

Schlosser等認(rèn)為副鼻竇炎可能為IS的危險(xiǎn)因素［26］，國(guó)內(nèi)學(xué)者也有類似觀點(diǎn)［27］。副鼻竇與頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)位置臨近，副鼻竇的局部炎癥反應(yīng)易波及頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)，可促進(jìn)或誘發(fā)頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)原有顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化好發(fā)部位的炎癥反應(yīng)，促發(fā)粥樣硬化斑塊擴(kuò)大、脫落、出血，形成腦血栓栓塞。本研究提示合并鼻竇炎的患者比例為27.68%，男女間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），綜合位于危險(xiǎn)因素第五位。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)此研究尚較缺乏，其具體相關(guān)性可能尚需進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，青年IS有多種危險(xiǎn)因素。本研究顯示高血脂為深圳地區(qū)青年IS的首要高危因素，而不同于其他地區(qū)所報(bào)道的高血壓?。?，18，19］，歸納其可能原因：隨著深圳地區(qū)經(jīng)濟(jì)水平的進(jìn)步，人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；青年外來務(wù)工人群較多，工作生活壓力大，鍛煉不足，作息不規(guī)律。深圳地區(qū)青年IS患者中吸煙及飲酒為重要危險(xiǎn)因素，且吸煙與青年男性IS發(fā)病關(guān)系較密切，值得引起重視。本研究提示甲狀腺功能亢進(jìn)和鼻竇炎可能與青年IS有相關(guān)性；女性患者中偏頭痛可能為導(dǎo)致卒中的高危因素，但以上相關(guān)性仍有待進(jìn)一步深入研究。本研究病例組中87例患者同時(shí)存在2種以上高危因素，更疊加了患IS的風(fēng)險(xiǎn)。

與老年人相比，青年IS患者多為家庭主要?jiǎng)趧?dòng)力，一旦發(fā)病，致殘率、致死率較高，帶來的家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)極重。因此，重視青年IS發(fā)病的危險(xiǎn)因素，及時(shí)宣教，積極干預(yù)危險(xiǎn)因素，早期積極治療，對(duì)預(yù)防其發(fā)病有著致關(guān)重要的作用。

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