李倉(cāng)霞 薛海龍 王軍文 肖 文 蒲曉龍 郭小峰 周林甫

本院自2009年3月～2012年9月用拉莫三嗪治療癲癇間105例，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

2009年3月～2012年9月在本科門診及住院確診為癲癇間的患者105例，其中男43例，女62例，年齡4～48歲，平均年齡（24.4±1.86）歲，病程1～29 年，平均病程（5.76±1.30）歲，單藥治療組59 例，其中包括復(fù)雜部分性發(fā)作22例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作14例，全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作14 例，失神發(fā)作9例；添加治療組46例，其中包括全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作20例，復(fù)雜部分性發(fā)作15例，簡(jiǎn)單部分性發(fā)作6例，部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作5例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）按照國(guó)際抗癲癇間聯(lián)盟（ILAE）對(duì)癲癇間發(fā)作及癲癇間綜合癥的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷為癲癇間；（2）患者年齡≥4歲；（3）病程1年以上；（4）癲癇間發(fā)作頻率每3月≥2次；；（5）無(wú)嚴(yán)重肝、腎功能障礙；（6）無(wú)惡性腫瘤及變性病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)拉莫三嗪過(guò)敏者；（2）癲癇間發(fā)作頻繁無(wú)法計(jì)數(shù)者；（3）有精神障礙者。

1.2 治療

詳細(xì)記錄納入患者的性別、年齡、病程、發(fā)作頻率、發(fā)作類型、用拉莫三嗪前用藥情況、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、血常規(guī)、肝腎功、頭顱MR 檢查及常規(guī)腦電圖或24 h長(zhǎng)程腦電圖，將新診斷癲癇間與既往有用其它抗癲癇間藥史者分為二組：（1）單藥治療組：初始劑量12.5 mg，分2次服用，每2周加量12.5 mg，逐漸加量至100～150 mg／d，分2 次服用；兒童維持量以5 mg／kg·d計(jì)算，分二次服用。（2）聯(lián)合治療組 原服抗癲癇間藥種類和劑量不變，服丙戊酸鈉者初始劑量12.5 mg／d，每2周加量12.5 mg，逐漸加量至100～200 mg，維持治療。如原服用藥物不合理，則在拉莫三嗪加至維持量且癲癇間發(fā)作明顯減少情況下逐漸減量至停服；配伍合理者癲癇間發(fā)作完全消失或明顯減少者，原抗癲癇間藥可適當(dāng)減量。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及安全性評(píng)價(jià)

記錄拉莫三嗪治療前半年發(fā)作頻率及用藥后半年內(nèi)發(fā)作頻率。（1）無(wú)發(fā)作：完全控制，無(wú)癲癇間發(fā)作；（2）有效：癲癇間發(fā)作頻率減少50%以上；（3）無(wú)效：癲癇間發(fā)作頻率未減少；并監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)，肝腎功，腦電圖；（4）治療期間出現(xiàn)的不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0處理軟件，治療前后的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 本組35例患者隨訪超過(guò)6個(gè)月，單藥治療組的有效率達(dá)到94.8%，完全控制率達(dá)到50.8%，與丙戌酸鈉合用者有效率93.4%，完全控制率50.0%（表1）。

表1 拉莫三嗪治療有效率（例，%）

2.2 用藥前后發(fā)作頻率變化 用藥后兩組發(fā)作頻率明顯下降，且有明顯差異（P＜0.05）；單藥治療組與添加治療組治療后發(fā)作頻率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

表2 拉莫三嗪用藥治療前后發(fā)作頻率比較（±s）

表2 拉莫三嗪用藥治療前后發(fā)作頻率比較（±s）

注：與同組治療前發(fā)作頻率比較，＊P＜0.05，與單藥組比較，△P＞0.05

組別 例數(shù) 治療前發(fā)作頻率 治療后發(fā)作頻率單藥組 59 8.37±8.67 1.53±2.46＊添加組 46 9.36±2.17△ 2.42±0.91＊△

2.3 拉莫三嗪相關(guān)不良反應(yīng)

35例中有6例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率為17%，其中皮疹3例，頭痛2例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，對(duì)出現(xiàn)皮疹及肝酶升高者停止治療，頭痛者給予對(duì)癥治療后繼續(xù)治療。

3 討 論

拉莫三嗪是一種新型廣譜抗癲癇間藥，其化學(xué)性質(zhì)和作用機(jī)制不同于目前常用的其他抗癲癇間藥，其抗癲癇間的作用機(jī)制與阻滯電壓依賴性鈉離子通道、穩(wěn)定突觸前膜、阻斷以谷氨酸鹽為主的興奮性氨基酸釋放來(lái)發(fā)揮抗癲癇間作用，其對(duì)多種發(fā)作類型的癲癇間有較好療效，包括部分性發(fā)作、失神發(fā)作、全面強(qiáng)直－陣攣發(fā)作及失張力發(fā)作等。拉莫三嗪可作為全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作的首選藥物，也可作為失神發(fā)作的首選與一線藥物，對(duì)于部分性發(fā)作，拉莫三嗪與卡馬西平或奧卡西平可作為一線藥物；對(duì)于癥狀性部分性癲癇間聯(lián)合用藥中拉莫三嗪＋卡馬西平（奧卡西平）是首選的配伍。拉莫三嗪為健康育齡期婦女特發(fā)性全面性癲癇間與癥狀性部分性癲癇間的首選用藥，健康育齡期婦女計(jì)劃受孕并哺乳者特發(fā)性全面性發(fā)作與繼發(fā)部分性發(fā)作的首選用藥。拉莫三嗪對(duì)肝腎功能影響小，對(duì)認(rèn)知功能無(wú)不良影響，適合各個(gè)年齡段人群。

本組研究發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪治療各種類型癲癇間均有較好療效，單藥治療后的有效率達(dá)到94.8%，與丙戌酸鈉合用者的有效率可達(dá)93.4%，完全控制發(fā)作的患者超過(guò)50%，尤其對(duì)部分性發(fā)作療效更佳，經(jīng)拉莫三嗪治療后發(fā)作頻率明顯下降，且不良反應(yīng)較少，具有廣譜、安全、高效的特點(diǎn)。

Matsuo等報(bào)道一項(xiàng)歷時(shí)24周 大規(guī)模的多中心平行組的研究肯定了LTG 對(duì)難治性癲癇間的添加治療的療效，LTG 500 mg／d較300 mg／d或安慰劑組取得了更好的療效，總體發(fā)作頻率降低36%，34%的患者發(fā)作頻率降低超過(guò)50%，同時(shí)顯示對(duì)不同的癲癇間發(fā)作類型，單純、復(fù)雜部分性發(fā)作及繼發(fā)全面強(qiáng)直－陣攣發(fā)作頻率均有降低，以繼發(fā)全面強(qiáng)直－陣攣發(fā)作反應(yīng)更佳。

近來(lái)研究表明，丙戊酸與拉莫三嗪合用治療癲癇間時(shí)作用優(yōu)于拉莫三嗪及丙戊酸的單藥治療，而且血漿內(nèi)谷氨酸含量明顯降低，在拉莫三嗪的血藥濃度相同的情況下，單藥治療或合用其他藥物沒有這樣的效果。其他抗癲癇間藥如卡馬西平、苯妥英作用于多種肝藥酶，加速拉莫三嗪的代謝，使拉莫三嗪的血藥濃度降低，所以從藥代動(dòng)力學(xué)角度看，兩藥合用也是合理的。

總之無(wú)論是拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熯€是與丙戊酸鈉添加治療，對(duì)于各型癲癇間均有良好的療效，值得臨床推薦使用。