石春蘭

預(yù)防接種是預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、最有效的干預(yù)措施之一，隨著接種率的提高，疫苗可預(yù)防傳染病發(fā)病率的下降，接種疫苗后的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following Immunization，AEFI)的日益受到社會(huì)關(guān)注［1］。AEFI的監(jiān)測(cè)和評(píng)估對(duì)于AEFI的發(fā)現(xiàn)、處置，以及評(píng)價(jià)疫苗的安全性，做好預(yù)防接種工作至關(guān)重要，本文將北京市大興區(qū)2008至2010年AEFI的監(jiān)測(cè)資料進(jìn)行分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 AEFI個(gè)案數(shù)據(jù)來(lái)源于疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)信息管理系統(tǒng)，接種基礎(chǔ)資料來(lái)源于免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)。

1.2 AEFI分類(lèi) 按發(fā)生原因分成五種類(lèi)型：不良反應(yīng)(一般反應(yīng)、異常反應(yīng))、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥、心因性反應(yīng)［2］。

1.3 報(bào)告發(fā)生率 某種疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率以2008至2010年該疫苗的接種劑次為分母，以其所引起的AEFI例數(shù)為分子進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 AEFI病例概況

2.1.1 AEFI報(bào)告發(fā)生率：2008至2010年全區(qū)開(kāi)展預(yù)防接種的疫苗共26種，累計(jì)接種2 282 148人次，共收到AEFI報(bào)告160例，AEFI總報(bào)告發(fā)生率7.01/10萬(wàn)。報(bào)告發(fā)生率居前4位的疫苗是甲流(無(wú)佐劑)(38.92/10萬(wàn))，肺炎疫苗(23.83/10萬(wàn))，無(wú)細(xì)胞百白破(21.59/10萬(wàn))和b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(Hib)(15.79/10萬(wàn))，其他依次是MR、輪狀、乙型腦炎病毒疫苗(JEV)、DT、麻疹疫苗(MV)AEFI發(fā)生率為5.47～15.11/10萬(wàn);水痘、麻腮風(fēng)疫苗(MMR)、狂犬血清、MPV、流感、流腦疫苗(A+C)、甲肝(滅活)、小兒麻痹口服疫苗(OPV)、狂犬疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率較低(＜5/10萬(wàn))。見(jiàn)表1。

表1 北京市大興區(qū)2008至2010年AEFI報(bào)告發(fā)生數(shù)和報(bào)告發(fā)生率

2.1.2 AEFI分類(lèi)：一般反應(yīng)86例，占AEFI總類(lèi)的53.75%，涉及14種疫苗，其中無(wú)細(xì)胞百白破疫苗34例(占一般反應(yīng)的39.53%)。異常反應(yīng)60例(36.87%)，涉及17種疫苗，其中無(wú)細(xì)胞百白破疫苗14例(占異常反應(yīng)的23.33%)，其次為麻疹疫苗10例(16.67%)。偶合癥7例占4.28%。心因性反應(yīng)7例占4.28%。無(wú)疫苗質(zhì)量事故、接種事故發(fā)生。見(jiàn)表2。

表2 2008至2010北京市大興區(qū)AEFI分類(lèi)情況例

2.1.3 AEFI臨床分類(lèi)：2008至2010年大興區(qū)報(bào)告的160例AEFI中，以發(fā)熱和局部紅腫、硬結(jié)為主，出現(xiàn)86例，占AEFI報(bào)告病例的構(gòu)成比為53.75%，其次為過(guò)敏性皮疹48例，占AFFI報(bào)告病例的構(gòu)成比為30.00%。見(jiàn)表3。

表3 2008至2010年北京市大興區(qū)AEFI臨床分類(lèi)例

2.1.4 AEFI的轉(zhuǎn)歸：156例 AEFI病例自愈/治愈，占全部病例的97.50%，好轉(zhuǎn)2例，留有后遺癥1例，死亡1例。

2.2 報(bào)告與調(diào)查的及時(shí)性 所有160例AEFI中48 h報(bào)告率為99.38%，48 h內(nèi)的調(diào)查及時(shí)率為99.38%，錄入完整率為100%，及時(shí)審核率為100%，個(gè)案調(diào)查完整率為100%，上述指標(biāo)全部達(dá)到了AEFI監(jiān)測(cè)方案的要求［2］。

2.3 AEFI病例的流行病學(xué)特征

2.3.1 患者性別和年齡分布：160例 AEFI中男90例，女70例，男女性別比為1.3∶1。≤2歲的兒童發(fā)生AEFI比例最高，達(dá)67.86%，其他年齡組病例數(shù)較少。見(jiàn)表4。

表4 2008至2010年大興區(qū)AEFI的年齡分布

2.3.2 病例的發(fā)生時(shí)間間隔：160例AEFI中，接種后24 h內(nèi)發(fā)生的153例，占95%;2～3 d發(fā)生的4例，占4.55%;未見(jiàn)接種15 d后發(fā)生的AEFI。

2.3.3 病例的時(shí)間分布：2008至2010年全年各月均有AEFI病例報(bào)告，84.37% 的病例數(shù)集中在5～11月份，其中以9月和11月為主。見(jiàn)圖1。

圖1 2008年至2010年北京市大興區(qū)AEFI的時(shí)間分布

3 討論

3.1 近年來(lái)，隨著免疫覆蓋率的提高，疫苗種類(lèi)的增加，AEFI出現(xiàn)的概率也在不斷增加，給預(yù)防接種工作帶來(lái)了不利影響［3］。絕對(duì)安全的生物制品(疫苗)幾乎是不存在的，如何有效降低AEFI的發(fā)生率，提高預(yù)防接種工作質(zhì)量，將是我們必須一直關(guān)注的問(wèn)題。預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生的原因較復(fù)雜，有報(bào)道證明其與疫苗特性、劑量、針次、接種技術(shù)、接種部位、個(gè)體差異等因素有極密切的關(guān)系［1，4］。不同的疫苗由于所含的抗原及其他疫苗成分包括佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、生產(chǎn)過(guò)程中的殘留物如甲醛、雞蛋蛋白、微量抗生素等的不同，接種不良反應(yīng)發(fā)生情況也有所差別。研究發(fā)現(xiàn)含有佐劑的疫苗更易引起局部炎性反應(yīng)，組織學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)局部抗原抗體沉積物存在，其中含鋁成分為佐劑的疫苗，由于吸附顆粒較大，更容易引起紅斑和硬結(jié)，增加和加重接種后不良反應(yīng)。鋁作為吸附劑在DPT、HIB以及肺炎疫苗中均存在。這可能是引起肺炎、百白破、HIB等疫苗不良反應(yīng)報(bào)告率較高的原因之一。

3.2 大興區(qū)2008至2010年共報(bào)告AEFI 160例，發(fā)生率為7.01/10萬(wàn)，高于深圳市水平(1.59/10萬(wàn))［4］，共涉及 18種疫苗，發(fā)生率前幾位的依次是甲流疫苗，肺炎疫苗，無(wú)細(xì)胞百白破疫苗和Hib。甲流疫苗AEFI發(fā)生率高的原因分析可能是，2009年在全球甲型H1Nl流感大流行及疫情防控的迫切需求下，使不同生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的甲型HlNl流感疫苗在短期內(nèi)獲得批準(zhǔn)上市使用，致使疫苗質(zhì)量可能不過(guò)關(guān)。本報(bào)告中反應(yīng)類(lèi)型以一般反應(yīng)為主，表現(xiàn)為發(fā)熱和局部紅腫、硬結(jié)，異常反應(yīng)以過(guò)敏性皮疹為主，未出現(xiàn)嚴(yán)重異常反應(yīng)、無(wú)死亡和重大傷殘病例報(bào)告。

3.3 本報(bào)告AEFI病例年齡分布，以小年齡組為主，尤其是≤2歲者，這一時(shí)期正是免疫規(guī)劃疫苗接種的主要階段。從時(shí)間分布來(lái)看，9月和10月發(fā)生數(shù)較多(均為10例)。AEFI的48 h報(bào)告率為99.38%，48 h內(nèi)的調(diào)查及時(shí)率為99.38%，錄入完整率為100%，及時(shí)審核率為100%，個(gè)案調(diào)查完整率為100%，這些表明大興區(qū)高度重視 AEFI，經(jīng)過(guò)系統(tǒng)培訓(xùn)相關(guān)人員和加強(qiáng)督導(dǎo)工作，提高了預(yù)防接種人員對(duì) AEFI監(jiān)測(cè)工作重要性的認(rèn)識(shí)和AEFI的處置能力，從而使各項(xiàng)指標(biāo)全部達(dá)到了國(guó)家AEFI監(jiān)測(cè)方案的要求［2］。

3.4 在疫苗本身特性難以改變的前提下，欲減少AEFI的發(fā)生率，需提高接種人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)，嚴(yán)格掌握各類(lèi)疫苗的接種禁忌證，提高接種技術(shù)，并加強(qiáng)接種前的預(yù)檢登記，以及接種后留觀30 min。同時(shí)加強(qiáng)疫苗質(zhì)量的管理，如疫苗領(lǐng)取、運(yùn)輸、儲(chǔ)存過(guò)程中嚴(yán)格按冷鏈要求保存，充分保證疫苗效果［5］。還應(yīng)加強(qiáng)接種人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)，定期培訓(xùn)，持證上崗［6］。保持高敏感的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，有助于發(fā)現(xiàn)預(yù)防接種過(guò)程中存在的問(wèn)題，評(píng)價(jià)疫苗的安全性，從而為選擇納入免疫規(guī)劃的疫苗種類(lèi)提供客觀的依據(jù)。這些措施的保證實(shí)施都可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 Mehta S，Milstien JB，Duclos P，etal.Developing a National System for Dealing with Adverse Events Following Immunization.Bull WHO，2000，78：170-177.

2 衛(wèi)生部.全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案.2010.

3 郭飚.全球預(yù)防接種副反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立與發(fā)展.中國(guó)計(jì)劃免疫，2005，11：229-233.

4 黃芳，單芙香，謝旭，等.2007年深圳市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)資料分析.預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2009，15：110-112.

5 楊艷春.預(yù)防接種不良反應(yīng)分類(lèi)及防范措施.中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，11：614-615.

6 謝廣中.重視預(yù)防接種的異常反應(yīng).上海預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2007，19：515-516.