席亞萍

超細(xì)粉技術(shù)是近些年逐漸發(fā)展起來的、被藥學(xué)研究界廣泛關(guān)注的一種中藥加工生產(chǎn)方法，具有促進(jìn)藥物成分溶出、簡化制劑工藝、保留生物活性、提高生物利用度、改善口感、節(jié)約藥材資源等優(yōu)勢［1］。羚羊角具有清熱解毒、平肝息風(fēng)的作用，在我國的中藥歷史中已經(jīng)有兩千多年的應(yīng)用，是一種名貴中藥，一般以散劑或粉末入藥用于臨床。為了探討中藥制劑應(yīng)用超細(xì)粉技術(shù)的臨床價值，本文分別選用400目的超細(xì)粉體羚羊角和100目的粗粉體進(jìn)行動物體實驗，以便為臨床的超細(xì)粉技術(shù)應(yīng)用提供有利依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗藥品：取400目的超細(xì)粉件羚羊角和100目的粗粉，以蒸餾水分別配成混懸液，搖勻取樣。所有制劑均于用時現(xiàn)配。

1.1.2 實驗試劑：試劑選用武漢中聯(lián)集團(tuán)四藥藥業(yè)有限公司提供的冰醋酸(國藥準(zhǔn)字H42022750)。

1.1.3 實驗儀器：采用扭體觀察儀(廣州市正亞電子設(shè)備有限公司生產(chǎn))、智能熱板儀(成都泰盟科技有限公司生產(chǎn))和數(shù)字式電腦體溫劑(東莞市常平東晨電子工具行提供)進(jìn)行相關(guān)實驗。

1.1.4 動物選擇：選取SD大鼠(廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供)共20只，體重180～220 g，1月齡，雌雄對半。將大鼠隨機(jī)分為扭體超細(xì)組、扭體粗組、熱板超細(xì)組、熱板粗組，每組5例，貼好標(biāo)簽。

1.2 方法

1.2.1 扭體實驗：取扭體超細(xì)組和扭體粗組大鼠各5只，給予羚羊角粉劑灌胃，用藥劑量根據(jù)大鼠體重1 g生粉/kg。給藥后1 h給大鼠行腹腔注射冰醋酸，濃度0.6%，劑量每只0.2 ml。注射方法：以左手將實驗鼠固定，呈頭低腹高位，實驗者右手持注射針以45°角度于大鼠左側(cè)或右側(cè)下腹部入針，刺入后有落空感時，再將針頭略抽回2 mm，使針頭貼著腹腔壁慢慢將藥液推入，推注完成后，不要馬上抽針，避免漏液。所有實驗鼠觀察20 min內(nèi)的扭體反應(yīng)尾部。

1.2.2 熱板實驗：取熱板超細(xì)組和熱板粗組大鼠各5只，給予羚羊角粉劑灌胃，用藥劑量根據(jù)大鼠體重1 g生粉/kg。1h后熱板溫控在55℃上下，將實驗鼠置于熱板上，觀察其舔足時間。研究過程中無跳躍實驗鼠出現(xiàn)。

1.3 觀察指標(biāo) 扭體實驗以注射完成為起點，觀察和記錄20 min內(nèi)實驗大鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的只數(shù)和次數(shù)，扭體反應(yīng)以出現(xiàn)明顯的腹部內(nèi)凹、軀干扭曲、后肢伸長、臀位抬高等一系列動作為1次。熱板實驗于大鼠置于熱板上為起點，觀察和記錄大鼠出現(xiàn)舔后足動作所經(jīng)歷的時間，該時間計為大鼠的痛閾值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 扭體實驗結(jié)果比較 扭體超細(xì)組大鼠扭體實驗的扭體只數(shù)和次數(shù)明顯低于扭體粗組(P＜0.05)。見表1。

表1 扭體實驗結(jié)果比較 n=5

2.2 熱板實驗結(jié)果比較 熱板超組細(xì)大鼠熱板實驗的平均痛閾時間(16.2±2.7)min明顯低于熱板粗組(18.5±4.0)min(P ＜0.05)。

3 討論

超細(xì)粉技術(shù)在近些年逐漸受到了醫(yī)藥學(xué)界的廣泛關(guān)注，使該技術(shù)得以更加快速和科學(xué)的應(yīng)用起來。有報道指出，對于原生藥行超細(xì)粉處理后，較粗粉在同等劑量下可達(dá)到更好的擴(kuò)張微循環(huán)、鎮(zhèn)痛、加速血液流通等作用［2］。一般而言，超細(xì)粉被界定為顆粒直徑不足3μm的粉體物質(zhì)，而超細(xì)粉技術(shù)則是利用物理和生物學(xué)原理將原生藥制備成超細(xì)粉體，并進(jìn)行使用的一項科學(xué)技術(shù)［3，4］。超細(xì)粉體技術(shù)是一門系統(tǒng)性的科學(xué)，其不僅包含了超細(xì)粉的制備、分離、分級、干燥等本體處理方法，還要進(jìn)行表面改性、粒度測算、粒子復(fù)合等提高藥性藥效的工業(yè)處理，不容忽視的是，該技術(shù)還包含了藥品倉儲、運(yùn)輸、物流等相關(guān)產(chǎn)業(yè)，已經(jīng)逐漸形成一門獨立的醫(yī)藥學(xué)科體系［5，6］。

羚羊角制劑臨床被應(yīng)用于中樞抑制、解熱和鎮(zhèn)痛等多個方面，具有較好效果。本研究采用羚羊角超細(xì)粉和粗粉的大鼠對照實驗，旨在探討超細(xì)粉中藥制劑較粗粉的療效作用，為超細(xì)粉技術(shù)的發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。研究結(jié)果顯示，采用超細(xì)粉溶液給藥的實驗大鼠在扭體實驗中扭體只數(shù)的次數(shù)均少于粗粉喂養(yǎng)鼠，扭體反應(yīng)的產(chǎn)生是大鼠達(dá)到痛閾值以后的一種正常的生理反應(yīng);同樣熱板反應(yīng)也表明超細(xì)粉大鼠的舔后足反應(yīng)即痛閾時間明顯低于粗粉大鼠。2組實驗均表明超細(xì)粉較粗粉可延長大鼠的痛閾值，起到更好的藥效作用。

超細(xì)粉技術(shù)具有諸多優(yōu)勢：(1)可有效提高中藥材的生物利用率。中藥材多來源于植物或動物體，因而有效成分多集中在細(xì)胞體內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞完好時有效成分僅能通過單一的細(xì)胞膜渠道產(chǎn)生作用，利用度較低，而超細(xì)粉則將細(xì)胞破壞，使大量的有效成分游離并被利用，據(jù)統(tǒng)計超細(xì)粉技術(shù)的中藥破壁率可超過95%［7］。(2)可有效提高藥材的治療效果。超細(xì)粉技術(shù)在粉碎過程中速度較快，可減少生物活性的流失，同時技術(shù)也對粉碎過程中的增熱進(jìn)行了一定的處理，減少熱量對藥效的影響，再加上生物利用率的提升，使超細(xì)粉技術(shù)下的中藥制劑具有更好的臨床治療效果。(3)可有效減少資源浪費。超細(xì)粉技術(shù)可大大減化中藥材處理流程，減少了傳統(tǒng)工藝產(chǎn)生大量殘渣而造成浪費的可能性，保障了資源的有效應(yīng)用［8］?？傊?xì)粉技術(shù)是一門新興科學(xué)，它對中藥制劑具有極高的應(yīng)用價值。

1 肖樹雄，林華慶，王曉鈺，等.中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)生產(chǎn)應(yīng)用進(jìn)展.中國藥師，2008，8：1047-1048.

2 陳宇紅.高頻振動磨超細(xì)粉碎黃芪試驗研究.中國粉體技術(shù)，2008，1：33-35.

3 陳長洲，郭用莊，馮艷妮.中藥超細(xì)粉體技術(shù)的研究進(jìn)展.世界科學(xué)技術(shù)，2009，6：60-62.

4 葉菁.中藥材沖擊摩擦超細(xì)氣流粉碎方法研究.中國中藥雜志，2008，30：27-29.

5 王勁，郭天德.分級技術(shù)在中藥超細(xì)粉體生產(chǎn)中的應(yīng)用.中國粉體技術(shù)，2008，1：36-38.

6 Koishi M，Tshizaka T.A new method for controlling release in pharmaceutical.Appl Biochem Biotech，2009，10：259-262.

7 王春花.超細(xì)粉體技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用.中國藥業(yè)，2011，20：15-16.

8 李靖，楊永華.淺談超細(xì)粉體技術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域存在的問題.中成藥，2010，28：718-720.