張馳

心血管疾病是終末期腎病維持性血液透析患者的主要并發(fā)癥和首要死亡原因［1］。脂質(zhì)代謝異常與心血管疾病發(fā)生和發(fā)展關系密切，是維持性血液透析患者并發(fā)心血管病的獨立性危險因素。電解質(zhì)紊亂和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進也是維持性血液透析患者常見的并發(fā)癥，可導致血液透析患者心血管事件的發(fā)生率明顯增加。近年來研究發(fā)現(xiàn)鎂和甲狀旁腺激素對脂代謝存在一定影響，但其影響脂代謝的確切機制目前尚不清楚，結(jié)果也報道不一［2-5］。本文旨在觀察維持性血液透析患者的血脂、血清鎂和甲狀旁腺激素(PTH)水平并對其相互關系進行分析研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 血液透析組：選擇我院行維持性血液透析患者60例，男33例，女27例;年齡(48±12)歲;接受透析治療時間3～10年，平均(6.6±2.3)年。多囊腎2例，原發(fā)病為高血壓腎病4例，慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病6例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡6例?；颊呙恐芡肝?次，每次4 h，均采用動靜脈內(nèi)瘺，用肝素鈉抗凝，血流量200 ml/min，碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 ml/min。近6個月未服用降脂藥及利尿藥，無急、慢性感染和肝功能異常。

1.1.2 對照組：選取60例性別、年齡相匹配的健康體檢者為對照組，男30例，女30例;年齡(46±10)歲;均無心、腎、腦疾病史，腎功能正常，未服用降脂藥。2組性別比與年齡上無差異。

1.2 檢測方法 于空腹12 h后透析前采靜脈血，檢測總膽固醇(TC)、三脂酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、血紅蛋白(HGB)、尿素氮(BUN)、甲狀旁腺激素(PTH)、鎂(Mg)、鈣(Ca)、磷(P)等指標。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，相關性采用直線相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較 血液透析組的PTH、TG及LDL-C較對照組明顯升高(P＜0.05)，HDL-C明顯下降(P＜0.05)，Mg和TC在2組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較n=60，±s

表1 2組血PTH、Mg及血脂水平比較n=60，±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

對照組 3.5±1.7 2.4±0.8 4.1±0.7 1.2±0.5 1.3±0.3 1.7±0.5

2.2 4項血脂指標與血清鎂、PTH的關系 血清鎂水平與HDL-C呈正相關(P＜0.05);血清鎂水平與LDL-C呈負相關(P＜0.05);血清鎂與TG、TC無相關性(P＞0.05)。PTH水平與TG、LDL-C呈明顯正相關(P＜0.05);PTH水平與TC、HDL-C無相關性(P＞0.05)。見表2。

表2 4項血脂指標與血清鎂、PTH的相關系數(shù)

3 討論

終末期腎病維持性血液透析患者普遍存在脂質(zhì)代謝紊亂，主要表現(xiàn)為TG增高、LDL-C增高、HDL-C降低。其發(fā)病原因可能與低白蛋白、兒茶酚胺增多、高血壓、胰島素抵抗、β-腎上腺阻滯劑應用、體重指數(shù)異常、長期使用肝素、肝血流量減少、微炎癥狀態(tài)、脂蛋白脂酶功能缺陷和活力降低等多種因素有關。現(xiàn)有研究認為，鎂與PTH和脂質(zhì)代謝的關系極為密切，鎂缺乏可以導致血脂水平升高，甲狀旁腺功能亢進可加重脂質(zhì)代謝紊亂，鎂可抑制PTH的分泌［6］。動物實驗發(fā)現(xiàn)，鎂缺乏可導致血漿TG和TC水平的升高，并降低HDL-C水平［7］。鎂制劑補充可使空腹血糖水平明顯下降，并伴隨血漿HDL-C水平上升［8］。相對于正常血脂的小鼠，高血脂小鼠PTH分泌明顯增加［9］。本文資料表明，維持性血液透析患者的PTH較對照組顯著升高;血清鎂水平較對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。維持性血液透析患者PTH與TG，LDL-C呈正相關;血清鎂與HDL-C呈正相關，與LDL-C呈負相關，這與Muhammad等［2］最近的報道相同。提示血清中PTH和鎂的水平對血脂代謝可能有一定的影響。鎂和PTH參與血脂代謝的可能作用機制如下：(1)鎂可以提高血漿脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的活性，促進 LDL-C、TC、TG分解和 HDL-C的合成。(2)Mg2+-ATP是膽固醇代謝限速酶的控制因子［10］。(3)血PTH水平增加通過降低胰島細胞ATP增加胰島細胞內(nèi)鈣水平，降低脂蛋白酶的活性，抑制胰島素分泌，引起糖耐量降低及胰島素抵抗，從而出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常。因此，鎂可以激活許多重要的脂類代謝相關酶，參與葡萄糖、脂肪、蛋白質(zhì)、等代謝，促進乙酰輔酶A的形成，使大量脂質(zhì)轉(zhuǎn)變形成乙酰輔酶A進入三羧酸循環(huán);而PTH抑制肝臟脂酶和脂蛋白脂酶活性，下調(diào)其mRNA表達，從而加重血液透析患者脂質(zhì)代謝異常。血清鎂和PTH水平還與動脈粥樣硬化關系密切，低鎂血癥和高PTH是致動脈粥樣硬化的一種促發(fā)因素，可能與血脂升高、內(nèi)皮受損和鈣磷代謝紊亂有關;高血鎂具有抗動脈粥樣硬化功能［10］。

綜上所述，脂代謝異常、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和動脈粥樣硬化是維持性血液透析患者的常見并發(fā)癥［11，12］，血清鎂和PTH的水平對脂代謝存在一定的影響。因此，臨床上應重視鎂和PTH對脂質(zhì)的影響，維持血清鎂和PTH在一個安全的水平，從而改善脂代謝異常，以減少維持性血液透析患者的心血管并發(fā)癥，降低病死率。對于維持性血液透析患者血清鎂、PTH應維持在什么安全的水平和如何應用鎂這種廉價、自然和相對安全的藥物防治維持性血液透析患者的心血管并發(fā)癥還有待進一步研究。

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