趙春清 范立壯 李艷 張濤 婁紅

在前期的研究中發(fā)現(xiàn)［1］，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的表達(dá)均高于原發(fā)性乳腺癌患者，單項(xiàng)檢測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)陽(yáng)性率均高于血清CEA、CA15-3，但與CEA、CA15-3聯(lián)合檢測(cè)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本試驗(yàn)采用ELISA法分別檢測(cè)了50例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF的濃度，并與同期血清CEA、CA15-3聯(lián)合表達(dá)水平進(jìn)行比較，以期為乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的早期診斷提供新的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年3月至2011年12月在河北省保定市第二醫(yī)院外科門(mén)診復(fù)查或再入院治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者50例，均由影像學(xué)檢查、病理或隨訪確診。所有患者為女性，年齡32～82歲，平均年齡50.5歲。并選取原發(fā)性乳腺癌患者20例，乳腺良性疾病患者20例及健康對(duì)照15例。

1.2 方法 所有標(biāo)本均用含有促凝劑的負(fù)壓采血管取自患者治療前2 d的晨起外周靜脈血，并在采血后0.5 h內(nèi)離心(4℃，3 000 r/min，5 min)，取上清液分裝于 EP管中凍存(-80℃)，待統(tǒng)一測(cè)定，避免反復(fù)凍融。ELISA法測(cè)定樣本中S-CD105、VEGF濃度，CD105試劑盒購(gòu)自美國(guó)A＆D公司，VEGF試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司;微粒子化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA、CA15-3濃度，試劑盒購(gòu)自美國(guó)亞培制藥有限公司，所有實(shí)驗(yàn)操作均由專(zhuān)業(yè)人員按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

以健康對(duì)照組S-CD105的最大值19.39 ng/ml為標(biāo)準(zhǔn)，高于此值定義為(+);VEGF濃度＞120 pg/ml定義為(+);CEA、CA15-3以試劑盒給出的正常參考值為標(biāo)準(zhǔn)，即CEA＜5 U/ml、CA15-3 ＜30 U/ml定義為(-)，反之為(+)。另外，CEA、CA15-3只要有其一為(+)即定義為聯(lián)合檢測(cè)(+);SCD105、VEGF只要有其一為(+)即定義為聯(lián)合檢測(cè)(+)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，2組比較采用Wilcoxom秩檢驗(yàn)，多組比較采用Kruskalwallis t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清S-CD105、VEGF濃度檢測(cè)結(jié)果 術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF濃度明顯高于原發(fā)性乳腺癌、乳腺良性疾病患者及健康對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 血清S-CD105濃度比較

表2 血清VEGF濃度比較

2.2 血清S-CD105、VEGF聯(lián)合表達(dá)與CEA、CA15-3聯(lián)合表達(dá)陽(yáng)性率比較 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清S-CD105、VEGF表達(dá)分別為72%、70%，S-CD105+VEGF聯(lián)合表達(dá)陽(yáng)性率為76%，CEA+CA15-3聯(lián)合檢測(cè)為66%。S-CD105與VEGF聯(lián)合表達(dá)陽(yáng)性率高于CEA與CA15-3聯(lián)合表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

乳腺癌腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌的早期診斷、治療選擇、治療監(jiān)測(cè)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后估計(jì)等方面都有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在術(shù)后2年左右［2］，且在臨床確診復(fù)發(fā)前2～9個(gè)月內(nèi)血清中的一些指標(biāo)已開(kāi)始升高［3］。還有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的早期診斷、早期治療可明顯提高治療療效和生存率，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)又常常依賴于腫瘤標(biāo)志物的篩檢［4］。目前臨床監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物有很多，而血清S-CD105和VEGF僅為其中兩種。

CD105又名Endoglin(EDG)，是一種表達(dá)于有活性的血管內(nèi)皮細(xì)胞上的跨膜糖蛋白［5］，僅在處于增殖狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的反應(yīng)、參與血管生成，在傷口愈合、胚胎發(fā)育、炎性反應(yīng)乃至腫瘤血管上皮生長(zhǎng)過(guò)程中都發(fā)揮一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性乳腺癌患者血清S-CD105表達(dá)水平明顯增高，經(jīng)手術(shù)治療后短期內(nèi)(30 d)可降至正常水平［6］，但是發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后將會(huì)再度升高［1］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是由細(xì)胞分泌的二聚體蛋白質(zhì)，是一種最具特異性的直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，具有特異性血管內(nèi)皮絲裂原以及血管通透因子的活性，能夠刺激內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增加血管的通透性、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及新生血管的形成。在我們的前期研究中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清VEGF表達(dá)水平明顯高于原發(fā)性乳腺癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF濃度均明顯高于原發(fā)性乳腺癌、乳腺良性疾病及健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，血清S-CD105、VEGF可能主要來(lái)源于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病灶的腫瘤細(xì)胞，監(jiān)測(cè)血清 SCD105、VEGF水平對(duì)早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有重要臨床價(jià)值。

CEA是一種富含糖類(lèi)的酸性糖蛋白，分子量為200 kD。一般情況下呈弱表達(dá)(吸煙和妊娠者除外)。當(dāng)細(xì)胞癌變后，可釋放大量CEA入血致血清CEA濃度明顯升高。因其表達(dá)特異性差，常與糖鏈抗原15-3(CA15-3)聯(lián)合用于乳腺癌的診斷、預(yù)后判斷、療效判定及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)等。CA15-3屬乳腺細(xì)胞表面糖蛋白的變異體，分子量為400 kD。文獻(xiàn)報(bào)道，單項(xiàng)檢測(cè)CEA、CA15-3對(duì)早期乳腺癌診斷價(jià)值不大，兩者聯(lián)合對(duì)晚期乳腺癌診斷敏感度可達(dá)50% ～75%［7］，本研究與此結(jié)果相當(dāng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，50例術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清CEA、CA15-3聯(lián)合表達(dá)陽(yáng)性率為66%，而血清S-CD105、VEGF表達(dá)陽(yáng)性率分別為72%、70%，經(jīng)分析比較發(fā)現(xiàn)，單項(xiàng)監(jiān)測(cè)S-CD105或VEGF表達(dá)與CEA、CA15-3聯(lián)合表達(dá)相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但聯(lián)合檢測(cè)S-CD105與VEGF時(shí)發(fā)現(xiàn)表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于CEA和CA15-3聯(lián)合檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果提示，在監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移方面，血清S-CD105和VEGF聯(lián)合監(jiān)測(cè)優(yōu)于CEA和CA15-3，具有一定的臨床價(jià)值，有利于較早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌。筆者認(rèn)為，血清S-CD105和VEGF聯(lián)合檢測(cè)與CEA、CA15-3聯(lián)合檢測(cè)相比，具有創(chuàng)傷小、標(biāo)本易采集、操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，更容易被廣大患者所接受。

綜上所述，血清S-CD105和VEGF聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有重要臨床意義，有可能在將來(lái)廣泛應(yīng)用于乳腺癌患者的復(fù)查及隨訪。

1 趙春清，范立壯，李艷，等.血清S-CD105監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床價(jià)值研究.河北醫(yī)藥，2011，33：25-27.

2 Rosenman J，Bemard S，Kober C，et al.Local recurrences in patients with breast cancer at the North Carolina Memorial Hospital(1970-1982).Cancer，1986，57：1421-1425.

3 Duffy MJ.Serum Tumor Markers in Breast Cancer：Are they of Clinical Value?Clin Chem，2006，52：345-351.

4 Nicolini A，Anselmi L，Michelassi C，et al.Prolonged survival by‘early’salvage treatment of breast cancer patients：a retrospective 6-year study.Br JCancer，1997，76：1106-1111.

5 Erdem O，Taskiran C，Onan MA，et al.CD105 expression is an independent predictor of survival inpatients with endometrial cancer.Gynecologic Oncology，2006，103：1007-1011.

6 張慧明，范忠林，馬力，等.乳腺癌患者手術(shù)前后血清S-CD105的表達(dá)及相關(guān)因素分析.腫瘤防治研究，2007，34：952-954.

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