段 赟，李雪松，夏小軍，開金龍，姚金華

(慶陽市中醫(yī)醫(yī)院，甘肅慶陽745000)

復(fù)方銀菊合劑是慶陽市中醫(yī)醫(yī)院研制的防治白血病化療后口腔潰瘍的純中藥漱口劑。2009年1月—2011年9月，筆者采用復(fù)方銀菊合劑含漱防治白血病化療后口腔潰瘍58例，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院血液科住院接受聯(lián)合化療的白血病患者115例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組58例，其中男37例，女21例;年齡8～61歲;病程3～32個月;急性淋巴細胞白血病17例，急性髓系白血病40例，幼年型粒單核細胞白血病1例。對照組57例，其中男32例，女25例;年齡6～57歲;病程1～40個月;急性淋巴細胞白血病20例，急性髓系白血病35例，慢性粒細胞白血病加速期2例。所有病例均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］中白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床、血液、骨髓檢查確診，采取聯(lián)合化療方案(包括 VDLD、CAM、HD-MTX、DA、HA、MA、HD-AraC 等)。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合診斷標(biāo)準(zhǔn)且采用聯(lián)合化療，自愿作為受試對象并能保證配合完成試驗觀察全過程者，可納入試驗病例。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入病例標(biāo)準(zhǔn)者;②急性早幼粒細胞白血病(M3)、慢性粒細胞白血病(CML)慢性期患者;③受試前已發(fā)生口腔潰瘍、白血病口腔浸潤，或存在其他嚴重的口腔疾病者;④合并DIC、腎功能不全等，需同時進行抗凝治療者;⑤過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者;⑥存在意識障礙或精神異常不能合作者。

3 治療方法

治療組給予復(fù)方銀菊合劑(由慶陽市中醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，甘藥制字20090112)每次10 mL，于晨起、睡前及3餐后含漱。含漱方法:充分鼓動嘴巴，用舌在齒、頰、腭面攪動，反復(fù)沖擊，抬高舌尖并使頭稍后仰，使漱口液接觸到口腔各個部位，口含約5～10 min后將漱口液吐凈，含漱后30 min內(nèi)不得進食水及刷牙。每日5次，療程從化療第1天開始，至停止化療7 d結(jié)束。若發(fā)生口腔潰瘍，于3餐前各追加復(fù)方銀菊合劑含漱1次，每日8次，自發(fā)生口腔潰瘍第1天開始，至第7天結(jié)束。

對照組給予洗必泰漱口液(由錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號030401)每次10 mL，于晨起、睡前及3餐后含漱，用法、療程均同治療組。若發(fā)生口腔潰瘍，于3餐前各追加洗必泰漱口液含漱1次，每日8次，自發(fā)生口腔潰瘍第1天開始，至第7天結(jié)束。

4 觀測指標(biāo)

受試期間，兩組均每日在充足的光線下觀察口腔1次，觀測口腔黏膜反應(yīng)程度及潰瘍出現(xiàn)的時間、面積、數(shù)量及愈合情況等?？谇火つ兂潭葏⒄瘴墨I［2］標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。0級:口腔黏膜無異常。Ⅰ級:口腔黏膜有1～2個＜1.0 cm的潰瘍。Ⅱ級:口腔黏膜有1個＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍。Ⅲ級:口腔黏膜有2個＞1.0 cm的潰瘍和數(shù)個小潰瘍。Ⅳ級:口腔黏膜有2個以上＞1.0 cm的潰瘍或/和融合潰瘍。Ⅰ級以上(包括Ⅰ級)可診斷為口腔潰瘍。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷依據(jù)》［3］制訂，以潰瘍愈合情況判定療效。顯效:治療4 d內(nèi)口腔潰瘍?nèi)坑?，疼痛消失。有?治療4 d內(nèi)口腔潰瘍數(shù)目減少，直徑變小;7 d內(nèi)口腔潰瘍?nèi)坑希瑹o新潰瘍出現(xiàn)，疼痛減輕或消失。無效:治療4 d內(nèi)部分潰瘍縮小或愈合，但時有新潰瘍出現(xiàn)，疼痛僅輕度改善或無改善。

6 結(jié)果

6.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.13，P ＜0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

6.2 兩組口腔潰瘍發(fā)生情況對比

見表2。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=6.76，P ＜0.01，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組口腔潰瘍發(fā)生情況對比

6.3 不良反應(yīng)

兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

7 討論

口腔潰瘍是白血病化療后最常見的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜出現(xiàn)圓形或橢圓形的潰瘍，大小約0.1 mm～0.5 cm，可單發(fā)或多發(fā)于口腔黏膜任何部位，伴局部紅腫、疼痛，容易復(fù)發(fā)［4］。該病是白血病治療失敗的重要原因，同時嚴重影響白血病患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍缺乏療效肯定的防治手段。

中醫(yī)學(xué)無口腔潰瘍之病名，其特指的癥候、體征群散見于“口瘡”“口糜”“口瘍”“口破”“鵝口”等相關(guān)論述之中。國家中醫(yī)藥管理局1995年頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》將口腔潰瘍歸為“口瘡”范疇。基于相似的臨床癥候，化療后口腔潰瘍亦屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”范疇［5］。但由于白血病化療后口腔潰瘍繼發(fā)于白血病，與“口瘡”似有一定差距，故認識及辨治該病應(yīng)建立在全面了解白血病病機演變特點的基礎(chǔ)上。夏小軍［6］認為:白血病發(fā)病與正氣不足、感受邪毒有關(guān)，正虛與邪實貫穿于疾病的始末，但正虛與邪實偏頗程度在病機轉(zhuǎn)歸的不同階段有所不同，因此，將白血病病機演變歸納為邪毒熾盛、痰瘀互結(jié)期，邪毒漸退、氣陰兩虛期，以及邪毒已退、陰陽兩虛期3個階段。本課題組通過多年的臨床觀察研究認為:白血病化療后口腔潰瘍多發(fā)生于邪毒漸退、氣陰兩虛的階段。本課題組在此前提下進一步探討化療后口腔潰瘍的病因病機，認為化療藥物為“藥毒”之品，性烈剛燥，易生“毒火”，侵襲機體，耗氣傷津，氣陰兩虛，虛火上炎，灼傷血絡(luò)，發(fā)為口瘡;或“毒火”循經(jīng)上攻，直犯口腔，灼傷血絡(luò)，發(fā)為口瘡;或虛火挾“毒火”共同為患，上犯口腔，發(fā)為口瘡。本課題組根據(jù)以上病機之認識，辨證時抓住虛火與“毒火”兩個關(guān)鍵因素，以清熱解毒、滋陰降火、祛腐生肌為治療原則，選取金銀花、野菊花、天花粉、甘草4味進行組方，并經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)濃縮提取工藝，研制成復(fù)方純中藥漱口劑。方中金銀花甘寒，歸肺、心、胃經(jīng)，清熱解毒，為君藥;野菊花苦、辛、微寒，清熱解毒消腫，以增強主藥之功效，為臣藥;天花粉苦、寒、微甘，清熱生津，消腫排膿，生肌療瘡，為佐藥;甘草味甘，性平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，補氣健脾，清熱解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥配伍，苦寒瀉火以解毒，甘寒化陰以補虛，標(biāo)本兼顧，共奏清熱解毒、滋陰降火、祛腐生肌之效。

復(fù)方銀菊合劑采用外用含漱的局部給藥方法，藥物有效成分可直達病所，作用直接，多次重復(fù)給藥而不影響脾胃功能，起到很好的防治白血病化療后口腔潰瘍的作用;同時，局部給藥還克服了傳統(tǒng)湯劑口服治療普遍存在的起效緩慢、胃腸道反應(yīng)重、患者依從性差等缺點。本研究表明:復(fù)方銀菊合劑含漱對白血病化療后口腔潰瘍有很好的防治作用，且無毒副反應(yīng)發(fā)生，具有良好的推廣應(yīng)用前景。

［1］張之南，沈涕.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007.

［2］Woo SB，Sonis ST，Monopoli MM，et al.A longitudinal study of oral ulcerative mucositis in bone marrow transplant recipients［J］.Cancer，1993，72(5):1612 －1617.

［3］孫傳.臨床疾病診斷依據(jù)［M］.2版.北京:人民軍醫(yī)出版社，1998:639.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:798.

［5］張潔.中醫(yī)藥治療放化療后口腔潰瘍研究進展［J］.亞太傳承醫(yī)藥，2008，8(4):81.

［6］夏小軍.夏小軍醫(yī)學(xué)文集［M］.蘭州:甘肅科學(xué)技術(shù)出版社，2007:292.