杜月菊，呂翠環(huán)，高艷軍，馬玉騰

（1.河北省胸科醫(yī)院 檢驗科，河北 石家莊050041；2.河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 急診科，河北 石家莊050041）

心力衰竭是高血壓、心肌梗死、擴(kuò)張型心肌病、心臟瓣膜病等心臟疾病的終末階段，隨著人均壽命的提高，近年來心力衰竭的發(fā)病率逐漸升高，正嚴(yán)重威脅著人類的健康［1］。隨著實驗診斷技術(shù)的高速發(fā)展，N末端B型鈉尿肽原（NT－ProBNP）被發(fā)現(xiàn)與心力衰竭的發(fā)生率及患者死亡率密切相關(guān)［2］。不斷深入的研究結(jié)果表明血中NT－ProBNP的水平變化能夠敏感和特異地反映左心室的功能變化。結(jié)締組織生長因子（CTGF）廣泛存在于機(jī)體的各個組織器官中，其轉(zhuǎn)錄和翻譯的信號通路受到血管緊張素等多個細(xì)胞因子的影響。動物實驗表明心肌梗死后大鼠血中CTGF的水平明顯升高，并與梗死后發(fā)生的心肌纖維化聯(lián)系密切［3，4］，故有學(xué)者主張將CTGF作為慢性心衰的一項診斷指標(biāo)。本次研究回顧性分析我院于2010年1月－2013年11月收治的96例心衰患者及同期來我院進(jìn)行體檢的健康者的臨床資料，探討分析結(jié)締組織生長因子與N末端B型鈉尿肽原聯(lián)合檢測在心衰診斷中的應(yīng)用價值，報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

我院于2010年1月－2012年11月收治的96例心衰患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有明顯的臨床癥狀，經(jīng)體格檢查與超聲心動圖檢查確診為慢性心力衰竭；（2）排除腦血管病、肝臟疾病、感染、惡性腫瘤等其他疾??；（3）患者本人簽署過知情同意書。并將同時期來我院進(jìn)行體檢的96例健康者作為對照組，對照組男56例，女40例，平均年齡（59.7±3.6）歲；心衰組男52例，女44例，平均年齡（60.4±3.2）歲，其中冠心病37例，高血壓心臟病29例，擴(kuò)張型心肌病15例，肥厚型心肌病8例，二尖瓣狹窄7例，根據(jù)紐約心功能分級，心功能Ⅰ級38例，Ⅱ級32例，Ⅲ級19例，Ⅳ級7例。兩組患者的一般情況差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

于清晨空腹情況下取受試者3ml靜脈血，離心后取上清，采用免疫發(fā)光分析儀測定樣本的NTProBNP含量，采取雙抗體夾心ELISA法測定CTGF的含量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩組數(shù)據(jù)間計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson correlation coefficient分析，檢驗水準(zhǔn)為0.05，當(dāng)P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。繪制受試者工作特性曲線（ROC曲線），并計算曲線下面積（AUC）對各個標(biāo)記物的診斷價值進(jìn)行判定，同時計算出標(biāo)志物的敏感性及特異性。

2 結(jié)果

2.1 心衰組與對照組心功能及血清CTGF與NTProBNP水平對比

心衰組左室射血分?jǐn)?shù)明顯低于對照組（t＝5.718P＜0.05），心衰組血清CTGF與 NT－ProBNP水平要顯著高于對照組（t＝8.103，23.665P＜0.05）。見表1。

2.2 不同心功能患者血清CTGF與NT－ProBNP水平對比

隨著心功能分級的升高，心衰組患者的左室射血分?jǐn)?shù)顯著下降（P＜0.05），且血清CTGF與NTProBNP的水平顯著上升（P＜0.05）。見表2。

2.3 心衰患者左室射血分?jǐn)?shù)與CTGF及NT－ProBNP水平的Pearson’s相關(guān)性分析結(jié)果

表1 心衰組與對照組心功能及血清CTGF與NT－ProBNP水平對比

表2 不同心功能患者血清CTGF與NT－ProBNP水平對比

心衰患者左室射血分?jǐn)?shù)與血清CTGF及NTProBNP水平呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.392，－0.528P＜0.05）。

2.4 CTGF與NT－ProBNP單獨檢測及聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性比較

以CTGF與NT－ProBNP為檢測變量，是否發(fā)生心衰為狀態(tài)變量，定義狀態(tài)變量值為1，建立受試者工作特性曲線（ROC），曲線結(jié)果顯示聯(lián)合檢測的曲線下面積最大。見表3，圖1。

表3 CTGF與NT－ProBNP單獨檢測及聯(lián)合檢測的準(zhǔn)確性比較

圖1 CTGF與NT－ProBNP單獨檢測及聯(lián)合檢測的ROC曲線圖

3 討論

美國FDA于2000年正式批準(zhǔn)BNP作為心力衰竭的診斷指標(biāo)，大量的研究也表明BNP能夠較好地反應(yīng)心臟的功能［5］。BNP主要由心室肌細(xì)胞合成并分泌，隨著心衰患者心臟的擴(kuò)大及心室的重構(gòu)，心室肌細(xì)胞在張力不斷增高的情況下不斷分泌BNP。NT－ProBNP是BNP分泌時由BNP的貯存型－前BNP所分解而成的N－端片段，其在血漿中的濃度與BNP有著較為密切的關(guān)系。正常機(jī)體中BNP的血漿濃度低，半衰期短。相比于BNP，NTProBNP在血漿中的穩(wěn)定性更高，不易受其他物質(zhì)的影響，且半衰期長，NT－ProBNP的測定比BNP更為簡單與精確。近年來，NT－ProBNP的測定配合超聲心動圖、心電圖等檢查手段被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷，NT－ProBNP已成為一項反映心衰程度的重要指標(biāo)［6］。血漿NT－ProBNP水平的升高實際與心室內(nèi)的壓力升高有著直接的聯(lián)系，過高的室內(nèi)壓使得心腔內(nèi)的血流動力學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌活動發(fā)生改變，心肌細(xì)胞受到刺激后分泌BNP，NTProBNP的水平也繼而升高。

本次研究中，基于對兩組進(jìn)行NT－ProBNP水平的檢測，我們還測定了所有研究對象體內(nèi)CTGF的水平。目前CTGF已被證實與體內(nèi)多個器官纖維化的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，在肝硬化、肺纖維化或糖尿病腎病等組織纖維化疾病的病變組織中均能檢測到CTGF基因與蛋白的異常表達(dá)，而正常組織中CTGF的表達(dá)極低［7，8］。CTGF在體外能被趨化成為成纖維細(xì)胞，在機(jī)體內(nèi)部能夠在其他細(xì)胞因子的協(xié)同下抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，并促進(jìn)其合成。動物實驗的結(jié)果顯示，在大鼠心肌梗死的模型中，大鼠在發(fā)生心肌梗死2天后CTGF mRNA的表達(dá)開始增加，一周后，CTGF mRNA的表達(dá)增長高達(dá)23倍，且主要表達(dá)于梗死灶的邊緣處與形成瘢痕的部位［9］。而在大鼠的心衰模型中，心衰大鼠CTGF mRNA的表達(dá)明顯高于健康大鼠，且隨著病情的不斷惡化，CTGF mRNA的表達(dá)呈進(jìn)行性增高［10］。本次研究中，我們的結(jié)果顯示心衰組血清CTGF與NT－ProBNP水平要顯著高于對照組（P＜0.05），且隨著心功能分級的升高，且血清CTGF與NTProBNP的水平顯著上升（P＜0.05），Pearson’s相關(guān)性分析結(jié)果顯示心衰患者左室射血分?jǐn)?shù)與血清CTGF及 NT－ProBNP水平呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.392，－0.528P＜0.05）。而CTGF與NT－ProBNP聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積要明顯高于單獨檢測NTProBNP，這提示上述兩種指標(biāo)的聯(lián)合檢測有利于心衰患者早期診斷的準(zhǔn)確性。綜上所述，CTGF與NT－ProBNP聯(lián)合檢測在心力衰竭的診斷中有著較為重要的意義，能夠作為新的檢測指標(biāo)進(jìn)行推廣。

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