張秋玲

勝利石油管理局孤島社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東東營 257231

高血壓是以血壓升高為主要特征的疾病，它不僅表現(xiàn)為血流動力學(xué)的異常改變，而且常伴有糖、脂質(zhì)代謝異常，以及心、腎、腦等靶器官的損害，有著極高的致死、致殘率[1]，因此對高血壓患者進(jìn)行降壓治療是迫切需要的。

世界衛(wèi)生組織和國際高血壓協(xié)會的治療指南提倡每日一次的長效藥物，其優(yōu)點(diǎn)在于：方便患者服藥，改善治療的依從性，減少血壓波動，更好的減少心血管危險及靶器官損害[2]，因此，24 h平穩(wěn)降壓，減少高血壓所致的靶器官損害和心腦血管風(fēng)險是人們追求的目標(biāo)。目前降壓藥物多種多樣，療效及安全性也各不相同，本文觀察和比較了替米沙坦和賴諾普利單獨(dú)治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1—12月通過對轄區(qū)內(nèi)居民進(jìn)行高血壓病患者篩選，最終選擇符合下列條件的輕、中度原發(fā)性高血壓患者118例為受試對象：（1）符合1999年世界衛(wèi)生組織、國際高血聯(lián)盟的高血壓診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡43～74歲；（3）病人自愿合作并簽署知情同意書；（4）所有患者均在本站門診接受治療；（5）排除下列情況之一：①繼發(fā)性高血壓；②伴有嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥和其它嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者，③停用降壓藥物2周，血壓降至正常者；④不能耐受替米沙坦與賴諾普利者。

將118例患者隨機(jī)分為兩組，治療組60例，男32例，女28例，年齡43～74歲，平均年齡（53.0±4.7）歲；病程（7.81±3.23）年；輕度高血壓29例，中度31例。對照組58例，男28例，女30例，年齡44～73歲，平均年齡（52.3±5.6）歲；病程（7.95±3.18）年；輕度高血壓27例，中度31例。兩組患者在年齡、性別、病程、用藥前血壓等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2 方法

1.2.1 測壓方法 患者被測前30 min內(nèi)禁煙，在安靜環(huán)境下休息5～10 min，采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱袖帶血壓計(jì)，坐式，以右上臂為準(zhǔn)用聽診法測壓。以Korotkoff5期法第一期作為收縮壓，以第五期（音消失）作為舒張壓，每次均測量3次，以其均值作為該次血壓值。試驗(yàn)期間每周隨訪1次，每次測量時間為上午8～10時。

1.2.2 用藥方法 所有入選病例在進(jìn)入治療前均停用降壓藥或其他影響血壓的藥物2周，停藥期間服用安慰劑（VitB1片）1次/d，每次1片，所有入選病例治療前的基礎(chǔ)血壓均符合入選標(biāo)準(zhǔn)。治療組口服替米沙坦（天津懷仁制藥有限公司生產(chǎn)，40 mg/片）40 mg，1次/d；對照組給予賴諾普利（威海東寶制藥廠有限公司生產(chǎn)，10 mg/片）10 mg，1次/d，均于每日8:00餐前服用，總療程為8周。治療期間盡量保持健康生活方式，避免大量吸煙、飲酒。

1.3 觀察指標(biāo)

試驗(yàn)期間每周隨診一次，測量血壓并調(diào)查藥物的不良反應(yīng)。治療前和療程結(jié)束時分別作必要的化驗(yàn)檢查，項(xiàng)目包括血、尿常規(guī)、血糖、血清電解質(zhì)、血脂、肝、腎功能及心電圖。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部的“心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行療效評定。顯效：治療后舒張壓下降20 mmHg或以上或者舒張壓下降10 mmHg以上，并降至正常；有效：舒張壓較治療前下降10～19 mmHg，但未降至正常或舒張壓下降不到10 mmHg，但降至正?；蚴湛s壓較治療前下降30 mmHg以上，必須具備其中一項(xiàng)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。顯效與有效病例合計(jì)為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

見表1。

治療組與對照組總有效率分別為81.7%、79.3%，兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血壓變化

見表2。治療前兩組收縮壓與舒張壓均無明顯差異（P ＞ 0.05），治療后兩組收縮壓與舒張壓均有明顯下降，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），而兩組間用藥8周后血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

表2 兩組治療前后血壓比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室及心電圖檢查結(jié)果

兩組治療前后血、尿常規(guī)、肝腎功能，血脂、血糖、血清電解質(zhì)及心電圖檢查無明顯變化（P ＞ 0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

兩組干咳發(fā)生率及總的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，治療組明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）在血壓調(diào)節(jié)機(jī)制中起著重要作用。其中血管緊張素Ⅱ與存在于血管、心臟、腦組織上的血管緊張素Ⅱ受體亞型1（AT1）結(jié)合，能強(qiáng)效地收縮血管，增強(qiáng)心肌收縮力，刺激醛固酮加壓素分泌[3]。替米沙坦作為一種新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能特異性和競爭性地與AT1受體相結(jié)合，阻斷了血管緊張素Ⅱ與受體部位的結(jié)合，從而阻斷了血管緊張素Ⅱ?qū)ρ芎托募〉淖饔茫档徒桓猩窠?jīng)活性，減少血管緊張素Ⅱ調(diào)節(jié)醛固酮分泌而減少緊張素Ⅱ參與的腎小管重吸收而發(fā)揮降壓作用，且清除半衰期為24 h，決定了較持久的降壓療效[4]。因不影響緩激肽和P物質(zhì)的降解滅活，因而咳嗽及血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生小于ACEI。賴諾普利是依那普利的賴氨酸衍生物，是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。其降壓原理是阻礙血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，使得血管緊張素Ⅱ減少，從而導(dǎo)致血管舒張和醛固酮分泌減少，血壓下降，它還可抑制激肽酶Ⅱ，減少緩激肽的降解，使得前列腺素合成增多，從而使血管舒張加強(qiáng)[5]。

本文結(jié)果顯示，替米沙坦組和賴諾普利組治療后血壓較治療前均有明顯改善，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后兩組間血壓變化情況、有效率無明顯差異，提示兩種降壓藥物均有較好的降壓作用；替米沙坦組與賴諾普利組出現(xiàn)干咳分別為1例、7例，總的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.4%、18.9%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示替米沙坦的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，替米沙坦和賴諾普利單獨(dú)治療輕、中度原發(fā)性高血壓均有較好的降壓療效，且前者的耐受性好，不良反應(yīng)更低，是值得推廣的降壓藥物。

[1] 謝禮瓊，李林平.高血壓病社區(qū)干預(yù)模式探討[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（1）：20-22.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.2004年中國高血壓防治指南（實(shí)用本）[J].中華心血管病雜志，2004，32（12）：1060-1064.

[3] 符春暉.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與原發(fā)性高血壓病的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（5）：42-44.

[4] 顏雪靜，劉勤.替米沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓的的療效觀察[J].健康必讀雜志，2012，8（8）：394.

[5] 何莉，蔡溱.賴諾普利臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2006，6（6）：450-453.