張 凱，蘇 禹，李軍鋒，郭華娟

(河南省開封市婦幼保健院，開封 475100)

子宮肌瘤是女性生殖器官中最常見的良性腫瘤，多見于30～50歲的婦女，尸檢統(tǒng)計結(jié)果顯示30歲以上婦女子宮肌瘤者約占20%［1］。常見癥狀有經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、下腹包塊等，其主要治療方法為手術(shù)治療(子宮切除術(shù)和肌瘤剔除術(shù)等)。隨著社會發(fā)展，人們對生活質(zhì)量要求增高，更多的患者愿意選擇保守治療。米非司酮作為新型抗孕激素，在子宮肌瘤保守治療中的作用日益得到重視。本研究選擇我院收治的105例子宮肌瘤患者，采用米非司酮進(jìn)行保守治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年1月至2011年12月收治的105例子宮肌瘤患者，年齡29～48歲，平均(40.2±5.3)歲，患者多以月經(jīng)量大、月經(jīng)紊亂為主訴來院就診，其中經(jīng)期規(guī)律者38例，經(jīng)期不規(guī)律者67例。根據(jù)患者癥狀、查體及輔助檢查診斷，并排除其它生殖系統(tǒng)疾病(如子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜息肉、功能失調(diào)性子宮出血等)和血液系統(tǒng)疾病。所有患者均無米非司酮應(yīng)用禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 經(jīng)期規(guī)律患者均從月經(jīng)周期的第1～3天開始每日口服米非司酮25 mg，3個月為1個療程;經(jīng)期不規(guī)律患者均經(jīng)診刮術(shù)、病理檢查排除子宮內(nèi)膜惡性病變后采用相同治療措施，所有患者用藥期間每月復(fù)查肝、腎功能1次。

1.2.2 觀察指標(biāo) 記錄并比較治療前和停藥3個月時患者行經(jīng)時間和月經(jīng)量改變情況;測定并比較治療前及停藥3個月時患者血紅蛋白以及雌激素(E2)、孕激素(P)的變化;通過B型超聲檢查，測定并比較治療前及停藥3個月時子宮肌瘤數(shù)量及體積(多發(fā)肌瘤以體積最大肌瘤體積為準(zhǔn))，所有患者均由同一醫(yī)師于同一臺機(jī)器復(fù)查。用藥期間檢測肝、腎功能并記錄不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0數(shù)據(jù)處理包對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用±s表示，組間比較采用 t檢驗，以P＜0.05或P＜0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 105例患者中，96例在治療當(dāng)月出現(xiàn)閉經(jīng)，占總數(shù)的91.43%。101例患者在停藥后3個月內(nèi)恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)，1例恢復(fù)月經(jīng)但不規(guī)律，3例年齡大于47歲患者停藥3個月時月經(jīng)未復(fù)潮。102例月經(jīng)復(fù)潮患者停藥3個月時行經(jīng)時間和月經(jīng)量與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。停藥3個月時105例患者子宮肌瘤體積與治療前相比平均縮小45.51%，血紅蛋白水平提高(P＜0.01)，雌、孕激素水平較治療前降低(P均＜0.01)，見表2。

表1 102例月經(jīng)復(fù)潮患者治療前后月經(jīng)情況比較

表2 105例患者治療前后患者血紅蛋白、瘤體體積、E2、P變化

2.2 不良反應(yīng) 服藥早期4例患者出現(xiàn)輕度惡心，1例發(fā)生嘔吐，對癥處理后癥狀消失，所有患者均完成治療，依從性較好。治療期間及停藥后3個月內(nèi)所有患者均未出現(xiàn)肝、腎功能損害。

2.3 隨訪情況 所有患者均建議在停藥后按期隨診1年以上，其中42例半年后失訪。所有患者停藥3個月內(nèi)肌瘤無明顯增大。10例患者在6個月后月經(jīng)再次增多，月經(jīng)紊亂，肌瘤增大，1～2年后行手術(shù)治療。3例患者(年齡＞47歲)停藥后隨訪2年月經(jīng)未復(fù)潮。

3 討論

子宮肌瘤是婦女最常見的良性腫瘤，好發(fā)于中年婦女，患者一般沒有明顯的癥狀，少數(shù)患者可見白帶增多、陰道出血、月經(jīng)紊亂等癥狀，若發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)時可能會引起疼痛。治療一般分為保守治療和手術(shù)治療。目前認(rèn)為原則上應(yīng)盡量保留卵巢功能。因為卵巢對于女性不光是生殖器官，同時也是重要的內(nèi)分泌器官，卵巢紊亂將影響新陳代謝，可能造成心血管及其他方面的并發(fā)癥的發(fā)生。雖然應(yīng)用藥物保守治療子宮肌瘤普遍存在停藥后復(fù)發(fā)的缺點(本研究中有10例2年內(nèi)月經(jīng)量再次增多、肌瘤增大而手術(shù))，尚不能完全替代手術(shù)治療，但藥物可以縮小肌瘤體積，減輕盆腔充血癥狀，從而減輕癥狀，糾正貧血，甚至有助于手術(shù)的進(jìn)行［1］。目前，子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制研究尚不明確，但有大量證據(jù)表明子宮肌瘤是一種激素依賴性疾?。?］。臨床上治療子宮肌瘤的藥物主要包括雄激素類、抗雌激素制劑類以及促性腺激素釋放激素激動劑類藥物。而米非司酮屬于孕激素拮抗劑，和孕激素受體(PR)有較強(qiáng)的親和力，可與受體直接結(jié)合，從而抑制孕激素活性，降低肌瘤患者體內(nèi)雌激素和孕激素水平［3］，還能抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過程，降低靶組織與靶器官中孕激素受體含量，并通過減少子宮動脈血流量而減少肌瘤供血，促使子宮肌瘤縮小［4］。同時米非司酮通過對抗孕激素、抑制排卵，以非競爭性拮抗雌激素形式作用于下丘腦—垂體—卵巢軸，誘發(fā)閉經(jīng)，達(dá)到治療目的。

本研究中子宮肌瘤患者經(jīng)米非司酮治療，雌孕激素水平明顯較治療前下降(P＜0.01)，102例患者停藥后月經(jīng)量較治療前明顯減少(P＜0.05)，行經(jīng)時間縮短。有96例患者(91.4%)出現(xiàn)閉經(jīng)，從而貧血癥狀改善，患者血紅蛋白量增加，肌瘤體積減小(P均＜0.01)。上述結(jié)果顯示米非司酮對子宮肌瘤患者有確切的治療作用。米非司酮治療子宮肌瘤的療程一般為3個月，劑量為每天5～50 mg不等。文獻(xiàn)報道，米非司酮用于治療子宮肌瘤時劑量25 mg/d和 12.5 mg/d 療效一致［5］。本研究采用 25 mg/d的劑量，取得了較好的療效?？梢娒追撬就委熥訉m肌瘤療效肯定，并且不良反應(yīng)較少，不失為一種良好的子宮肌瘤保守治療方法。但本研究中患者隨訪最長為3年，且有42例半年后失訪，因此治療的長期效果有待進(jìn)一步研究。

［1］卞 政，姚霞琴.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，16(3):419.

［2］杜 麗.米非司酮治療130例子宮肌瘤療效分析［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009.6(27):70-71.

［3］鮑海玲.米非司酮保守治療子宮肌瘤臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(4):141-142.

［4］李靜輝.米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應(yīng)用價值［J］.中國實用醫(yī)藥，2009，4(2):131-132.

［5］王華茹.米非司酮治療子宮肌瘤108例臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，34(6):161.