巢建新，卓志強(qiáng)，洪少賢，朱振宏

（福建省泉州市兒童醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院PICU，福建 泉州362000）

手足口病大多由腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇16型（CoxA16）感染所致，臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱，手足斑丘疹、皰疹，口腔皰疹、潰瘍，嚴(yán)重者并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)感染、肺出血、心力衰竭。本病目前尚無疫苗和特異性的治療方法，防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，在衛(wèi)生部2010年版手足口病診治指南中被列為治療用藥［1］，臨床應(yīng)用多年，有一定的退熱效果［2］，但治療重癥病例隨機(jī)對(duì)照研究較少［3］。近年來我們用西藥聯(lián)合熱毒寧注射液治療重癥手足口病157例效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

309例均為我院2012年住院患者，根據(jù)衛(wèi)生部手足口病臨床專家組2011年版《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)》確定為二期重癥［4］。有行腰椎穿刺術(shù)、腦脊液檢查異常比例達(dá)98.5%。采用隨機(jī)分組的方法分成兩組。熱毒寧組157例，男94例，女63例；年齡3～74個(gè)月，平均（19.2±18.8）個(gè)月；病程（3±1）天。對(duì)照組152例，男92例，女60例；年齡4～96個(gè)月，平均（28.7±20.4）個(gè)月；病程（3±1）天。兩組性別、年齡、病程等經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

判定標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)持續(xù)高熱，精神萎靡，嘔吐，肢體抖動(dòng)，呼吸異常，循環(huán)功能障礙等表現(xiàn)，符合2011年版《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)》三期、四期診斷標(biāo)準(zhǔn)，判定為危重病例［4］。

病原學(xué)檢查：經(jīng)咽拭子送泉州市疾病控制中心進(jìn)行腸道病毒熒光定量PCR檢測(cè)，熱毒寧組EV71陽性104例，COxA16陽性29例，24例全陰性；對(duì)照組EV71陽性106例，COxA16陽性25例，21例全陰性。兩組間EV71陽性例數(shù)、COxA16陽性例數(shù)及兩種均陰性例數(shù)組成比較無明顯差異（P＞0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性疾病如先天性心臟病、慢性肝炎、急慢性腎炎、血液系統(tǒng)疾病等，有藥物過敏史的高敏體質(zhì)者。

2 治療方法

兩組均按2011年版《腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)》進(jìn)行基礎(chǔ)治療，靜注人血丙種球蛋白、300～500mg/（kg·d），甲級(jí)強(qiáng)的松龍2mg/（kg·d），20%甘露醇5mL/kg，q4h～q6h。

熱毒寧組加用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100122）0.6mL/（kg·d）加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水緩慢靜滴，每天1次。

兩組療程均為5～7天。

3 觀察方法

入院當(dāng)天抽血檢查血常規(guī)及生化全套，出院當(dāng)天抽血復(fù)查。退熱起效時(shí)間，體溫恢復(fù)正常時(shí)間，手足皮疹消退時(shí)間，轉(zhuǎn)危重癥的比例等。

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用F檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

觀察兩組治療前后血象及肝腎功能變化、有無過敏反應(yīng)等。

4 治療結(jié)果

兩組療效及檢查指標(biāo)見表1、表2、表3。

表1 兩組療效比較 h

表2 兩組治療前后血象比較（±s）

表2 兩組治療前后血象比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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表3 兩組治療前后肝腎功能及血糖指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肝腎功能及血糖指標(biāo)比較（±s）

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5 討 論

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成。研究發(fā)現(xiàn)，青蒿具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎及提高免疫力作用，金銀花對(duì)多種細(xì)菌、病毒（流感病毒、柯薩奇病毒、皰疹病毒等）有抑制作用，梔子具有解熱、抗菌、抗病毒作用。熱毒寧注射液具有解熱、抗菌、抗病毒、提高免疫作用［5］。2008年6月，中國疾病預(yù)防控制中心所進(jìn)行的關(guān)于熱毒寧注射液在體外對(duì)EV71型病毒的抑制和滅活效果的實(shí)驗(yàn)表明，熱毒寧注射液在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，1：200～1：400稀釋度有抑制EV71型病毒復(fù)制的效果。熱毒寧注射液在體外1：10～1：160稀釋度與EV71型病毒作用1h，有部分滅活病毒的作用。

觀察證實(shí)，熱毒寧注射液具有較好的解熱作用，同時(shí)可以降低手足口病重癥轉(zhuǎn)為危重癥的比例。熱毒寧注射液在體內(nèi)能抑制EV71病毒復(fù)制，減少病毒侵入中樞神經(jīng)機(jī)會(huì)，并且可能對(duì)機(jī)體免疫產(chǎn)生積極影響，從而降低手足口病重癥轉(zhuǎn)為危重癥的比例。觀察表明，熱毒寧注射液不能縮短手足皮疹、口腔皰疹消退時(shí)間，這與慕永平等的研究結(jié)果相似［6］。熱毒寧注射液無明顯的肝腎毒性，對(duì)骨髓無抑制，未見過敏反應(yīng)，用藥安全，這與多數(shù)研究相同［3，6］。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）［J］.國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

［2］Xu Hua-shan，Zhuo Zhi-qiang，Chen Baochuan，et al.A randomized controlled clinical study on treatment of hand，foot and mouth disease in children with Reduning injection［J］.Chinese Medical Journal，2013，126（13）：2585-2586.

［3］文九芳，張先平，王宗喜，等.熱毒寧注射液治療手足口病的Meta分析［J］.中國藥師，2012，15（4）：521-525.

［4］衛(wèi)生部手足口病臨床專家組.腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)［J］.中華兒科雜志，2011，49（9）：675-678.

［5］張迎秋，楊懷義，楊倬，等.EV71感染抗病毒藥物及疫苗研究進(jìn)展［J］.微生物學(xué)通報(bào)，2012，39（4）：544-552.

［6］慕永平，陳曉蓉，張愛軍，等.熱毒寧注射液治療兒童手足口病的隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31（9）：1209-1212.