黃新光

乙型肝炎病毒(HBV)患者在感染后可出現(xiàn)急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝細(xì)胞肝癌等多種臨床表現(xiàn)，HBV不同的基因型會(huì)對(duì)患者的病情發(fā)展及抗病毒臨床療效產(chǎn)生一定的影響[1]。而且一般來(lái)說(shuō)A、B基因型對(duì)于干擾素的療效要較C、D型明顯。為研究HBV基因分型與阿德福韋酯療效相關(guān)性，本研究選擇使用阿德福韋酯進(jìn)行治療的350例不同基因型乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2010年1月-2012年12月到本院使用阿德福韋酯進(jìn)行治療的350例乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，患者均符合阿德福韋酯的治療要求，合并有丙型及丁型病毒性肝炎的患者排除。患者在最近2年內(nèi)均未使用干擾素或是其他核苷類似物進(jìn)行治療，符合2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者的基因分型將其分為B、C兩組，其中B組患者271例，男183例，女88例，年齡17～65 歲，平均為（33±8）歲，病程為(6.3±4.2)年；C組患者 79例，男53例，女26例，年齡19～60歲，平均為（35±8）歲，病程為(5.9±3.6)年。兩組患者在性別、年齡以及病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均使用阿德福韋酯進(jìn)行治療，10mg/次進(jìn)行口服，1次/d，對(duì)患者治療前及治療后12、24、48、96周時(shí)HBV DNA及乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽(yáng)性患者e抗原轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行觀察分析。

1.3 檢測(cè)方法 采用核酸擴(kuò)增熒光定量法，結(jié)合HBV基因分型聚合酶鏈反應(yīng)實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)技術(shù)，所有過(guò)程均嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明進(jìn)行操作[2]。擴(kuò)增儀選用美國(guó)應(yīng)用生物中國(guó)公司生產(chǎn)的ABI-7300,對(duì)患者的HBV、DNA和HBV基因分型進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者HBV DNA的變化情況 經(jīng)過(guò)治療之后B、C型乙型肝炎患者的HBV DNA轉(zhuǎn)陰慢，兩組患者在治療后第12、24、48、96周相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 阿德福韋酯治療后兩組患者HBV DNA的變化情況比較

2.2 經(jīng)阿德福韋酯治療后兩組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較 治療后B組中有198例患者為HBeAg陽(yáng)性，刪除73例，C組中有58例為HBeAg陽(yáng)性，刪除21例。乙型肝炎HBeAg血清轉(zhuǎn)換方面，兩組患者從12周到第96周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 血清轉(zhuǎn)換較慢，而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)轉(zhuǎn)陰率可提高。

3 討論

我國(guó)HBV感染者的基因分型主要為B、C型兩種，且不同的基因型會(huì)對(duì)患者病情的發(fā)展轉(zhuǎn)歸和抗病毒的臨床療效產(chǎn)生一定的影響[3]。治療乙型肝炎的關(guān)鍵在于抗病毒治療是否能夠長(zhǎng)期抑制患者的病毒復(fù)制，延緩疾病發(fā)展。不同基因型對(duì)于抗病毒的療效有重要的影響，A、B基因型對(duì)于干擾素的療效要較C、D型明顯，拉米夫定的療效對(duì)于B基因型患者要明顯有效于C基因型患者，而且C基因型患者YMDD發(fā)生變異率要顯著高于B基因型[4-5]。因?yàn)榘⒌赂ｍf酯治療乙型肝炎較為有效，且其與恩替卡韋、拉米夫定以及替比夫定不會(huì)發(fā)生交叉耐藥，受到了越來(lái)越多的重視。本研究的350例患者中，有271例為B型，占77.4%；79例為C型，占22.6%。研究顯示阿德福韋酯治療后兩組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰慢，且在治療后第12、24、48、96周相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HBeAg血清轉(zhuǎn)換方面，兩組患者從12周到第96周相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，血清轉(zhuǎn)換較慢，而且會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)轉(zhuǎn)陰率可提高。

本研究提示，阿德福韋酯能夠?qū)BV復(fù)制產(chǎn)生明顯的抑制作用，促進(jìn)患者炎癥消退和HBeAg血清轉(zhuǎn)換，但血清轉(zhuǎn)換較慢。阿德福韋酯對(duì)于B型及C型乙型肝炎感染患者進(jìn)行抗病毒治療，臨床療效沒(méi)有明顯影響。

[1]程欣，徐龍，張駿，等.乙肝基因分型與阿德福韋酯療效相關(guān)性研究[Z].臨床薈萃: 2010，20（25）:115-120.

[2]李紅梅，彭忠田，邱紅梅，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察及病毒P基因區(qū)變異分析[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2011，39(5):556-559.

[3]Tamori A, Enomoto M, Kobayashi S,et al. Add-on combination therapy with adefovir dipivoxil induces renal impairment in patients with lamivudine-refractory hepatitis B virus[J].J Viral Hepat, 2010,17(2):123-129.

[4]肖基海.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，113(10)：84-87.

[5]程欣，徐龍，張駿，等.慢性乙型肝炎基因分型與阿德福韋酯療效相關(guān)性研究[J].臨床薈萃，2010，25(20):1758-1760.