歐陽曉春，余小驪，張萃萍

(本文編輯:張仲書)

血管性癡呆(VD)是指因多次腦卒中或長期慢性腦缺血等腦血管因素造成腦組織損害，導(dǎo)致大腦功能全面衰退，以記憶力、認知力、情緒和行為障礙為主要癥狀和體征的癡呆綜合征。VD是中老年人群的多發(fā)病、常見病，給家庭和社會帶來巨大負擔，目前尚無理想的特效治療方法［1］。近年來以丁苯肽軟膠囊治療VD已經(jīng)取得了一定的效果。本研究采用隨機對照試驗，與吡拉西坦進行比較，以探討丁苯肽軟膠囊對VD的療效。

1 對象與方法

1.1 對象 VD患者為本科住院病人60例，納入對象均符合以下標準:①符合全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定的VD的診斷標準［2］，且缺血指數(shù)量表(Hachinski量表)評分＞7分;②有至少一次缺血性卒中病史，卒中前認知功能正常，病程＜90天;③頭部CT或MR I證實大腦半球有明確的梗死病灶;④簡易智能癡呆量表(MMSE)評分為11～24分。排除標準:①出血性卒中;②存在明顯的失語、失用、感知功能障礙而不能參與臨床測試者;③合并VD以外類型的癡呆;④合并其他影響大腦功能的嚴重內(nèi)科疾病。隨機分成丁苯肽軟膠囊治療組與吡拉西坦對照組各30例。兩組年齡、性別及治療前MMSE評分、行為量表(ADL)評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 采用隨機分組給藥。對照組在控制高血壓、糖尿病等腦血管危險因素的基礎(chǔ)上給予拜阿司匹林100 mg口服，3次/d，吡拉西坦0.8 g口服，3次/d;丁苯肽軟膠囊治療組則在對照組治療基礎(chǔ)上加丁苯肽軟膠囊(恩必普)200 mg口服，3次/d。以上2組病例服藥期間均停用其他對癡呆有治療作用的藥物，在治療前、和治療后12周均進行MMSE評分、ADL評分。

1.3 評定標準

1.3.1 認知功能 采用MMSE評價患者治療前后的定向力、計算力和注意力、即刻記憶和延遲記憶、語言等變化。

1.3.2 行為能力 采用ADL評價患者治療前后日常生活能力改變。

1.4 統(tǒng)計學處理 治療前和治療后12周MMSE評分、ADL評分用均數(shù)±標準差(±s)表示，治療前后數(shù)據(jù)比較用配對t檢驗，組間計量數(shù)據(jù)比較用分組t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.1 丁苯肽軟膠囊對VD患者認知功能的改善與治療前比較，兩組的MMSE評分均較治療前明顯增加，有顯著差異(P＜0.05);治療后與對照組相比，丁苯肽軟膠囊治療組的MMSE評分增加明顯高于對照組，有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

2 結(jié)果

表1 丁苯肽軟膠囊治療VD患者MMSE評分變化(±s)

表1 丁苯肽軟膠囊治療VD患者MMSE評分變化(±s)

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組同期比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療12周后治療組 30 15.63±4.22 21.38±4.06#*對照組 30 13.90±5.18 17.24±3.99#

2.2 丁苯肽軟膠囊對VD患者行為能力的改善與治療前比較，兩組的ADL評分均有降低，差異顯著(P＜0.01和P＜0.05);治療后與對照組相比，丁苯肽軟膠囊治療組的ADL評分明顯低于對照組，行為能力的改善明顯好于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 丁苯肽軟膠囊治療VD患者ADL評分比較(±s)

表2 丁苯肽軟膠囊治療VD患者ADL評分比較(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.01，#P ＜0.05，;與對照組同期比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療12周后治療組 30 47.88±6.25 40.32±5.22△＊對照組 30 48.66±5.38 44.21±6.49#

2.3 不良反應(yīng) 丁苯肽軟膠囊治療組30例在用藥過程中，1例服用丁苯肽軟膠囊后出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)腹脹，給予對癥處理后均癥狀緩解，沒有影響繼續(xù)治療，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查各項指標較治療前未見明顯改變。

3 討論

VD的患病率越來越高，我國的一些研究資料顯示，VD約占全部癡呆的60%左右，亦在一定程度上顯示其在我國老年期癡呆中所占的較大比例。從VD的發(fā)病機制可知，無論是多發(fā)性腦梗死、關(guān)鍵部位的腦梗死、腦組織的低灌注，還是微循環(huán)障礙造成的彌漫性腦白質(zhì)病變，VD的核心問題都在于腦組織的缺血缺氧。已有研究通過PET/CT發(fā)現(xiàn)VD患者腦血管灌注壓普遍偏低，特別是額葉、顳葉等功能關(guān)鍵區(qū)域的血液灌注、腦氧代謝率降低更為明顯，已有臨床研究證實VD患者臨床癥狀嚴重程度與腦血液灌注、腦氧代謝率降低程度呈正相關(guān)［3］。因此，改善腦組織血液供應(yīng)，確保腦組織對氧代謝的需求，是VD治療的重要環(huán)節(jié)。

丁苯肽軟膠囊是多靶點抗腦缺血藥物，能抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基，提高抗氧化酶活性，縮小腦梗死面積，改善神經(jīng)功能缺失，改善局部腦血流量和腦微循環(huán)及腦缺血能量代謝耗竭等多重功效。研究表明，丁苯酞軟膠囊能夠通過重構(gòu)腦部缺血區(qū)的微循環(huán)、保護線粒體的雙重機制，促進大腦能量代謝、抑制腦神經(jīng)元凋亡和脂質(zhì)過氧化等功能［4-5］，從而達到改善神經(jīng)功能缺失，改善腦缺血記憶障礙的作用。

本研究通過隨機雙盲臨床試驗，觀察了丁苯肽軟膠囊治療VD患者的療效，并與吡拉西坦進行了對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)丁苯肽軟膠囊療效明顯優(yōu)于吡拉西坦，亦未發(fā)現(xiàn)有其他不良反應(yīng)，安全性較好。但丁苯肽軟膠囊應(yīng)用于VD的治療還有待多中心大樣本的臨床研究進一步證實。

［1］駱圖南，余小驪.腦脈泰聯(lián)合鹽酸美金剛治療血管性癡呆的療效［J］. 南昌大學學報:醫(yī)學版，2013，53(1):51-53.

［2］全國腦血管會議.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):239.

［3］Nagata K，Sato M，Satoh Y，etal.Hemodynamic aspects of Alzheimer's disease［J］.Ann NY Acad Sci，2002，977:391-402.

［4］崔麗英，劉秀琴，朱以誠，等.dl-3-正丁基苯酞治療中度缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照研究［J］.中華神經(jīng)科學雜志，2005，38(4):251-254.

［5］趙 嘉，李 玲，裴 中.丁苯酞對缺血性腦損傷作用的細胞靶點研究［J］. 中國卒中雜志，2010，5(2):119-125.