張東坡 張衛(wèi)青 施玉梅 張景彥 崔春青 王占敏 鈕偉芳

抑郁癥是一種高患病率、高復發(fā)率、高致殘率和高自殺率的嚴重精神疾患,自殺是抑郁癥最危險的癥狀[1]。有研究認為奧氮平合用抗抑郁藥治療抑郁癥療效會更好[2],本研究對難治性抑郁癥,分別使用奧氮平合用氟西汀與單用氟西汀治療,觀察其療效與不良反應。

1 對象與方法

1.1 對象 2008年 3月-2012年 2月我院住院患者,入組標準:共 72例,按入組先后順序隨機分為兩組。研究組(奧氮平與氟西汀合用),符合 Sackeim難治性抑郁發(fā)作診斷標準,即經(jīng)足量、足療程、至少 2種不同作用機制的抗抑郁藥治療無效。排除繼發(fā)性抑郁;年齡≥18歲;排除嚴重器質(zhì)性疾病及妊娠、哺乳期婦女;符合 ICD-10抑郁發(fā)作的診斷標準,HAM D＞ 20。 入組共 72例,隨機分為 2組:合用組 30例,平均年齡(37.12± 5.69)歲;單用組 (34.12± 3.62)歲 ,兩組在 性別、年齡上無顯著差異。

1.2 方法 ①漢密爾頓抑郁量表(HAMD):該量表由漢密爾頓于 1960年編制,是臨床上評定抑郁狀態(tài)時應用的最為普遍的量表。本量表有 17項、21項和 24項等 3種版本,這里選用的是 24項版本。這些項目包括抑郁所涉及的各種癥狀。本量表適用于有抑郁癥狀的成年病人。HAMD大部分項目采用0～ 4分的 5級評分法:(0)無 ,(1)輕度,(2)中度,(3)重度 ,(4)很重;②副反應量表(TESS):該量表是由美國 NIM H于20世紀 70年代編制,其功能為對精神藥物的治療安全性做全面性評價,記錄多個系統(tǒng)藥物不良反應的癥狀及實驗室資料。該量表由 34項癥狀和實驗室檢查組成。按以下等級評分:0級:未評。 1級:不存在。 2級:輕度,不影響正常功能。3級:中度,對正常功能有某種損害和殘疾。4級:嚴重,對正常功能有明顯損害和殘疾。

經(jīng) 1周的清洗期,研究組服用奧氮平最初始劑量為2.5 mg與氟西汀 20mg合用 ,治療劑量為奧氮平 5～ 20mg合并氟西汀 20～ 40mg,平均劑量為奧氮平(12.27±3.21)mg合并氟西汀(35.68±3.19)mg;對照組最初始劑量為氟西汀 20mg,治療劑量為氟西汀 20～ 40mg,平均劑量為(37.12± 2.41)mg。治療期間可合并服用氯硝安定及心得安;入組前及治療后的 1、2、4、8周進行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。由 2名主治醫(yī)師以上人員于治療前及治療 1、2、4、8周采用HAM D評定臨床療效,用 TESS評定治療中出現(xiàn)的不良反應。以 HAMD減分率≥75%為痊愈,50%～74%為顯著好轉(zhuǎn),25%～49%為好轉(zhuǎn),＜25%為無效。

1.3 統(tǒng)計處理 對所研究和收集的數(shù)據(jù)資料進行檢查和校對后,采用 SPSS 10.0軟件包進行統(tǒng)計分析和處理,計量資料均用表示,進行 t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組痊愈 4例 ,顯著好轉(zhuǎn) 15例,好轉(zhuǎn)9例,無效 8例。有效率為 77.8%;對照組痊愈 1例,顯著好轉(zhuǎn)10例,好轉(zhuǎn) 6例,無效 19例,有效率為 47.2%。以研究組療效顯著較好,兩組有顯著性差異(t=2.471,P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后 HAMD評分比較 治療后兩組自第 2周HAMD評分開始下降,治療 8周末兩組 HAMD評分均顯著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義 (t=5.007,P=0.004),見表 1。

表1 兩組治療前后 HAMD評分比較 (±s)

表1 兩組治療前后 HAMD評分比較 (±s)

注:與治療前比較,*P＜0.01,組間比較△P＜0.01

?

2.3 不良反應 兩組不良反應均輕微。兩組主要不良反應為:研究組嗜睡 1例,胃腸道副反應 3例,對照組胃腸道副反應 4例,兩組比較差異無顯著性。兩組同期實驗室檢查及心電圖檢查未見明顯異常,兩組 TESS評分差異無顯著性。

3 討 論

氟西汀是 5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物中抗抑郁效果較明顯的藥物,但起效慢,胃腸道副反應較明顯。奧氮平是一種非典型抗精神病藥,具有 DA/5-HT能拮抗作用,可以促進前額葉皮質(zhì) DA的釋放,同時對中樞 5-HT2A及 5-HT2c受體也有阻滯作用,一方面可以改善抑郁癥狀,另一方面可以改善抑郁癥患者的睡眠障礙[3],因此奧氮平與抗抑郁藥合并治療可能療效會更好。

本研究結(jié)果顯示,治療 8周末 2組 HAMD評分均顯著下降(t=6.712,7.491,P＜0.01),奧氮平與氟西汀合用組顯效率高于單用氟西汀組(t=5.007,P＜0.05),兩組不良反應均輕微,主要以嗜睡及胃腸道副反應多見,提示研究組抗抑郁效果優(yōu)于對照組。治療前后實驗室檢查無明顯改變,因此,奧氮平與氟西汀合用治療難治性抑郁癥安全有效,但奧氮平作為抗抑郁藥增效劑能否長期應用,還有待于進一步多中心、大樣本、隨機雙盲對照研究加以證實。

[1]沈漁村.精神病學 [M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:548-550

[2]Strakowski S M,DeBello M P,Adler C M,et al. Atypical antipsychotics in the treatment of bipolar disorder[J].Expert Opin Pharmacother,2003,4:751-760

[3]Tohen M,Vieta E,Calabrese J,et al.Efficacy of olanzapine and olanzapine- fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression[J].Archives of General Psychiatry,2003,60:1079-1088