黃輝東

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及藥物治療

黃輝東

糖尿病周圍神經(jīng)性病變的發(fā)生發(fā)展是在糖代謝紊亂的基礎(chǔ)上多種因素共同作用的結(jié)果。臨床主要以下肢麻木，感覺異?；蛘咧w疼痛為主要臨床表現(xiàn)，臨床療效不理想。本文通過對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)性病變的發(fā)病機(jī)制以及藥物治療方法的探討，以期減輕患者的痛苦，收到較好的臨床效果。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；發(fā)病機(jī)制；藥物治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy,DPH)的病因和發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，臨床上的治療方法眾多無特異性。研究表明其發(fā)生率高達(dá)50%～80%[1]，給患者的工作和生活帶來諸多不便，因此早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療是治療糖尿病周圍神經(jīng)性病變的關(guān)鍵。近年來隨著糖尿病及其并發(fā)癥基礎(chǔ)研究的深入，對(duì)DPH的發(fā)病機(jī)制及治療提出了多種思路和方法。

1 發(fā)病機(jī)制

1.1代謝紊亂 ①多元醇、肌醇代謝通路異常。糖尿病時(shí)，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)使多元醇代謝途徑亢奮，致使神經(jīng)組織內(nèi)較多的葡萄糖還原成山梨醇，代謝緩慢的山梨醇蓄積于易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞受損，誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞變性和功能損害。另外肌醇通過合成磷酸肌醇來調(diào)節(jié)細(xì)胞的功能，葡萄糖與肌醇結(jié)構(gòu)相近，在高血糖的情況下，競(jìng)爭(zhēng)性抑制調(diào)控肌醇運(yùn)輸，使神經(jīng)組織對(duì)肌醇的攝取減少，細(xì)胞內(nèi)肌醇含量降低，山梨醇合成的增加，也消耗了合成肌醇的原料，進(jìn)一步加重神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)破壞及神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、脫髓鞘等改變。最終導(dǎo)致神經(jīng)階段性脫髓鞘及軸索變性[2]。②非酶促蛋白質(zhì)糖基化。體內(nèi)葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或核酸中的游離氨基發(fā)生非酶促聚合反應(yīng)，形成不可逆的糖基化代謝終產(chǎn)物(AGEs)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)交聯(lián)、構(gòu)型改變及功能障礙等[3]。細(xì)胞內(nèi)AGEs的蓄積間接損傷神經(jīng)元。

1.2神經(jīng)營養(yǎng)因子的作用。

1.3血管病變導(dǎo)致神經(jīng)缺血、缺氧。

1.4神經(jīng)組織自身免疫的損傷。

2 藥物治療

由于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，恰當(dāng)有效的對(duì)癥治療有利于受損神經(jīng)的修復(fù)。首先應(yīng)控制血糖，對(duì)于糖尿病的并發(fā)癥，良好的控制血糖是維持有效治療的基本原則。

2.1NGF NGF已經(jīng)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中廣泛應(yīng)用。其可預(yù)防脊髓根神經(jīng)節(jié)中P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽的降低。另外，4-甲基苯酚是一種兒茶酚胺衍生物，其可以促進(jìn)NGF的合成而預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變。

2.2鈣拮抗劑 常用的有尼莫地平、西比靈、尼莫通等。鈣拮抗劑不僅有預(yù)防作用，還可對(duì)已發(fā)生病變的神經(jīng)有所改善。對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變可以增加神經(jīng)血流量，促進(jìn)微血管生長(zhǎng)，保護(hù)神經(jīng)。

2.3血管擴(kuò)張劑 酚妥拉明、山莨菪堿可以擴(kuò)張微動(dòng)脈，小動(dòng)脈，緩解血管痙攣，改善微循環(huán)，減輕血管內(nèi)皮損傷，改善神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)。

2.4神經(jīng)節(jié)苷脂 主要成分是復(fù)合糖脂，可滲透到周圍神經(jīng)的細(xì)胞膜內(nèi)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，在神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和神經(jīng)受體的功能方面起重要作用。

2.5氫化麥角堿 可激動(dòng)多巴胺受體和5-羥色胺，降低外周血管阻力，改善微循環(huán)，提高神經(jīng)組織的有氧代謝，部分患者出現(xiàn)皮溫、肢端發(fā)涼等癥狀改善可能與此機(jī)制有關(guān)[4]。

2.6醛糖還原酶抑制劑ATP 通過抑制醛糖還原酶的活性而減少梨醇和果糖在神經(jīng)組織的堆積，增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的生成。

2.7肌醇 神經(jīng)組織中肌醇的代謝紊亂與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生有重要關(guān)系，而內(nèi)服肌醇可補(bǔ)充神經(jīng)組織中肌醇的不足，促進(jìn)末梢神經(jīng)組織細(xì)胞功能恢復(fù)，使神經(jīng)病變的臨床癥狀得以緩解，收到明顯效果。

2.8維生素 正常的神經(jīng)組織主要依靠糖代謝供應(yīng)能量，是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的最基本藥物。其可直接轉(zhuǎn)運(yùn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，刺激軸漿蛋白質(zhì)與雪旺細(xì)胞卵磷脂的合成，從而修復(fù)髓鞘以及受損區(qū)域，改變神經(jīng)傳導(dǎo)的速度。

2.9中藥治療 復(fù)方丹參滴丸有活血化瘀作用。能清除自由基、降低血糖、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、抑制醛糖還原酶活性等功效，有利于改善和恢復(fù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的功能，達(dá)到治療目的。另外，有研究表明黃芪對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子NCF受體具有明顯的增強(qiáng)作用，所以，通過受體興奮，NCF發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元免受損傷及營養(yǎng)支持作用[5]。還有不少文獻(xiàn)報(bào)道川穹嗪、紅花注射液以及中藥方劑等藥物對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)性病變的治療療效確切。

2.10其他 有文獻(xiàn)報(bào)道肝素、尿激酶、卡馬西平、丙戊酸等藥物治療糖尿病周圍神經(jīng)性病變療效均較顯著。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制可能與代謝紊亂、微血管病變及神經(jīng)營養(yǎng)因子的減少等多方的因素有關(guān)[6]。目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物及方法有很多種，療效不一。只有在嚴(yán)格控制血糖的前提下，針對(duì)不同患者，根據(jù)患者的病情以及體質(zhì)的不同選擇相應(yīng)的藥物，必要的時(shí)候給予綜合治療，以期達(dá)到理想的效果。

[1] 韋秀英,鄒勁濤.糖尿病性神經(jīng)病變的藥物治療現(xiàn)狀.醫(yī)師進(jìn)修雜志,2000,23(5):54-56.

[2] 陳曉云,楊庚明.糖尿病自主神經(jīng)病變的研究進(jìn)展.臨床薈萃,2001,16(23):1100-1102.

[3] King rhm.The role of giucution in the pathogenesis of diabetic polyneuropathy. clim pathol mol pathol,2001,54(6):400-408.

[4] 顏曉東,余勁明.氫化麥角堿治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2000,13(1):21.

[5] 徐承棉.黃芪注射液靜滴治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變.現(xiàn)代健康報(bào),2000,20(3):477.

[6] 蘇會(huì)璇.糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2003,16(5):314.

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