殷顯德 王永杰 鄔志強(qiáng) 張 蕾 (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院急診科，北京 00038)

感染性高熱容易出現(xiàn)意識(shí)障礙、驚厥、腦血管和心血管疾病加重或引發(fā)其他新的疾病等，不及時(shí)處理常常會(huì)危及生命。常規(guī)的退熱藥物雖然能夠降低體溫，但是隨之出現(xiàn)的大汗、乏力、低血壓等情況，更易出現(xiàn)腦血栓和心血管病等并發(fā)癥。醒腦靜注射液廣泛應(yīng)用于急性腦血管病、中毒等昏迷患者，起保護(hù)腦細(xì)胞、促清醒等作用〔1，2〕。近年有很多文獻(xiàn)報(bào)道在小兒和兒童高熱患者中應(yīng)用副作用少，取得良好的效果〔3〕，成人中亦有報(bào)道〔4〕，但是在老年人高熱治療中未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本文將醒腦靜注射液應(yīng)用于老年感染性高熱患者觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009～2011年急診診治的發(fā)熱老年患者115例，發(fā)病時(shí)間均在12 h以內(nèi)。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡＞60歲，體溫＞39℃，就診前未使用退熱藥物;②均有不同程度的意識(shí)障礙(譫妄、意識(shí)模糊、嗜睡、昏睡和淺昏迷);③伴有高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管病后遺癥、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病和腎衰竭等一種或幾種疾病;④均為急性感染性發(fā)熱，不包括傳染性疾病;⑤排除急性腦血管病、顱內(nèi)感染、肺性腦病、肝性腦病、低血糖等非感染性疾病所致意識(shí)障礙患者。將患者隨機(jī)分為治療組70例，男25例，女45例，平均年齡(74±8.2)歲;對(duì)照組45例，男18例，女27例，平均年齡(76±7.1)歲。治療組與對(duì)照組合并冠心病(51 vs 32例)、高血壓(49 vs 30例)、腦血管病后遺癥(32 vs 21例)、糖尿病(25 vs 19例)、慢性肺部疾病(32 vs 27例)、腎衰竭(21 vs 18例)無(wú)明顯差異(P＞0.05)。兩組患者一般資料比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組使用物理降溫、柴胡注射液、賴氨匹林注射液、氨基比林注射液和抗生素等治療;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水250 ml+醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)111102)20 ml靜脈滴注。

1.3 療效判斷 觀察治療后4 h內(nèi)的病情變化:體溫降至37.5℃以下有效;體溫37.5℃ ～38.5℃為好轉(zhuǎn);≥38.5°為無(wú)效;體溫下降后再上升，波動(dòng)大于1°為反復(fù)。收縮壓降低幅度大于10 mmHg為血壓降低;心率大于100次/min為心動(dòng)過(guò)速。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行χ2和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 退熱效果比較 治療組有效〔54例(77.1%)〕、好轉(zhuǎn)〔10例(14.3%)〕的病例明顯高于對(duì)照組〔25例(55.6%)、15例(33.3%)〕(P＜0.05);治療組患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)熱〔6例(8.6%)〕和無(wú)效〔6例(8.6%)〕的病例低于對(duì)照組〔10例(22.2%)、5例(11.1%)〕(P ＜0.05)。

2.2 治療后臨床表現(xiàn) 治療組患者頭暈頭痛、大汗、乏力、心悸和血壓下降的比例明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 意識(shí)恢復(fù)和退熱時(shí)間比較 治療組患者的意識(shí)恢復(fù)時(shí)間〔(1.4±0.6)d〕和退熱時(shí)間〔(2.0±1.1)d〕均少于對(duì)照組〔(1.8 ±0.7)、(2.4 ±0.9)d〕(P ＜0.05)。

表1 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比〔n(%)〕

3 討論

調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)的高低決定體溫的水平。急性感染性發(fā)熱的機(jī)制:外生致熱源，如細(xì)菌、病毒及支原體等，特別是內(nèi)毒素分子通過(guò)激活血液中的中性粒細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)使其產(chǎn)生和釋放內(nèi)源性致熱源白介素(IL)-1、腫瘤壞死因子(TNF)和干擾素等，通過(guò)血腦脊液屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)，使調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)生發(fā)熱。賴氨匹林、氨基比林等藥物的退熱治療主要是通過(guò)增加散熱，抑制內(nèi)生致熱源的產(chǎn)生，抑制花生四烯酸產(chǎn)生。

老年患者高熱具有其他人群不同的特點(diǎn)，主要的臟器器官功能有不同程度的減退和衰竭，并常伴有多種疾病，如冠心病、糖尿病、高血壓、腎衰竭、慢阻肺和腦血管病等。在感染性高熱時(shí)，心腦的消耗氧明顯增加，因?yàn)橛心X動(dòng)脈硬化或腦血管病而出現(xiàn)腦供血不足、缺氧，多出現(xiàn)意識(shí)障礙，表現(xiàn)為昏迷、意識(shí)模糊、譫妄和抽搐等。另外，老年患者的心臟功能下降，感染和高熱明顯增加心率，使心臟做功增加，但儲(chǔ)備功能有限不能有效代償，導(dǎo)致心功能下降而出現(xiàn)心力衰竭，表現(xiàn)為心悸、胸悶、低血壓、心律失常和周圍灌注不足等。如果不能及時(shí)緩解病情，可以造成腦細(xì)胞不可逆損傷和心力衰竭。隨之可能出現(xiàn)休克、多器官功能障礙而死亡。

本文使用的醒腦靜注射液是由我國(guó)傳統(tǒng)中藥安宮牛黃丸組方改制而成的水溶性靜脈注射液，主要成分為麝香、郁金、梔子、冰片等。其中麝香對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向性作用，小劑量具有興奮中樞神經(jīng)作用，大劑量則產(chǎn)生抑制作用，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力，改善大腦血液循環(huán);冰片中的成分龍腦和異龍腦亦有耐缺氧和鎮(zhèn)靜作用。另外，麝香還具有明顯的強(qiáng)心作用，能興奮心臟，增加心臟收縮振幅，增強(qiáng)心肌功能。研究還表明，醒腦靜注射液對(duì)多種病原菌有抑制作用。其中梔子對(duì)金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他球菌等有抑制作用;郁金對(duì)革蘭陰性菌的作用強(qiáng)于對(duì)革蘭陽(yáng)性菌。這些細(xì)菌是急診發(fā)熱患者常見(jiàn)的病原體。醒腦靜注射液還具有保護(hù)修復(fù)受損的血腦屏障的作用，使外源性致熱物質(zhì)無(wú)法進(jìn)入大腦，減少由外源性致熱物所致的高熱發(fā)生，同時(shí)減輕腦水腫對(duì)腦組織的繼發(fā)性損害〔5，6〕;還可降低血清中的細(xì)胞因子 TNF-α、IL-6 及 C 反應(yīng)蛋白(CRP)含量，減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷〔7，8〕。研究表明〔9〕，醒腦靜具有清除氧自由基和抗氧化作用，其所含麝香酮還有抑制血管通透作用，改善腦細(xì)胞的水、鹽代謝，增強(qiáng)組織細(xì)胞耐缺氧能力。所以醒腦靜注射液有較好的退熱和促進(jìn)清醒作用。

賴氨匹林等藥物使用后引起的心悸、頭暈、大汗、低血壓等癥狀較多，且藥物禁忌證較多，如出血、近期消化性潰瘍、阿司匹林性哮喘、嚴(yán)重血小板減少、出血性血液疾病等不能使用。而醒腦靜注射液禁忌證較少，副作用少，比較安全〔10〕。醒腦靜注射液能縮短意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間和退熱時(shí)間，使降溫過(guò)程平穩(wěn)，減少反復(fù)發(fā)熱，減少高熱對(duì)腦細(xì)胞的損傷，減少心悸、大汗、低血壓等不適癥狀，可以預(yù)防和治療感染性高熱并發(fā)的心腦血管疾病，適合在急診老年感染性發(fā)熱患者中使用。

1 王妙菊，劉 芳，趙榮生.醒腦靜注射液臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)〔J〕.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009;(5):84-5.

2 張前燕，李美清.醒腦靜注射液在搶救急危重患者中的應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009;(12):80-2.

3 李 鶯，謝敏慧，顧鳳珍，等.醒腦靜注射液輔助治療兒童病毒性腦炎30例療效觀察〔J〕.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007;(6):1019-20.

4 吳秀美.醒腦靜注射液在成人上呼吸道感染中抗高熱療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2009;(28):108.

5 吳玉生，張文高，鄭國(guó)玲，等.醒腦靜注射液對(duì)急性腦缺血大鼠炎癥反應(yīng)及病理的影響〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007;(7):746-8.

6 王萬(wàn)鐵，徐正祄，李惠萍，等.醒腦靜注射液對(duì)腦缺血-再灌注損傷家兔血清白介素-8的影響〔J〕.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003;(1):1-3.

7 尹海燕，張 銳，黎寶紅，等.醒腦靜注射液對(duì)ICU重癥肺炎患者血清細(xì)胞因子含量變化的影響〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007;(12):1428-31.

8 陳壽權(quán)，王萬(wàn)鐵.醒腦靜對(duì)家兔腦缺血再灌流時(shí)TNF，IL-1β，IL-6水平及腦超微〔J〕.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2000;20(11):637-9.

9 王萬(wàn)鐵，王 衛(wèi)，黃唯佳，等.醒腦靜注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血-再灌注損傷中氧自由基水平的影響〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，2003;(11):143.

10 林曉蘭，張 維，郭景仙，等.100例醒腦靜注射液臨床辨證應(yīng)用及安全性評(píng)價(jià)〔J〕.北京中醫(yī)藥，2010;(9):703-4.