徐二木，羅 丹，徐 佳，吳 衛(wèi)，遲書(shū)玲，邱 玲*

(1.北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京100730;2.空軍總醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，北京100142)

鐵缺乏是發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家均普遍存在的營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題，是導(dǎo)致貧血的最常見(jiàn)原因，常發(fā)生于女性與生長(zhǎng)發(fā)育的兒童。鐵缺乏根據(jù)缺鐵的程度一般分為3期:鐵減少期、紅細(xì)胞生成缺鐵期(無(wú)貧血缺鐵期)及缺鐵性貧血期。鐵缺乏患者輕者無(wú)癥狀，嚴(yán)重可能出現(xiàn)面色、眼瞼和指(趾)甲蒼白、全身乏力、注意力不集中、頭暈耳鳴、記憶力減退等。鐵缺乏，往往由于臨床癥狀不明顯，不特異，容易被患者忽視，易導(dǎo)致全身性的營(yíng)養(yǎng)缺乏病。此外，臨床醫(yī)生根據(jù)HGB＜110 g/L，作為診斷缺鐵性貧血的指標(biāo)，然而紅細(xì)胞生存時(shí)間較長(zhǎng)，傳統(tǒng)的紅細(xì)胞參數(shù)不能及時(shí)反應(yīng)骨髓造血情況，極易容易漏診許多已缺鐵，未發(fā)生貧血癥狀的患者。因此，為了女性(鐵缺乏的高發(fā)人群)健康，臨床需要一種可以篩查女性鐵缺乏的簡(jiǎn)便、快速的檢測(cè)指標(biāo)。研究表明網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量 (reticulocyte hemoglobin content，CHr)可用于檢測(cè)獻(xiàn)血者與兒童鐵缺乏［1－2］，本研究將探討 CHr與其他常用的血液檢驗(yàn)指標(biāo) (RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC與RDW)篩查女性鐵缺乏的應(yīng)用意義。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

為北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心女性體檢者，經(jīng)體檢者知情同意后隨機(jī)嚴(yán)格篩選，無(wú)任何其他系統(tǒng)疾病病史，無(wú)感染及炎性反應(yīng)，經(jīng)過(guò)體檢，最終選取506例作為觀察對(duì)象，分為鐵缺乏組(年齡39.8±8.2歲)112例與對(duì)照組(年齡41.5±10.5歲)394例。鐵缺乏組定義為:SF＜14 μg/L，具體分為無(wú)貧血缺鐵組(SF＜14 μg/L，Hb≥110 g/L)與缺鐵性貧血組(SF＜14 μg/L，Hb＜110 g/L)。健康對(duì)照組 SF≥14 μg/L，Hb≥110 g/L。

1.2 方法

所有研究對(duì)象知情同意采集空腹靜脈血，血標(biāo)本分別被注入乙二胺四乙酸抗凝管與普通真空采血管。用西門(mén)子公司的ADVIA120血球分析儀檢測(cè)EDTA抗凝血的各項(xiàng)血液紅細(xì)胞參數(shù)(RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC 和 RDW)，及網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比與CHr。普通管的標(biāo)本于抽血后立即離心，分離血清，血清標(biāo)本儲(chǔ)存于－70℃，集中檢測(cè)SF、SI、TRF與TIBC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 體檢女性鐵缺乏發(fā)生率、無(wú)貧血缺鐵發(fā)生率與缺鐵性貧血發(fā)生率

所有體檢女性鐵缺乏發(fā)生率為22.1%(112/506)，其中無(wú)貧血缺鐵發(fā)生率為18.9%(96/506)，缺鐵性貧血發(fā)生率為3.2%(16/506)。

2.2 鐵缺乏組與對(duì)照組之間各項(xiàng)指標(biāo)的比較

鐵缺乏組的 CHr明顯低于對(duì)照組，(P＜0.001)。鐵缺乏組的 RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、SI及SF也明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。鐵缺乏組的RDW、TIBC及TRF均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)(表1)。

2.3 ROC曲線分析CHr與各項(xiàng)紅細(xì)胞指標(biāo)在篩查鐵缺乏方面的應(yīng)用

ROC比較各種指標(biāo)得到曲線下面積:CHr為0.841，RBC 為0.598，HGB 為0.761，HCT 為0.759，MCV 為0.695，MCH 為0.718、MCHC 為 0.677、RDW為0.763(1－0.237)。ROC曲線見(jiàn)圖1。進(jìn)一步采用z檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，證實(shí) RBC、HGB、HCT、MCV、RDW、MCH及MCHC等不同指標(biāo)分別與CHr比較(P＜0.05)。

表1 鐵缺乏組與健康對(duì)照組不同指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of the different indicators betweenin iron deficiey group and in control group

圖1 ROC曲線比較不同指標(biāo)篩查鐵缺乏的結(jié)果Fig 1 Different indicies in screening for iron deficiency under ROC curve

3 討論

本研究通過(guò)對(duì)體檢女性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)女性鐵缺乏發(fā)生率，無(wú)貧血缺鐵發(fā)生率及缺鐵性貧血發(fā)生率，由此可見(jiàn)女性的鐵缺乏率非常高，特別是無(wú)貧血缺鐵(隱性缺鐵)發(fā)生率很高，應(yīng)引起廣大女性及臨床醫(yī)生重視，應(yīng)將鐵缺乏的篩查增加到女性的健康體檢項(xiàng)目。

鐵缺乏的女性患者常有無(wú)力、易倦、易感染和面色蒼白等。女性鐵缺乏雖然在臨床發(fā)生率高，但因患者癥狀不特異，容易被患者忽視。本研究中鐵缺乏組與健康對(duì)照組比較 RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和RDW雖然均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是值得注意，鐵缺乏組中許多患者的RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC 和 RDW 在實(shí)驗(yàn)室的參考范圍內(nèi)。臨床醫(yī)生對(duì)于患者如果檢查結(jié)果RBC、HGB、HCT、MCV、MCH 和 MCHC 低于參考范圍，及RDW高于參考范圍，可能會(huì)建議患者進(jìn)一步檢查鐵代謝4項(xiàng)進(jìn)行確診。但對(duì)于患者RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC及 RDW 均在參考范圍內(nèi)的結(jié)果，容易被許多非血液專業(yè)醫(yī)生認(rèn)為患者的結(jié)果正常，極易漏診許多無(wú)貧血缺鐵的患者。鐵缺乏在貧血發(fā)生前，紅細(xì)胞參數(shù)均正常，原因在于成熟紅細(xì)胞的生存時(shí)間約為4個(gè)月，每天只有20 mL紅細(xì)胞被更新(相當(dāng)于血循環(huán)的1%)，限制了紅細(xì)胞的各項(xiàng)指標(biāo)(如 RBC、HGB、MCV、MCHC及 MCH 等)快速反應(yīng)紅細(xì)胞生成活性變化方面的作用，不能提供實(shí)時(shí)信息。

鐵蛋白被認(rèn)為是診斷鐵缺乏的比較可靠指標(biāo)，然而，由于鐵蛋白是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)存在如感染、炎性反應(yīng)、腫瘤、手術(shù)及心肌梗死等情況時(shí)，鐵蛋白明顯升高，其診斷鐵缺乏的靈敏度降低，應(yīng)用受到一定限制。國(guó)外研究表明，不管是否存在急性時(shí)相反應(yīng)，CHr都是可靠、直接的鐵狀態(tài)標(biāo)志物［3］。另外，血清鐵日間差異較大，而且食肉或口服鐵劑，結(jié)果會(huì)發(fā)生變化。而且鐵生化4項(xiàng)的檢查需要額外采集患者空腹靜脈血，價(jià)格比較昂貴，患者取得檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)間較長(zhǎng)，因此鐵4項(xiàng)在診斷鐵缺乏不具備經(jīng)濟(jì)、快速的特點(diǎn)。

本研究中女性鐵缺乏組的CHr明顯低于對(duì)照組。本研究健康對(duì)照組的CHr范圍與文獻(xiàn)研究結(jié)果相似［4］。CHr的診斷優(yōu)勢(shì)可能在于，網(wǎng)織紅細(xì)胞是最早進(jìn)入循環(huán)的紅細(xì)胞，而且在外周血只生存1～2 d。CHr數(shù)值由網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白濃度與網(wǎng)織紅細(xì)胞體積乘積而得。CHr比網(wǎng)織紅細(xì)胞濃度和體積更加穩(wěn)定，因?yàn)殡S著網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟為紅細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白濃度隨著體積減少而增加。在鐵缺乏的早期，未發(fā)生貧血時(shí)，鐵供應(yīng)受損，缺鐵性紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致CHr減少，出現(xiàn)低色素紅細(xì)胞，然后發(fā)展成小細(xì)胞低色素貧血，所以檢測(cè)CHr可能提供鐵缺乏的實(shí)時(shí)信息。

本研究中，通過(guò)染色網(wǎng)織紅細(xì)胞的RNA檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞，使網(wǎng)織紅細(xì)胞的檢測(cè)與傳統(tǒng)人工的方法相比，準(zhǔn)確度及精密度極大地提高。應(yīng)用此儀器，無(wú)需患者空腹，隨時(shí)可以檢測(cè)，只需采集患者一管EDTA抗凝血，只需增加患者較少的費(fèi)用，就可以同時(shí)得到血常規(guī)和CHr的結(jié)果，可以初篩患者是否可能處于鐵缺乏狀態(tài)。不但明顯減少患者的檢查費(fèi)用及血量，而且省時(shí)，患者僅在1 h以內(nèi)取到檢驗(yàn)結(jié)果。

國(guó)外研究表明，CHr可用于診斷慢性病貧血及慢性腎衰引起的鐵缺乏［5］，CHr還可以用于嚴(yán)重缺鐵性貧血兒童鐵劑治療的監(jiān)測(cè)［6］，另有研究報(bào)道CHr與MCV用于產(chǎn)后女性鐵缺乏的診斷［7］，可見(jiàn)CHr亦可以用于其他高危鐵缺乏人群鐵缺乏的篩查。

本研究結(jié)果證實(shí)，在早期篩查女性鐵缺乏方面，CHr明顯優(yōu)于 RBC、HGB、HCT、RDW、MCV、MCH 和MCHC等傳統(tǒng)指標(biāo)，具有重要的臨床意義，而且方便、經(jīng)濟(jì)、快速和減少用血量等優(yōu)點(diǎn)。CHr應(yīng)該成為女性健康體檢篩查鐵缺乏的新指標(biāo)。

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