張慧明，陸光生，高建茹

實(shí)體腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴于腫瘤組織中新生血管的生成［1］。CD105參與血管的生成，在有新血管生成的組織及腫瘤組織處于增殖狀態(tài)的血管內(nèi)皮細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)［2］，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞過度增殖和侵襲轉(zhuǎn)移［3］。本研究旨在通過探討結(jié)直腸癌患者血清中CD105的可溶性成分(S-CD105)在手術(shù)前、后的變化情況及其與臨床指標(biāo)的關(guān)系，推斷其對評價(jià)預(yù)后和監(jiān)測復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2007年7月—2012年2月經(jīng)我院外一科診治的原發(fā)性結(jié)直腸癌35例(結(jié)直腸癌組)，術(shù)后經(jīng)病理檢查證實(shí)均為腺癌。其中男18例，女17例;年齡43～85歲，中位年齡62歲。選取2011年10—11月我院消化科腸鏡下活檢病理證實(shí)結(jié)直腸息肉10例(結(jié)直腸息肉組)，男5例，女5例;年齡40～73歲，中位年齡59歲。選取2011年10月—2012年2月我院體檢中心健康成人(經(jīng)常規(guī)體檢未見異常)作為對照組，男6例，女4例;年齡35～53歲，中位年齡42歲。3組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 結(jié)直腸癌組分別于手術(shù)前和手術(shù)后第3周，用含有促凝劑的負(fù)壓采血管留取晨起空腹外周靜脈血4 ml，結(jié)直腸息肉組和對照組于體檢時(shí)留取外周靜脈血4 ml。所有標(biāo)本均在留取后30 min內(nèi)，4℃、3000 r/min 離心 5 min，取血清標(biāo)本于－80℃冰箱保存，待統(tǒng)一測定，避免反復(fù)凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定樣品中S-CD105濃度，試劑盒由美國 R＆D公司(Human Endoglin/CD105 Immunoassay)提供，實(shí)驗(yàn)操作完全由專業(yè)人員按產(chǎn)品說明書要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)和方差分析。α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 3組血清S-CD105濃度比較 S-CD105濃度結(jié)直腸癌組術(shù)前為(3.774 ±0.610)ng/ml，術(shù)后為(3.055 ±0.567)ng/ml;結(jié)直腸息肉組為(3.300 ±0.390)ng/ml;對照組為(3.268 ±0.351)ng/ml。結(jié)直腸癌組術(shù)前S-CD105濃度均高于術(shù)后(t=7.647，P=0.000)及結(jié)直腸息肉組(t=2.310，P=0.026)、對照組(t=2.493，P=0.017);結(jié)直腸息肉組和對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.824，P=0.415);結(jié)直腸癌組術(shù)后S-CD105濃度均低于結(jié)直腸息肉組和對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.306，P=0.280)。

2.2 結(jié)直腸癌患者血清S-CD105濃度與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系 結(jié)直腸癌患者血清S-CD105濃度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 Dukes分期、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與腫瘤直徑和部位無關(guān)(P＞0.05)。見表1。

2.3 隨訪情況 結(jié)直腸癌組術(shù)后1～3年返院復(fù)查5例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，檢測其血清S-CD105濃度最低為 5.263 ng/ml，最高為 7.736 ng/ml。

3 討論

CD105是轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)受體復(fù)合物的組成部分，能夠調(diào)節(jié)血管的生成、發(fā)展［4］，為一種同型二聚體的膜結(jié)合性糖蛋白，有2種異構(gòu)體:LCD105和S-CD105，后者是CD105的可溶性成分。CD105在大、小血管內(nèi)皮細(xì)胞中高度表達(dá)，主要存在于內(nèi)皮細(xì)胞的血管腔面一側(cè)，在有血管生成的組織，如愈合中的傷口、銀屑病、胚胎及腫瘤組織的內(nèi)皮細(xì)胞中特異性高表達(dá)，不僅是內(nèi)皮細(xì)胞增殖的相關(guān)標(biāo)記物，而且是血管生成的基礎(chǔ)［5-7］，并被認(rèn)為是一個(gè)新的腫瘤血管的治療靶點(diǎn)［8］。CD105的作用主要為拮抗TGF-β對血管內(nèi)皮細(xì)胞的抑制作用［9］。

表1 結(jié)直腸癌患者血清S-CD105濃度與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系(±s，ng/ml)

表1 結(jié)直腸癌患者血清S-CD105濃度與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系(±s，ng/ml)

注:S-CD105為CD105的可溶性成分

臨床病理指標(biāo) 例數(shù) S-CD105濃度－1.486 0.147≤5 21 3.650 ±0.515＞5 14 3.958 ±0.710淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 3.897 0.000有17 4.142 ±0.629無18 3.464 ±0.390 Dukes分期 7.382 0.002 A 期 5 3.433 ±0.484 B 期 15 3.498 ±0.369 C+D 期 15 4.163 ±0.645腫瘤部位 0.093 0.926結(jié)腸 23 3.780 ±0.627直腸 12 3.760 ±0.605血管內(nèi)皮生長因子 3.878 0.023－6 3.767 ±0.332+8 3.568 ±0.367++ 15 3.684 ±0.680 F/t P腫瘤直徑(cm)+++ 6 4.597 ±0.464

CD105在結(jié)直腸癌及乳腺癌內(nèi)皮細(xì)胞中增量表達(dá)，且血清中CD105水平的增高與結(jié)直腸癌患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性［10-11］。Takahashi等［12］研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移者血清CD105水平顯著高于未發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移者。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組血清S-CD105濃度明顯高于結(jié)直腸息肉組及對照組，術(shù)后血清SCD105濃度較術(shù)前明顯降低，與結(jié)直腸息肉組和對照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與國外研究結(jié)果一致［12］。在結(jié)直腸癌患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期晚者血清S-CD105濃度升高明顯，腫瘤組織VEGF強(qiáng)表達(dá)者血清S-CD105濃度亦明顯升高，提示結(jié)直腸癌患者血清中升高的S-CD105主要來自于腫瘤組織新生血管內(nèi)皮細(xì)胞。因而血清S-CD105可作為評價(jià)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。此外，本研究中5例結(jié)直腸癌術(shù)后1～3年發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其血清S-CD105濃度顯著升高，與Rubatt等［13］的研究結(jié)果相符，推測血清S-CD105可作為一種監(jiān)測結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。

目前，抗血管生成療法是腫瘤治療研究的熱點(diǎn)［14-16］，以CD105為靶點(diǎn)，應(yīng)用抗 CD105單克隆抗體治療腫瘤，可以抑制腫瘤生長并使腫瘤體積縮小，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)且動(dòng)物耐受性較好［17-20］。Vo等［10］將血清CD105水平檢測應(yīng)用于乳腺癌抗血管生成療法中。因此檢測實(shí)體腫瘤患者血清CD105，可能在腫瘤的治療方面具有重要的臨床價(jià)值。

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