朱 偉 鄭世霞

重慶市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400010

隨著我國人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年上升。該病可發(fā)生于不同性別和年齡，但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性，是一種嚴重影響高齡老人健康和生活質(zhì)量的常見疾病[1]。中國老年人口居于世界首位，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者9000萬，占總?cè)丝诘?.1%。隨著社會老齡化的進程，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈上升趨勢。骨質(zhì)疏松的致死致殘給國家和社會帶來了沉著的負擔(dān)，所以骨質(zhì)疏松的防治尤為重要。骨量減低是骨質(zhì)疏松癥的前期，是正常骨量人群與骨質(zhì)疏松患者過渡階段，即骨量丟失、骨密度下降，但尚不能診斷為骨質(zhì)疏松癥的狀態(tài)，所以骨質(zhì)疏松防治應(yīng)重視骨質(zhì)疏松臨床前期狀態(tài)即骨量減少時的有效干預(yù)。本研究通過對骨量減少患者進行生活方式干預(yù)，通過骨代謝標準物來了解干預(yù)的效果，從而為早期生活方式干預(yù)防治骨質(zhì)疏松提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從2011年2～10月到重慶市第三人民醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的重慶地區(qū)人群，采用雙光能X線骨密度儀（NORLAND），測定部位為受試者腰椎（L1～L4）、及髖部（Neck/Ward's/Troch），根據(jù)骨密度結(jié)果參照世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標準：骨量減低為：-2.5＜T值＜-1，共納入84例骨量減低患者，其中男36例，女48例，平均年齡為（52.35±6.54）歲。排除標準：影響骨代謝的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，比如糖尿病、甲狀腺機能亢進或減低、腎上腺疾病等；影響機體代謝的嚴重肝腎疾?。挥绊戔}磷吸收的胃腸疾?。挥绊憙?nèi)分泌代謝的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎等結(jié)締組織疾??；慢性消耗性疾病如血液病、腫瘤疾病等。

1.2 研究分組

根據(jù)實驗設(shè)計，84例研究對象隨機分為兩組，生活方式干預(yù)組（n=42），平均年齡（54.31±7.01）歲，其中男 18 例，女 24 例；對照組（n=42），平均年齡（52.15±3.37）歲，其中男20例，女22例。入組前由重慶市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科研究人員逐個溝通并簽署知情同意書，并記錄研究者入組前記錄、年齡、身高、體重、既往病史、家族史、飲食、運動習(xí)慣等一般情況。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 研究方法

生活方式干預(yù)組：給予飲食及運動干預(yù)，其中飲食干預(yù)為進行飲食指導(dǎo)；飲食由營養(yǎng)專家制定標準食譜，（高鈣、低鈉及均衡營養(yǎng)），生活方式中戒煙戒酒戒茶。運動干預(yù)為：取步行有氧耐力運動干預(yù)，速度80～100步/min，行走距離 1.0～3.0 km，時間 20～30（min/次）/日；盡可能保持每天曬太陽總時間不少于30 min；每周堅持做兩次有氧運動。

對照組：無特殊干預(yù)措施，和平時飲食習(xí)慣一致。

此項研究的研究時間為1年，研究人員每周隨訪1次，了解入組人員的一般情況。

1.4 骨生化指標的測定

所有研究對象于入組前及干預(yù)1年后采集早晨空腹血液，離心分離血漿后立即凍存于-70℃冰箱，待1年的研究時間結(jié)束后統(tǒng)一用于測定骨形成標志物（骨特異性堿性磷酸酶BAP）、骨吸收標志物（血清Ⅰ型膠原C端肽β-CTX），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測試劑采用北京愛迪博生物科技有限公司生產(chǎn)的骨特異性堿性磷酸酶、血清Ⅰ型膠原C端肽試劑盒（批內(nèi)差分別為＜10%，＜6%）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 15.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

結(jié)果顯示，兩組一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

生活方式干預(yù)組對照組42例42例54.31±7.01 52.15±3.37 157.32±2.41 156.64±3.10 57.76±10.43 58.25±11.07組別 例數(shù) 年齡（歲） 身高（cm） 體重（kg）

2.2 兩組患者干預(yù)前后骨代謝標志物比較

結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組患者干預(yù)前后骨代謝標志物水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過1年的干預(yù)研究，根據(jù)骨代謝指標的測定結(jié)果，兩組各自的干預(yù)效果可明顯看出：生活方式干預(yù)組干預(yù) 1 年后 BAP[（17.406±0.388）μg/L]、β-CTX[（0.541±0.010）ng/mL]較 干 預(yù) 前 BAP[（26.123±0.086）μg/L]、β-CTX[（1.025±0.013）ng/mL]明顯降低，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示骨轉(zhuǎn)換率明顯降低。對照組骨形成指標BAP、骨吸收指標β-CTX較干預(yù)前無明顯變化。同樣經(jīng)過1年的生活方式干預(yù)，生活干預(yù)組較對照組 BAP[（26.570±0.382）μg/L]、β-CTX 也明顯降低[（1.027±0.055）ng/mL]，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示生活方式干預(yù)能明顯改善骨轉(zhuǎn)換率。見表2。

表2 骨量減少患者干預(yù)前后骨代謝標志物比較（±s）

表2 骨量減少患者干預(yù)前后骨代謝標志物比較（±s）

注：與同組干預(yù)前比較，*P＜0.05；與對照組干預(yù)后比較，△P＜0.01；BAP：骨特異性堿酸酶；β-CTX：血清Ⅰ型膠原C端肽

生活方式干預(yù)組（n=42）干預(yù)前干預(yù)后對照組（n=42）干預(yù)前干預(yù)后26.123±0.086 17.406±0.388*△25.189±1.029 26.570±0.382 1.025±0.013 0.541±0.010*△1.017±0.009 1.027±0.055組別 BAP（μg/L） β-CTX（ng/mL）

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞和骨強度下降而導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性代謝性骨病。隨著人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥已成為全球性的公共健康問題之一，骨質(zhì)疏松的嚴重并發(fā)癥骨折給患者帶來了極大的痛苦，同時也給家庭和社會增添了沉重的負擔(dān)。骨質(zhì)疏松與生活方式密切相關(guān)。生活方式中諸如缺少運動、高鈉飲食、低鈣飲食等、葷素搭配不當(dāng)，喜飲濃茶等均會導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[2-4]。

具體來說，骨質(zhì)疏松發(fā)病原因主要包括以下5個方面：遺傳、物理、內(nèi)分泌、營養(yǎng)、免疫。大量的研究顯示，運動也就是物理因素是諸多因素中對骨代謝的影響最大的，具體表現(xiàn)在運動對機體來說是一種復(fù)雜的刺激，運動對骨強度的影響遠遠超過了骨代謝相關(guān)激素、鈣、維生素D對骨強度的影響，是影響骨量的積極因素。運動對骨量的影響主要有機械負荷對骨的直接刺激作用和肌肉收縮對骨骼的拉力、擠壓力、剪切力的間接刺激，主要表現(xiàn)在運動會產(chǎn)生應(yīng)力效應(yīng)、肌力效應(yīng)、補鈣效應(yīng)、激素效應(yīng)等，這就會使機體的物質(zhì)代謝、能量消耗、激素水平、血液循環(huán)等方面發(fā)生改變。運動療法是骨質(zhì)疏松治療中提倡的生活方式干預(yù)，通過運動以達到改善功能障礙、增強骨骼強度為主要目標。有許多研究顯示老年人及絕經(jīng)后女性適量運動，能增強骨骼強度，改善關(guān)節(jié)功能，從而提高老年人的生活質(zhì)量。但是對于運動強度，專家也特別指出，對于老年骨質(zhì)疏松患者來說，運動強度不能太大，否則會起相反的作用，比如說老年人本身已存在骨強度的改變，較強的運動強度很容易造成運動中對機體的損傷。對于女性而言，過量的耐力運動可通過下腦——垂體——性腺軸間接地抑制卵巢產(chǎn)生和釋放雌激素，從而使血液中雌激素的水平降低，低水平的雌激素更易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。故對于老年人的運動方式提倡步行等輕度運動，比如說每天不超過1 h的戶外運動，行走中交替著步行、走跑和慢跑。乒乓球、羽毛球、廣播操和舞蹈是很好的上肢運動項目，登樓、下蹲、爬山是很好的增強下肢承受力的運動[5-7]。

骨質(zhì)疏松包括骨量減低、骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折等三個階段。骨量減低是骨質(zhì)疏松癥的第一階段，是正常人群與骨質(zhì)疏松患者的過渡階段，即骨量丟失、骨密度下降，但尚不能診斷為骨質(zhì)疏松癥的狀態(tài)。若任由骨量減低向下發(fā)展，骨代謝的負平衡導(dǎo)致骨量的加速丟失，從而出現(xiàn)骨量進一步減低和骨結(jié)構(gòu)改變，進入骨質(zhì)疏松狀態(tài)。早期骨量減低階段骨骼的改變尚不伴有骨結(jié)構(gòu)破壞，亦沒有任何的臨床癥狀，骨量丟失以腰椎明顯，如在此階段積極干預(yù)，絕大多數(shù)骨骼病變是可以可逆的，若仍有病情發(fā)展而出現(xiàn)骨量的加速丟失和骨結(jié)構(gòu)的病變，則進入無法治愈的骨質(zhì)疏松狀態(tài)，需終身治療。其高昂的經(jīng)濟代價、高致殘率對患者及社會危害極大，所以防治骨質(zhì)疏松應(yīng)重視骨質(zhì)疏松前期階段即骨量減少時的有效干預(yù)。

骨代謝生化標志物是骨組織本身的代謝（分解與合成）產(chǎn)物，在骨質(zhì)疏松的形成和發(fā)展中，必然伴隨著骨代謝生化標志物的變化。其中骨形成標志物是代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物，而骨吸收標志物是代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)物[8-10]。骨代謝標志物的變化遠遠早于骨密度的改變，通過測定骨代謝標志物可以早期、動態(tài)了解骨形成及骨吸收情況。本研究中檢測的骨特異性堿性磷酸酶是由成骨細胞分泌，主要集中在骨化部位，即在骨骺線和骨膜下，是骨形成的特異性指標物。血清Ⅰ型膠原C端肽是目前國際公認的代表骨吸收的標志物，它存在于成熟的骨膠原中，當(dāng)破骨細胞活性增強時骨膠原溶解釋放出C型膠原蛋白，再分解為NTX、CTX，是反映骨吸收的簡便、快速、有效的特異指標。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，通過1年的生活方式干預(yù)，我們發(fā)現(xiàn)了骨代謝指標的變化，生活方式干預(yù)組干預(yù)前后骨吸收及骨形成標志物都明顯降低，提示生活方式干預(yù)可以降低骨轉(zhuǎn)換率，延緩骨質(zhì)疏松的進展。同樣較之對照組，通過生活方式及運動的介入，骨代謝指標明顯降低，提示骨轉(zhuǎn)換率明顯降低，提示早期通過生活方式的干預(yù)，能夠使骨量減低患者的骨代謝進入良性階段。我們通過監(jiān)測患者骨代謝標志物治療前后的變化情況，及時了解患者骨轉(zhuǎn)換的動態(tài)變化情況，彌補了骨密度變化慢、監(jiān)測間隔時間長等不足。

綜上所述，骨量減少為骨質(zhì)疏松的前一階段，在此階段通過一定的生活方式干預(yù)，可以延緩骨質(zhì)疏松的進展，從而減少骨折等并發(fā)癥的發(fā)展，以提高患者的生活質(zhì)量。

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