余素蘭

重慶市巫山縣中醫(yī)院檢驗科，重慶 404700

Omentin-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細(xì)胞因子，由網(wǎng)膜脂肪組織特異性高表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)血漿Omentin-1水平在肥胖、代謝綜合征（MS）、冠心?。–HD）和胰島素抵抗（IR）、2 型糖尿?。═2DM）和多囊卵巢綜合征（POCS）患者中降低[1-5]，也參與了MS患者頸動脈粥樣硬化、T2DM早期動脈粥樣硬化的發(fā)病過程[6-7]。高血壓狀態(tài)下由于血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血小板易于活化形成“血栓前狀態(tài)”，繼之引起血栓栓塞形成[8]。血小板參數(shù)作為參與凝血與纖溶的重要物質(zhì)，與原發(fā)性高血壓（EH）的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而O-mentin與血管舒張功能有關(guān)，其水平可以作為預(yù)示內(nèi)皮功能的標(biāo)志性分子。因此提示血清Omentin-1可能與EH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但具體機制及與血小板參數(shù)的關(guān)系尚知之甚少。本研究通過測定原發(fā)性高血壓患者血清O-mentin-1水平的變化，分析Omentin-1與血小板參數(shù)的關(guān)系，旨在為闡明Omentin-1在EH發(fā)生發(fā)展中的作用機制提供重要的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2011年12月在巫山縣中醫(yī)院就診的原發(fā)性高血壓患者46例（男22例，女24例），平均年齡（53.36±10.05）歲。診斷符合2005年高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性高血壓、CHD、腦血管疾病、糖尿病、POCS、腎功能不全、以及炎癥感染性疾病患者。同期選擇我院健康體檢者40例作為正常對照組（NC組），男18例，女22例，平均年齡（52.99+9.68）歲，無高血壓，心、腦、內(nèi)分泌疾患。兩組之間性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。上述兩組在采血前3周均未服用過影響血小板的藥物。

表1 兩組血小板參數(shù)及其他指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血小板參數(shù)及其他指標(biāo)比較（±s）

注：與NC組比較，*P<0.01；PLT：血小板計數(shù)；MPV：血小板平均體積；PCT：血小板比容；PDW：血小板體積分布寬度；FBG：空腹血糖；Fins：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；1 mm Hg=0.133 kPa

226.50±58.40 191.60±37.50*8.15±1.30 9.85±1.22*0.19±0.08 0.20±0.10 16.90±1.20 20.70±1.50*5.35±0.30 7.68±0.45*7.79±2.16 9.43±2.02*1.86±0.54 3.25±0.86*116.53±8.76 156.50±8.81*75.60±8.03 94.37±9.10*PLT（×109/L） MPV（fl） PCT （%） PDW （%） FBG （mmol/L） Fins（mU/L） HOMA-IR SBP（mm Hg） DBP（mm Hg）NC組EH組40 46組別 例數(shù)

1.2 標(biāo)本的采集與測定

由專人測量血壓。所有研究對象于清晨空腹抽靜脈血5 mL，其中2 mL用EDTA-K2抗凝，測定血小板計數(shù)（PLT）、 血小板平均體積 （MPV）、 血小板體積分布寬度（PDW）、血小板比容（PCT）；另3 mL分離血清測定血糖、胰島素和Omentin-1。其中空腹血糖（FBG）測定采用葡萄糖氧化酶法；空腹胰島素（Fins）測定采用放射免疫法；血清Omentin-1濃度采用酶聯(lián)免疫法測定 （北京愛迪博生物科技有限公司藥盒）；胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR）=[FBG×Fins]/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采取自然對數(shù)轉(zhuǎn)換。組間比較采用t檢驗，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)檢測結(jié)果比較

與正常對照組相比，原發(fā)性高血壓組患者M(jìn)PV、PDW、FBG、HOMA-IR、Fins、SBP、DBP 明顯增高，PLT 明顯降低（均 P<0.01）。見表1。

2.2 兩組血清Omentin-1水平比較

EH組患者的血清Omentin-1明顯低于NC組 （P<0.01）。見圖1。

2.3 相關(guān)分析

原發(fā)性高血壓患者 Omentin-1與 MPV、SBP、PDW、DBP、HOMA-IR、FBG成明顯正相關(guān) （r值分別為 0.422、0.318、0.157、0.158、0.501、0.285，P<0.05 或 P<0.01）。在原發(fā)性高血壓患者，以O(shè)mentin-1為因變量，以MPV、PDW、SBP、DBP、HOMA-IR、FBG、Fins、PLT 等為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示MPV、SBP和HOMA-IR為影響原發(fā)性高血壓患者Omentin-1的獨立相關(guān)因素，回歸方程 YOmentin-1=4.351+0.232XSBP+0.368XMPV+0.419XHOMA-IR。

3 討論

近年來，與胰島素抵抗相關(guān)的脂肪因子如脂聯(lián)素（adiponcetin）、心血管活性多肽（Apelin）在原發(fā)性高血壓中的作用越來越受到人們的重視[9-10]。Omentin是2003年發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，主要表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的血管基質(zhì)細(xì)胞中。網(wǎng)膜素有兩種亞型，Omentin-1和網(wǎng)膜素-2（Omentin-2）。其中 Omentin-1是循環(huán)血中的主要亞型，可以反映其基因的表達(dá)水平[11]。動物實驗表明Omentin可誘導(dǎo)大鼠游離血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮合酶（NOS）第1117位絲氨酸的磷酸化，從而激活NOS，產(chǎn)生一氧化氮（NO），使血管舒張[12]。最新研究表明Omentin-1可以通過阻止ERK/NF-kB信號通路進(jìn)而抑制TNF-α誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)[13]，也可通過促進(jìn)Akt信號通路的激活，轉(zhuǎn)而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的NO合成酶，從而可能對內(nèi)皮功能紊亂產(chǎn)生潛在影響[12]。這些均提示Omentin-1可能在EH的發(fā)病中具有重要作用。

本研究顯示EH患者血清Omentin-1水平明顯低于正常對照組，與黃瑞等[14]研究結(jié)果相一致，提示血清Omentin-1在EH的發(fā)病機制中具有重要作用。相關(guān)分析表明原發(fā)性高血壓患者Omentin-1與SBP、DBP、HOMA-IR、FBG成明顯負(fù)相關(guān)，多元逐步回歸分析表明SBP和HOMA-IR是影響原發(fā)性高血壓患者Omentin-1的獨立相關(guān)因素。進(jìn)一步支持Omentin-1與EH的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其作用機制可能與IR有關(guān)，但其具體機制不十分清楚。

高血壓患者由于血壓的升高，引起血液的湍流狀態(tài)與血流切應(yīng)力發(fā)生改變，造成血管內(nèi)皮損傷或斷裂，導(dǎo)致血小板易于活化形成血栓前狀態(tài)，繼之啟動血小板血栓的形成[15]。血小板參數(shù)測定是診療血管性疾病和出、凝血系統(tǒng)疾病的重要指標(biāo)，可間接反映血小板的功能狀態(tài)。PLT反映血小板生成與衰老之間的動態(tài)平衡，MPV、PDW是反映血小板大小或體積及其異質(zhì)性程度的參數(shù)，血小板的數(shù)量及體積反映骨髓中巨核細(xì)胞的增生、代謝及血小板生成情況，PCT反映單位容積的全血中血小板體積所占的比例。本研究顯示EH患者M(jìn)PV、PDW、PCT均明顯高于正常對照組，與Boos等[16]研究結(jié)果相一致，表明血小板參數(shù)變化在EH病變的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。相關(guān)分析表明EH患者Omentin-1與MPV、PDW成明顯正相關(guān)，MPV是影響EH患者Omentin-1的獨立相關(guān)因素之一。提示EH患者血清Omentin-1水平的改變與血小板參數(shù)有關(guān)，IR可能是聯(lián)系Omentin-1與血小板參數(shù)的重要紐帶。有研究表明血小板表面存在胰島素受體，它可以與胰島素結(jié)合，使其β亞單位磷酸化而引起生理效應(yīng)，其中包括使血小板內(nèi)的cGMP增加，對抗血小板的黏附聚集功能。當(dāng)機體處于IR狀態(tài)，血清Omentin-1水平降低，一方面胰島素對抗血小板的黏附聚集功能減弱，血小板呈現(xiàn)功能亢進(jìn)狀態(tài)。另一方面NO活性弱，血小板的胰島素受體敏感性減低，對血小板P2Y途徑抑制減弱，導(dǎo)致血小板聚集的敏感性提高，血小板的黏附、聚集功能增強，易于形成血栓。

本研究結(jié)果初步顯示，原發(fā)性高血壓患者血清Omentin-1水平較正常對照組明顯降低，與血小板參數(shù)變化及胰島素抵抗密切相關(guān)，但其具體機制有待于進(jìn)一步研究。

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