彭 梅

湖南省長沙市第八醫(yī)院腫瘤科，湖南長沙 410007

食管癌是食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的消化道惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率和死亡率都較高，而且有年輕化的趨勢，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康[1]。大多數(shù)食管癌確診時處于晚期，目前主要的治療手段以化療為主，但是針對晚期食管癌，化療僅僅是緩解病情，延長生存期，而且化療的消化道反應(yīng)、骨髓抑制等毒副作用較大，對治療產(chǎn)生較大的負(fù)面作用[2-3]。中西醫(yī)結(jié)合治療晚期食管癌有較大的優(yōu)勢，復(fù)方斑蝥膠囊是一種中藥復(fù)方的抗腫瘤制劑，既能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，又有抗腫瘤的作用[4]。本研究應(yīng)用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TP 方案治療晚期食管癌，觀察近期療效及生活質(zhì)量，現(xiàn)將工作總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年2月～2010年5月在長沙市第八醫(yī)院治療的食管癌患者47例，經(jīng)組織學(xué)或病理學(xué)確診為晚期食管癌，無心、肝、腎、骨髓功能異常，病灶屬于可測量性。其中男28例，女19例；年齡45～77歲，平均58.6歲；鱗癌36例，腺癌11例。將47例患者分為對照組（22例）和治療組（25例），兩組患者年齡、性別、卡氏功能狀態(tài)（KPS）及生活質(zhì)量（QOL）評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：應(yīng)用TP 方案化療，第1天靜脈滴注紫杉醇75 mg/m2；第 1～3 天靜脈滴注順鉑 30 mg/m2，水化。治療組：在對照組的基礎(chǔ)上，加口服復(fù)方斑蝥膠囊（24 粒/盒，0.25 g/粒，貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020238），每次3 粒，一日2次。兩組于每次化療前采取預(yù)防過敏及靜脈炎、保肝、止吐等措施，3周為1個療程，治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①對治療前后的一般狀況KPS 評分及生活質(zhì)量QOL評分進(jìn)行評定分析；②按照WHO 關(guān)于食管癌的藥物療效標(biāo)準(zhǔn)[5]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），有效=CR+PR；③毒性反應(yīng)按照WHO 關(guān)于急性與亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組的有效率（53.85%）明顯大于對照組（22.73%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組卡氏功能狀態(tài)和生活質(zhì)量評分比較

治療后治療組的KPS 評分和QOL 評分均明顯大于對照組（t=4.56、5.39，P ＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組卡氏功能狀態(tài)和生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表2 兩組卡氏功能狀態(tài)和生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

注：KPS：卡氏功能狀態(tài)評分；QOL：生活質(zhì)量評分

組別例數(shù) 對照組治療組t 值P 值21 26 64.89±3.84 64.33±4.51 0.96 0.44 2.67±0.66 2.56±0.61 1.02 0.42 68.50±2.29 73.92±3.54 4.56 0.04 2.85±0.42 3.70±0.41 5.39 0.03

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

在胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、骨髓抑制的不良反應(yīng)中，治療組的Ⅲ、Ⅳ發(fā)生率為26.92%、11.54%、23.08%，分別明顯小于對照組的57.14%、38.10%、57.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

食管癌是比較常見的一種消化道惡性疾病，在患者發(fā)現(xiàn)或者診治時往往已經(jīng)到了癌癥晚期，需要通過化療治療來延長患者生存期。紫杉醇是一種新型的抗微管藥物，可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體之間失去動態(tài)平衡，使癌細(xì)胞分裂停滯直至死亡，進(jìn)而起到抗癌作用[6]。由于其作用獨(dú)特，療效顯著，交叉耐藥很少而使其臨床應(yīng)用日益廣泛。但是紫杉醇對血管有毒性反應(yīng)，如外周使用可能有靜脈炎，全部病例均采用鎖骨下深靜脈置管滴注化療，因此無靜脈炎發(fā)生，長期留置導(dǎo)管有感染及血栓風(fēng)險。紫杉醇由于加入蓖麻油作溶媒，以及溶解聚氯乙烯，均可能引起過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為氣管痙攣，呼吸困難，臉色潮紅，嚴(yán)重者血壓下降。順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，主要作用于DNA 嘌呤、嘧啶的堿基上，可抑制癌細(xì)胞的DNA 復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。

本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用中藥復(fù)方聯(lián)合西藥抗癌藥物效果明顯優(yōu)于單用西藥抗癌藥物，治療組的治療有效率（53.85%）明顯大于對照組（22.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對于晚期的食管癌的治療中，中藥復(fù)方有一定的優(yōu)勢，首先較多中藥本身能夠提高機(jī)體的免疫能力，對機(jī)體修復(fù)損傷有一定的作用，再者不同中藥具有不同的藥效，但互相之間相輔相成，激活抗癌因子，殺死癌變細(xì)胞，對西藥化療起到協(xié)同和輔助的作用，增加了治療的效果。復(fù)方斑蝥膠囊方中有大補(bǔ)元?dú)饧把a(bǔ)脾益肺的人參，能抗病毒及炎癥，能促使蛋白質(zhì)，脂質(zhì)及DNA 合成，使免疫球蛋白含量增加，增加免疫功能，對腫瘤細(xì)胞生長產(chǎn)生抑制。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較（例）

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合TP 方案治療晚期食管癌的近期臨床效果較好，能提高患者的一般狀況及生活質(zhì)量，降低胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、骨髓抑制的重度不良反應(yīng)發(fā)生率，提高了安全可靠性，值得臨床更廣泛地應(yīng)用與推廣。

[1]Ayello J，Vande VC，Cairo E，et al.Characterization of natural killer and natural killer-like T cells derived from exvivo expanded and activated cord blood mononuclear cells：implications for adoptive cellular immunotherapy[J].Exp Hematol，2009，37（10）：1216.

[2]Ilson DH，Wadleigh RG，Leichman LP，et al.Paclitaxel given by a weekly 1-h infusion in advanced esophageal cancer[J].Ann Oncol，2007，18（5）：898-902.

[3]Royston D，Jackson DG.Mechanisms of lymphatic metas-tasis in human colorectal adenocarcinoma[J].J Pathol，2009，217（5）：608.

[4]Nozoe T，Yasuda M，Honda M，et al.Experimental evidence for the efficacy of combined therapy of CPT-11 and hyperthermia for squamous cell carcinoma of the esophagus[J].Hepatogastroenterology，2007，54（80）：2272-2275.

[5]Franceschetti M，Pievani A，Borleri G，et al.Cytokine-induced killer cells are terminally differentiated activated CD8 cytotoxic T-EMRA lymphocytes[J].Exp Hematol，2009，37（5）：616.

[6]Champsaur M，Lanier LL.Effect of NKG2D ligand expression on host immune responses[J].Immunol Rev，2010，235（1）：267.