歐小春
(浙江省溫州市鹿城精神病醫(yī)院精神科,浙江 溫州 325003)
精神分裂癥是高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率和高致殘率的精神疾病,已受到社會的廣泛關(guān)注,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)采取有效的針對性治療措施,其中藥物的選擇是關(guān)鍵[1]。齊拉西酮是一種新型的非典型抗精神病藥物,對 5-羥色胺2受體(5-HT2)及多巴胺 2受體(DA2)均有拮抗作用[2]。本研究中采用齊拉西酮治療精神分裂癥,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。
選擇2010年1月到2011年12月在我院住院治療的精神分裂癥患者68例,納入標準:診斷均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第三版)》中精神分裂癥的診斷標準[3];均為首次發(fā)病;陽性與陰性癥狀量表評分(PANSS)不少于60分;排除標準為嚴重軀體性疾病;藥物或酒精依賴;心電圖異常;有嚴重攻擊行為和自殺企圖者。隨機分為齊拉西酮組和利培酮組,每組34例。齊拉西酮組中,男 18例,女 16例;年齡 21~89歲,平均(41.2±5.1)歲;病程1個月~7年,平均(24.6±4.5)個月。利培酮組中,男19例,女15例;年齡19~87歲,平均(40.9±4.9)歲;病程1個月~6年,平均(25.2±4.7)個月。兩組患者的性別、年齡和病程等資料比較,無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
齊拉西酮組口服齊拉西酮(商品名思貝格,江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格為20 mg×20粒,批號為20090725),起始量為20 mg/d,2周后加至治療劑量60~160 mg/d。利培酮組口服利培酮(商品名維思通,西安楊森制藥有限公司,規(guī)格為1 mg×20片,批號為20090812),起始量為1 mg/d,兩周后加至治療劑量4~6 mg/d。兩組均采用每日分3次或2次服用,療程均為8周。治療期間如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),可合用苯海索、普萘洛爾;興奮、躁動不安或睡眠障礙可合并使用苯二氮類藥物;心率加快者可合用心得安;禁止合用其他抗精神病藥、心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥和電休克治療法。觀察并比較兩組患者治療后臨床療效及不良反應(yīng)。
臨床療效評定[4]:根據(jù)PANSS減分率進行臨床療效評定。PANSS分在治療前、治療后第2,4,8周末測查1次。根據(jù)PANSS減分率按4項標準評定臨床療效。其中痊愈為PANSS總減分率不小于75%;顯著進步為PANSS總減分率不小于50%;好轉(zhuǎn)為PANSS總減分率不小于25%;無效為PANSS總減分率小于25%??傆行Оㄈ@著進步和好轉(zhuǎn)。
不良反應(yīng)評定[5]:主要采用副反應(yīng)量表(TESS)和錐體外系反應(yīng)量表(RSESE)評定不良反應(yīng),并進行實驗室檢查和心電圖檢查,每周評定1次。
采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析,采用 χ2檢驗。
結(jié)果見表1。齊拉西酮組共發(fā)生不良反應(yīng)6例,其中錐體外系反應(yīng)1例,心動過速2例,嗜睡2例,血壓下降1例;利培酮組發(fā)生共不良反應(yīng)14例,其中錐體外系反應(yīng)8例,體重增加3例,閉經(jīng)1例,便秘1例,嗜睡1例,癥狀均較輕,不影響繼續(xù)治療。齊拉西酮組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%,明顯低于利培酮組的41.18%(χ2=4.53,P < 0.05),且齊拉西酮組錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于利培酮組(χ2=4.61,P <0.05)。
表1 治療8周后兩組患者治療后療效評定比較[例(%),n=34]
齊拉西酮是第2代非典型抗精神病藥,化學結(jié)構(gòu)具有多樣性,對5-HT2及DA2受體均有阻斷作用,對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效,尤其對陰性癥狀的效果更好;對急性期和康復(fù)期亦有較好的改善作用,且不良反應(yīng)較少,已在臨床上廣泛使用[6]。近年來研究認為,齊拉西酮由于阻斷邊緣系統(tǒng)DA2受體而改善精神分裂癥陽性癥狀;又由于阻斷中腦-皮質(zhì)通路突觸前膜上的5-HT2受體,引起多巴胺脫抑制釋放,激動前額皮質(zhì)DA1受體,從而改善精神分裂癥陰性癥狀和認知功能;同時由于其具有強效激動5-HT1A受體和中效阻斷去甲腎上腺素(NE)回收作用,亦可改善認知功能[7]。劉秀清等[8]研究發(fā)現(xiàn),齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的總體療效優(yōu)于利培酮,對陰性癥狀的效果尤其明顯,是治療精神分裂癥的首選藥物。本試驗結(jié)果顯示,治療8周后,齊拉西酮組的臨床總有效率明顯高于對照組,表明齊拉西酮治療精神分裂癥的療效優(yōu)于利培酮,一種安全有效的新型抗精神病藥。
齊拉西酮組總的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于利培酮組,且齊拉西酮組錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于利培酮組,表明齊拉西酮治療精神分裂癥的不良反應(yīng)較利培酮少,特別是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率低,這與周海曉等[9]報道相一致。齊拉西酮組不良反應(yīng)以嗜睡、血壓下降、心動過速最常見,這與齊拉西酮的抗組胺和抗腎上腺能有關(guān)[10]。利培酮組不良反應(yīng)以錐體外系和體重增加為最常見,且隨著利培酮劑量的增加,錐體外系的發(fā)生率也增加,因利培酮與受體解離較慢,特別對多巴胺的長期拮抗而致內(nèi)分泌異常,更易發(fā)生高血糖、高脂血癥,增加心、腦血管病的風險,從而限制了其在臨床的使用[11]。
綜上所述,齊拉西酮治療精神分裂癥的療效肯定,不良反應(yīng)少,特別是錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率低,安全性較好,是一種安全、有效的新型抗精神病藥,具有臨床推廣價值。
[1]耿立堅,李性天,李湘沙.新型抗精神病藥臨床再評價[J].中國藥房,2006,17(7):545-546.
[2]龔德軒.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2008,10(6):61-62
[3]中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3版.濟南:山東科學技術(shù)出版社,2001:75-78.
[4]王剛平,頡 瑞,裴根祥,等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2008,18(1):55 -56..
[5]彭汝春,劉愛輝.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥的比較分析[J].四川精神衛(wèi)生,2009,22(3):168 -170.
[6]雷艷青,李煥德.非典型抗精神病藥齊拉西酮的藥代動力學藥效學及臨床應(yīng)用研究進展[J].中國臨床藥理學雜志,2010,26(6):466-470.
[7]羅慶華,蒙華慶.齊拉西酮-新型非典型抗精神病藥物的應(yīng)用研究[J].重慶醫(yī)學,2007,36(6):496 -498.
[8]劉秀清,賈繼敏.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].濱州醫(yī)學院學報,2008,31(2):119 -120.
[9]周海曉,丁志杰,王 軍,等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2009,19(3):190 -191.
[10]宋艷萍,李金穎,孔永彪.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2009,19(2):137.
[11]喬 虹.非典型抗精神病藥物的副作用[J].國外醫(yī)學藥學分冊,2005,32(1):26 - 27.