楊紅英，曾凡清，吳南順，殷 娟，康 楷

(重慶市第九人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 400700)

宮外孕即受精卵在子宮體腔以外著床，是婦科常見急腹癥，近年來發(fā)病率不斷上升。由于診斷技術(shù)不斷提高，早期宮外孕能被及時發(fā)現(xiàn)，加之患者對非手術(shù)治療的強烈要求，保守治療應用越來越廣泛[1]。甲氨蝶呤是保守治療宮外孕的常用藥物，具有殺胚迅速、操作簡單、療效確切、不增加日后孕婦流產(chǎn)率和畸胎率等優(yōu)點[2]，但存在一些副作用，主要是骨髓抑制、口腔潰瘍、胃腸道反應和肝腎功能損害。筆者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕，觀察其療效和不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月至2012年5月我院收治的宮外孕患者105例，兩組患者病史、體征、超聲檢查無宮內(nèi)妊娠跡象，附件區(qū)見包塊，血、尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)陽性即確診宮外孕。入選標準[3]:宮外孕包塊小于5 cm;血β－HCG不高于2 500 mIU/mL;生命體征穩(wěn)定;輸卵管妊娠未發(fā)生破裂;血常規(guī)、肝腎功能正常;心肺功能良好。排除心肺功能不全以及合并其他慢性疾病者，如凝血障礙、高血壓、糖尿病等。隨機分為兩組。對照組51例，年齡21～36歲，中位年齡 28歲，孕齡 31～52 d;平均(38.48±3.68)d。治療組54例，年齡18～37歲，中位年齡30歲;孕齡30～56 d，平均(40.12±4.02)d。兩組患者在年齡、病情方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法[4]

對照組給予肌肉注射甲氨蝶呤50 mg/次，隔天1次，并根據(jù)血HCG下降情況使用3～4次，同時在應用甲氨蝶呤的第2天，給予四氫葉酸鈣治療。治療組在對照組治療的基礎上同時給予米非司酮口服治療，100 mg/次，每日2次，共3 d。

1.3 療效評定[5]

根據(jù)治療后血β－HCG水平判定，無效為保守治療期間發(fā)生宮外孕破裂，并行手術(shù)治療;有效為血β－HCG經(jīng)過2～6周治療后下降，但仍然不低于50 IU/L，同時患者要求手術(shù)治療;治愈為經(jīng)過2～6周治療后，2次復查血β－HCG均不高于50 IU/L?？傆行?%)=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，療效等級資料采用卡方檢驗，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組不良反應比較

3 討論

宮外孕可發(fā)生在女性生育期的各個階段，最常發(fā)生在輸卵管部位，如不及時治療可發(fā)生破裂出血，嚴重者可出現(xiàn)休克甚至影響患者的生命[6]。近年來其發(fā)病率逐年上升，成為婦產(chǎn)科常見的急重癥之一[7]。臨床研究表明，發(fā)病率增高與宮內(nèi)操作和性傳播疾病有關(guān)[8]。早期診斷宮外孕并在破裂出血之前給予保守治療，可避免生殖器官的損傷，對于改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。保守治療適用于包塊小于3 cm，無明顯內(nèi)出血，輸卵管異位妊娠尚未發(fā)生破裂或流產(chǎn)的患者。

米非司酮具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用，通過竟爭孕酮受體和拮抗孕酮活性，阻斷孕酮作用，從而殺死胚胎促進其排出[9]。此外，還可引起子宮內(nèi)膜釋放前列腺素，促進宮頸軟化和誘發(fā)宮縮，促進蛻膜，絨毛組織變性壞死，胚胎變性剝離，從而阻止胚胎發(fā)育。同時，米非司酮還加速異位妊娠絨毛的變形壞死，抑制黃體生成素和卵泡刺激素的釋放，促進滋養(yǎng)細胞凋亡，使HCG水平下降，進而引起黃體溶解和胚囊壞死，因此可顯著提高宮外孕保守治療的成功率。

甲氨蝶呤廣泛應用于宮外孕的藥物保守治療，通過與二氫葉酸還原酶的結(jié)合阻止四氫葉酸合成，從而抑制嘌呤和嘧啶合成，干擾滋養(yǎng)細胞分裂，蛋白質(zhì)和RNA的合成，并對絨毛進行結(jié)構(gòu)破壞，導致胚胎組織壞死脫落。因此，即使存活時間較長的胚胎也能被殺死。但甲氨蝶呤在臨床應用時副作用較大，會引發(fā)諸如口腔潰瘍、骨髓抑制、胃腸道反應以及肝腎功能損害等。甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮可發(fā)揮協(xié)同作用，有效減少米非司酮治療時由于輸卵管缺乏孕激素受體而導致的效果欠佳，從而確保療效[10]。

本研究結(jié)果表明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕療效良好，優(yōu)于單用甲氨蝶呤，能有效提高治愈率，促進患者早日康復，且臨床應用安全有效，值得推廣。

[1]吳振沁，羅曉英，丹措吉.米非司酮并米索前列醇終止10－20周妊娠臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45(8):73.

[2]樂 杰.婦產(chǎn)科學[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:45，115.

[3]劉辛妍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效觀察[J].中國藥房，2011，22(20):1 874 －1 876.

[4]藺明華.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合中藥保守治療宮外孕臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學學報，2012(8):81－83.

[5]明卉芬.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的療效分析[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012(22):68.

[6]顧建如.三種藥物治療方案對未破裂異位妊娠的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(32):90－91.

[7]荀惠珍，蘇秀蘭，董 茜.甲氨蝶呤與米非司酮保守治療宮外孕的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學進展，2007，16(8):790.

[8]林學霞.米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合治療宮外孕療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009，11(30):30.

[9]付蘭蘭，黃美玲.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤防治持續(xù)性宮外孕的臨床觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5(34):103.

[10]陳 婷.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕35例分析[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2010，2(31):217.