張代江，吳 勝

(重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 401147)

帕利哌酮是一種新的非典型抗精神病藥，是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物9－羥利培酮。帕利哌酮緩釋片(芮達)采用了OROSR滲透泵型藥物控釋技術(shù)，使得藥物可以在服用24 h后持續(xù)釋放到血漿中，24 h峰谷血藥濃度波動較小，保持血藥濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)。自2006年被美國食品藥物管理局批準上市治療精神分裂癥以來，有文獻報道其療效確切，安全性較高[1－2]。為更好地了解帕利哌酮緩釋片治療老年精神分裂癥患者的臨床治療特點，筆者對30例患者應(yīng)用帕利哌酮進行開放式研究，對其療效及安全性進行觀察和驗證，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2011年12月我院老年科住院的精神分裂癥患者共30例。均符合CCMD－3精神分裂癥診斷標準;年齡不小于60歲;陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分不低于60分。均排除患有嚴重軀體疾病及說明書上明確說明的禁忌證者、腦器質(zhì)性疾病或酒精、藥物依賴者、輔助檢查結(jié)果嚴重異常者、有嚴重攻擊行為或自殺企圖者。其中男19例，女11例;年齡60～81歲，平均(66.45±5.51)歲;病程 3 個月 ～42年，中位數(shù) 11.5年。

1.2 方法

本研究為開放性研究，對入組時未服用其他抗精神病藥者直接給予帕利哌酮緩釋片治療，對入組時曾服用其他抗精神病藥者，停藥清洗1周后加用帕利哌酮緩釋片，起始劑量為3 mg/d，治療量為3～6 mg/d，療程8周，8周末的平均劑量為(4.27±1.03)mg/d。治療過程中不合并使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及心境穩(wěn)定劑等;有睡眠障礙者可合用苯二氮類藥物;有藥物不良反應(yīng)時可合并苯海索、普萘洛爾等藥物。選用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)作為療效評定工具，分別于入組時、治療第1，2，4，8周末進行評定?；救?PANSS總分減分率大于或等于75%;顯效:50% ～74%;進步:25% ～49%;無效:小于25%。不良反應(yīng)評定選用藥物治療不良反應(yīng)量表(TESS)分別于治療第1，2，4，8周末進行評定。于治療前和治療第4，8周末檢測血常規(guī)、肝功、腎功、血脂、血糖、心電圖。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0處理分析，主要統(tǒng)計方法有方差分析、t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全部患者均完成了8周治療。8周末時臨床治愈5例，顯效13例，好轉(zhuǎn)9例，無效3例。以治愈+顯效+好轉(zhuǎn)合計為總有效，以治愈+顯效合計為總顯效，治愈率為16.67%，總顯效率為60.00%，總有效率為 90.00%。

2.2 量表評分

結(jié)果見表1。

表1 治療后各周與治療前PANSS，TESS評分(分，±s)

表1 治療后各周與治療前PANSS，TESS評分(分，±s)

注:與治療前比較，＊P ＜0.01。

治療后量表 治療前1周2周4周8周PANSS總分減分率(%)陽性癥狀陰性癥狀一般病理因子TESS總分86.4 ±8.1－26.4 ±3.1 20.3 ±1.8 36.4 ±4.3－81.3 ±7.5 5.4 ±4.9＊24.3 ±6.2 20.1 ±5.7 33.5 ±5.9 2.9 ±3.2 70.4 ±4.5＊17.8 ±6.8＊19.8 ±5.9＊17.8 ±6.1＊25.4 ±4.9＊2.7 ±2.8 59.1 ± 6.1＊27.3 ± 5.2＊17.5 ± 4.8＊15.4 ± 4.1＊23.8 ± 5.5＊2.3 ± 2.7 44.7 ±6.9＊49.7 ± 6.1＊13.1 ± 3.9＊11.2 ± 5.3＊19.7 ± 4.7＊2.1 ± 2.5

2.3 不良反應(yīng)

在整個治療觀察期間，共有4例次出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)(13.33%)，14 例次出現(xiàn)失眠(46.67%)，4 例次出現(xiàn)心動過速(13.33%)等不良反應(yīng)，分別給予苯海索、苯二氮類藥物(氯硝西泮或阿普唑侖)、普萘洛爾等對癥處理后緩解。治療前后實驗室檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

老年精神分裂癥患者年齡較大，由于自身體質(zhì)的特殊性，對抗精神病藥物的不良反應(yīng)較敏感，因此治療除了考慮療效外，更要考慮藥物的安全性[3]。帕利哌酮作為利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物9－羥利培酮，作用原理與利培酮相似，其主要對多巴胺D2受體，5－HT 受體(如 5－HT2A，5－HT1A，5－HT2C，5－HT1D受體)有拮抗作用。目前，國內(nèi)外對帕利哌酮的抗精神病作用進行了較多研究，認為帕利哌酮對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能等具有較好的治療效果[4]。

本試驗中，帕利哌酮治療老年精神分裂癥在第8周末時的顯效率和有效率，與其他報道基本一致[5]。本試驗結(jié)果顯示，帕利哌酮治療精神分裂癥在第2周末時PANSS總分即有顯著性降低，并隨著時間的延長而進行性降低，表明帕利哌酮緩釋片起效較快，治療精神分裂癥療效確切。整個療程中治療劑量為3～6 mg/d，在8周末平均劑量為(4.27±1.03)mg/d，對老年精神分裂癥患者也較安全。本試驗中未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，對糖、脂代謝無明顯影響，錐體外系反應(yīng)癥候群也比較少見，且癥狀輕微，經(jīng)對癥處理即可緩解。有14例次出現(xiàn)失眠(46.67%)，提示帕利哌酮鎮(zhèn)靜作用較弱，一方面有助于減輕老年人跌倒的風(fēng)險，另一方面也提示對伴有失眠的患者在應(yīng)用帕利哌酮時可適當合并幫助睡眠藥物以改善睡眠。

帕利哌酮緩釋片治療老年精神分裂癥具有起效快、療效確切、安全性高等優(yōu)點，其獨特的OROSR滲透泵型藥物控釋技術(shù)可以保證每天只服1次藥即可維持血藥濃度的相對穩(wěn)定，有助于減少老年精神分裂癥患者漏服的風(fēng)險，依從性較好，是一種較理想的治療老年精神分裂癥的抗精神病藥，值得臨床上進一步應(yīng)用。

[1]Marder SR，Kramer M，F(xiàn)ord L，et al.Efficacy and safety of paliperidone Extended－release tablets:results of a 6－week，randomized placebocontrolled study[J].Biol Psychiatry，2007，62(12):1 363 －1 370.

[2]Fowler JA，Bettinger TL，Argo TR.Paliperidone extended－release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia[J].CIin Ther，2008，30(2):231 －248.

[3]Jano E，Johnson M，Chen H，et al.Determinants of atypical antipsychotic use among antipsychotic users in community－dwelling elderly，1996－2004[J].Curr Med Res Opin，2008，24(3):709 － 716.

[4]Kramer M，Simpson G，Maciulis V，et al.Paliperidone extended－release tablets for prevention of symptom recurrence in patients with schizophrenia:a randomized，double－blind placebo－controlled study[J].J Clin Psychopharmacol，2007，27(1):6 － 14.

[5]Kane JM，Canas F，Kramer M，et al.Treatment of schizophrenia with paliperidone extended－release tablets:a 6－week placebo controlled trial[J].Schizophr Res，2007，90:147 － 160.