糜彩霞

(浙江省奉化市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江 寧波 315500)

慢性腎小球腎炎是一種由多種原因引發(fā)、多種病理學(xué)類型組成的發(fā)生于腎小球的免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病，主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿和水腫等[1]。其中蛋白尿是導(dǎo)致疾病進(jìn)展的主要原因，如果不加以控制，則可能發(fā)展為腎功能衰竭[2]。目前，臨床主要應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板聚集類藥物及激素控制蛋白尿，但臨床療效不理想，且不良反應(yīng)較明顯。來氟米特是一種新型免疫抑制劑，在狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等疾病的治療中顯示了較好效果[3－4]。本研究中分析了來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎的臨床療效，并探討了其對患者生化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院于2010年6月到2012年6月共收治慢性腎小球腎炎患者78例。均符合全國腎臟病學(xué)術(shù)會議關(guān)于慢性腎小球腎炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，無繼發(fā)性腎小球疾病，無系統(tǒng)紅斑性狼瘡等自身免疫性疾病，非孕婦或妊娠期婦女，近期未使用免疫抑制劑和激素治療者，無惡性腫瘤或造血系統(tǒng)疾病患者，均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組。對照組35例，其中男 20例，女 15例;年齡 50～75歲，平均(58.8±12.6)歲;病程2～10年，平均(5.6±3.9)年;疾病程度為輕度 10例，中度 14例，重度11例;病理類型為輕中度系膜增生性腎小球腎炎(MPGN)16例，局灶節(jié)段性腎小球硬化(FSGS)11例，膜性腎病(MN)8例。觀察組 43例，其中男 28例，女 15例;年齡 51～75歲，平均(59.8±12.6)歲;病程 2～11年，平均(5.9 ±4.1)年;疾病程度為輕度14例，中度17例，重度12例;病理類型為MPGN20例，F(xiàn)SGS 18例，MN 5例。兩組患者的年齡、性別、病程、疾病程度及病理類型等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予限制鈉鹽攝入、控制血壓、改善貧血和抗感染等常規(guī)治療。對照組給予口服雙嘧達(dá)莫片(商品名為潘生丁，蘇州長征－欣凱制藥有限公司，規(guī)格為25 mg×100片，國藥準(zhǔn)字H20054225)200 mg/d，貝那普利片(商品名為洛汀新，北京諾華制藥有限公司，規(guī)格為10 mg×14片，國藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg/d。觀察組給予口服來氟米特片(商品名為愛若華，蘇州長征－欣凱制藥有限公司，規(guī)格為10 mg/片，國藥準(zhǔn)字 H20000550)30 mg/d;連續(xù)治療3 d后改為20 mg/d;潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司，規(guī)格為5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H12020123)起始劑量每日0.5 mg/kg，1個療程后根據(jù)患者蛋白尿水平相應(yīng)的劑量減半。兩組患者均以30 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)

對兩組的治療效果及治療前后24 h尿蛋白(24 h－Upro)、尿素氮(BUN)、尿 α1－ 微球蛋白(α1－MG)、微量白蛋白(mAlb)和血肌酐(Scr)等指標(biāo)進(jìn)行比較。根據(jù)《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》評定療效[6]，將療效分為4級:完全緩解為患者臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白小于200 mg，高倍鏡下觀察尿液無紅細(xì)胞，腎功能正常;基本緩解為臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白減少超過50%，高倍鏡下觀察尿液中紅細(xì)胞不超過3個，腎功能正常;部分緩解為24 h尿蛋白減少大于25%，高倍鏡下觀察紅細(xì)胞小于5個，腎功能有所改善;無效為24 h尿蛋白無變化甚至增加。以完全緩解、基本緩解和部分緩解計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。對照組 8例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，占22.86%，其中5例出現(xiàn)輕微咳嗽，2例輕度肝功能損傷，1例頭暈。觀察組3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占6.98%，其中1例白細(xì)胞下降，1例脫發(fā)，1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。兩組患者癥狀輕微，未做處理。對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組患者的療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，＊P ＜0.05;與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

對照組 觀察組指標(biāo)24 hUpro(g/d)BUN(mmol/L)α1－MG(mg/L)mAlb(mg/L)Scr(μmol/L)治療前1.89 ±0.62 7.39 ±1.41 5.14 ±1.02 9.25 ±2.51 287.42 ±18.51治療后1.32 ±0.48＊6.04 ± 1.10＊3.46 ± 0.87＊5.58 ± 1.57＊205.12 ±15.32＊治療前1.92 ±0.68 7.31 ±1.25 5.04 ±1.12 9.32 ±2.65 290.18 ±17.32＊治療后0.78 ±0.21＊#4.87 ±0.98＊#1.89 ±0.72＊#3.15 ±0.98＊#153.26 ±14.99＊#

3 討論

慢性腎小球腎炎的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。蛋白尿是其主要的臨床表現(xiàn)之一，也是患者預(yù)后和腎功能衰竭進(jìn)展的危險(xiǎn)因子，因此降低蛋白尿是治療慢性腎小球腎炎和預(yù)防腎功能衰竭的的主要措施[7]。目前臨床治療慢性腎小球腎炎主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物，此類藥物可有效改善患者的腎功能，降低蛋白尿，但患者完全緩解率較低，同時(shí)藥物不良反應(yīng)較明顯，部分患者無法耐受。激素或免疫抑制劑單獨(dú)使用或聯(lián)合使用均具有降低蛋白尿的功能，但大劑量的使用毒副作用明顯，不適合臨床推廣使用。因此，尋求療效顯著且不良反應(yīng)較小的治療方案是臨床必須解決的問題。

來氟米特在體內(nèi)可迅速轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)A771726，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[8]。來氟米特可能通過抑制二氫乳酸脫氫酶和酪氨酸激酶的生物活性，抑制淋巴細(xì)胞增殖及T和B淋巴細(xì)胞的活化，進(jìn)而抑制體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，通過減少抗體和炎癥因子的產(chǎn)生[9]來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。目前，來氟米特廣泛應(yīng)用于治療難治性腎病綜合征、增殖性狼瘡性腎炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病，并取得了顯著的治療效果。

我院應(yīng)用來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎，同時(shí)以貝那普利作為對照，探討了其對慢性腎小球腎炎的治療效果和對患者生化指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示，對照組的總有效率低于觀察組，提示來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松具有較好的療效。24 h Upro，BUN，α1－MG，mAlb和 Scr是反映患者腎臟功能的主要指標(biāo)[10]。本研究中，觀察組患者 24 h Upro，BUN，α1－MG，mAlb和Scr等指標(biāo)均較對照組顯著性改善，提示患者腎功能明顯好轉(zhuǎn)。在不良反應(yīng)方面，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，本研究中采用中小劑量潑尼松未出現(xiàn)使用大劑量激素而引起的毒副作用。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療慢性腎小球腎炎療效顯著，可顯著降低蛋白尿，提高患者腎功能，且不良反應(yīng)較輕，值得臨床推廣。

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