張慧琪

(浙江省湖州市第一人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種較常見的漿細胞惡性增生性血液惡性腫瘤，多發(fā)于中老年患者。其臨床上多以化學(xué)治療為主，然而由于瘤細胞的耐藥發(fā)生率高，使得緩解率較低，且由于患者的發(fā)病年齡較大，多數(shù)患者對化學(xué)治療的耐受性差[1－2]。血管生成抑制劑沙利度胺是一種免疫調(diào)節(jié)藥物[3]。我院2007年2月至2012年3月應(yīng)用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月至2012年3月我院收治的多發(fā)性骨髓瘤患者75例，經(jīng)血液免疫電泳、X線以及骨髓檢查，符合中華血液學(xué)會關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的判定標準[4]，其中男39例，女36例;年齡 49～73歲，平均(58.7±6.2)歲;初治病例 59例，復(fù)發(fā)難治病例16例。隨機分為2組。對照組35例中，男18例，女17例;年齡49～72歲，平均(58.4±6.6)歲;初治病例 29例，復(fù)發(fā)難治病例6例。治療組 40例中，男21例，女19例;年齡50～73歲，平均(58.3±6.1)歲;初治病例30例，復(fù)發(fā)難治病例10例。兩組患者年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者均采用常規(guī)的VAD治療方案(長春新堿、阿霉素和地塞米松)，使用方法為第1天至第4天均靜脈滴注長春新堿0.4 mg、多柔比星 10 mg/m2，并于治療的 1～4，9～12 和 17～20 d給予地塞米松40 mg;治療組在對照組基礎(chǔ)上給予口服沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規(guī)格50 mg/片，批號為12021732)，開始每次50 mg，每天2次，在治療2周內(nèi)將劑量加到100～200 mg，每天2次，連續(xù)治療6個月。比較2組患者治療療效及平均血紅蛋白濃度、血M蛋白量及骨髓漿細胞變化。

1.3 療效判定標準

完全緩解:患者的血尿中無M蛋白，且骨髓涂片分類中漿細胞比例低于5%;部分緩解:患者的血尿中M蛋白減少，骨髓涂片中漿細胞比例和直徑減少;進步:血液中的M蛋白和漿細胞比例減少25% ～49%;無效:血尿中的M蛋白無改變。以完全緩解+部分緩解+進步合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。兩組比較用 t檢驗，計量數(shù)據(jù)用±s表示，計數(shù)資料用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療組患者于治療后出現(xiàn)白細胞降低21例，血小板減少15例，對照組分別出現(xiàn)18例和21例，且2組大部分患者都出現(xiàn)了惡心、嘔吐等消化道癥狀，但經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)。

表1 兩組患者血紅蛋白、血M蛋白以及骨髓漿細胞比較(±s)

表1 兩組患者血紅蛋白、血M蛋白以及骨髓漿細胞比較(±s)

注:與對照組比較，＊P ＜0.05;與治療前比較，△P ＜0.05。

組別 血紅蛋白(g/L) 血M蛋白(g/L) 骨髓漿細胞(%)對照組治療組治療前80.3 ±5.9 80.6 ±6.3治療后101.6 ±9.3△104.5 ±9.8△＊治療前53.2±4.8 53.4±5.2治療后27.5±3.5△24.2±4.8＊治療前50.4±6.2 50.1±6.1治療后14.2 ±5.9△10.7 ±5.6＊

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者的年齡偏大，使得骨髓/外周血干細胞移植受限。多發(fā)性骨髓瘤是由于過度增殖的骨髓瘤細胞侵犯骨髓與骨質(zhì)，影響體內(nèi)骨髓的造血功能，引起患者出現(xiàn)貧血和出血。此外，骨髓瘤細胞還可分泌大量免疫球蛋白，從而影響正常免疫球蛋白的形成，使得患者對細菌與病毒的易感性增加，使得患者的腎功能受到損害。該病臨床上主要表現(xiàn)為貧血、骨折、腎臟損害及感染發(fā)熱等癥狀。

目前，治療多發(fā)性骨髓瘤的主要手段是采用造血干細胞移植和化學(xué)治療。造血干細胞移植由于易出現(xiàn)并發(fā)癥以及價格等因素難以推廣?；瘜W(xué)治療可以顯著延長生存期，但不能治愈此病。研究表明，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與血管新生具有顯著相關(guān)性。血管生成抑制劑藥物沙利度胺可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞黏附分子如VCAM－1及ICAM－1等的表達，從而抑制骨髓瘤細胞的生長;同時其可刺激細胞毒性T細胞而增加細胞免疫能力，促進白細胞介素－2和干擾素的分泌，從而使得自然殺傷細胞的活性增強而起到免疫調(diào)節(jié)作用[5－10]。

本試驗結(jié)果表明，應(yīng)用沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤，顯著提高了患者的血紅蛋白濃度，同時也有效降低了患者骨髓漿細胞和M蛋白含量的比例，治療的總有效率為82.50%。而應(yīng)用沙利度胺后，白細胞降低有21例，血小板減少15例，且出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道不良癥狀，但經(jīng)對癥治療后患者的癥狀均好轉(zhuǎn)。因此認為，沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤可有效改善患者癥狀，療效顯著，且不良反應(yīng)少，是治療的理想藥物。

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