莫一麗

(廣西壯族自治區(qū)藤縣人民醫(yī)院藥劑科，廣西 梧州 543300)

利巴韋林又稱尼斯可、三氮唑核苷、病毒唑等，為核苷類廣譜抗生素。當(dāng)利巴韋林進(jìn)入到被病毒感染的細(xì)胞并遇到腺苷激酶后，被酸化生成二、三磷酸及單磷酸利巴韋林，從而抑制病毒合成酶及細(xì)胞合成單磷酸鳥苷的過程，進(jìn)而對病毒蛋白的合成形成阻礙，破壞病毒RNA，起到抑制病毒的傳播和復(fù)制的作用[1]。該藥廣泛應(yīng)用于感染流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及甲肝病毒等。利巴韋林聯(lián)合干擾素治療丙型肝炎效果更顯著。因利巴韋林在我國臨床上的用量越來越大，所引發(fā)的不良反應(yīng)也比較普遍。為了分析由利巴韋林引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)的特點及規(guī)律，筆者回顧性分析了180例利巴韋林注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

在醫(yī)院數(shù)字圖書館(CHKD)中檢索“利巴韋林”，“不良反應(yīng)”，從各公開發(fā)表的期刊中篩選1998年至2011年因利巴韋林注射液引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例報道，同時排除文獻(xiàn)中病例資料不詳及其中有病例在其他文獻(xiàn)中已報道者。共95篇相關(guān)文獻(xiàn)，報道因利巴韋林注射液引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)患者180例?；仡櫺苑治龊脱芯可鲜?5篇文獻(xiàn)所報道的180例患者的性別、年齡、原患病、用藥過敏史情況等一般資料，并統(tǒng)計和分析嚴(yán)重不良反應(yīng)患者的損害情況[2]。

2 結(jié)果

2.1 患者性別及年齡

180 例患者中，男 79 例(43.89%)，女 101 例(56.11%);年齡10天至98歲，平均28.5歲。將所有患者的年齡依據(jù)《國際疾病分類》分別進(jìn)行分類匯總，并對其編碼:嬰兒期為0～1歲，幼兒期為1～4歲，少兒期為5～14歲，青壯年期為15～44歲，中年期為45～64歲，大于65歲者(包括65歲)為老年期。分類結(jié)果顯示，少兒期及青壯年期患者占有較大比例，其中少兒期患者占36.67%，青壯年期患者占46.11%。180例因不良反應(yīng)死亡的病例均為少兒期及青壯年期患者。女性患者發(fā)生嚴(yán)重性不良反應(yīng)的幾率高于男性，占56.11%。見表1。

表1 嚴(yán)重不良反應(yīng)患者年齡及性別分布

2.2 原患病種類、用藥過敏史情況

180 例患者中，原患疾病多為上、下呼吸道感染，共136例(75.56%)，臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、發(fā)熱、咽喉腫痛、頭痛、肺炎、支氣管炎等;其他依次為病毒性肝炎19例(10.56%)，病毒性結(jié)膜炎 14例(7.78%)，病毒性皰疹 5例(2.78%)，病毒性腦炎 4例(2.22%)，另有 2例(0.56%)分別患腹瀉和皮疹。180 例患者中，12例既往有過敏史，占6.67%。其中5例有青霉素過敏史，2例有利巴韋林過敏史，3例有磺胺類藥物過敏史，1例為硝酸銀溶液及乙酰螺旋霉素過敏史，另有1例不確定。

2.3 嚴(yán)重不良反應(yīng)損害情況

嚴(yán)重不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中第29條，其中共包括5種情況，以此對所有患者進(jìn)行統(tǒng)計和分析，結(jié)果見表2。排在首位的是導(dǎo)致住院或住院時間延長。

表2 嚴(yán)重不良反應(yīng)損害情況

3 討論

利巴韋林為核苷類廣譜抗病毒藥，使用時應(yīng)注意:有嚴(yán)重貧血、肝功能異常者慎用;對診斷有干擾，口服本品后可引起血膽紅素增高者高達(dá)25%，大劑量可引起血紅蛋白下降;盡早用藥，呼吸道合胞病毒性肺炎，病初3 d內(nèi)給藥一般有效，但不宜用于未經(jīng)實驗室確診為呼吸道合胞病毒感染的患者;長期或大劑量滴注利巴韋林注射液，對肝功能、血象有不良影響。

利巴韋林的抗病毒效果確切，注射劑特點主要為:藥物滴注入人體血液后，幾乎不與血漿蛋白結(jié)合，很快達(dá)到有效血藥濃度，并可輕松進(jìn)入并大量蓄積于血液紅細(xì)胞中，隨代謝清除較緩慢，對機(jī)體的作用時間長，最長達(dá)3個月;使用該藥后，其對健康細(xì)胞不會造成較大的損害。由于該藥可在紅細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，因此長期用藥可很大程度上增加發(fā)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的幾率，這也是該藥容易引發(fā)各種不良反應(yīng)的原因。在各種不良反應(yīng)中，較常見的有過敏反應(yīng)、溶血性貧血、過敏性休克等，也有較低的幾率發(fā)生粒細(xì)胞減少或缺乏、再生障礙性貧血、驚厥等嚴(yán)重不良反應(yīng)。同時，臨床上經(jīng)常采用未經(jīng)實驗室試驗確診的試探性用藥、聯(lián)合用藥或混合用藥，這也是發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的一個重要因素。同時使用5種以下藥物治療，患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為18.6%，而同時使用5種以上藥物治療，患者不良反應(yīng)發(fā)生率可升至81.4%[3]。聯(lián)用的藥物越多，藥物間發(fā)生配伍禁忌的可能性越大，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的幾率越高。因此，建議臨床用藥時，醫(yī)師應(yīng)執(zhí)行臨床用藥原則，增強(qiáng)合理用藥意識，嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的劑量用藥，在保證達(dá)到有效血藥濃度的同時，也要嚴(yán)格控制大劑量、超劑量、長時間用藥，以免導(dǎo)致藥物積蓄而引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng);輸液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，盡量避免與其他多種藥物一起混合滴注，滴速不宜過快;輸液過程中，護(hù)理人員應(yīng)密切觀察患者，尤其對首次用藥或有其他藥物過敏史者，應(yīng)特別注意用藥30 min內(nèi)的情況，并做好藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并隨時做好搶救的準(zhǔn)備，確保患者用藥安全。

[1]楊麗君，鄧劍雄，林國良，等.323例兒童嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析[J].中國藥物警戒，2008(2):249－250.

[2]蘇聰娟，馬國靜，白亞靈.利巴韋林藥理毒理研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥，2011(3):325－326.

[3]蔡淑琴，姜建文.門診不合理用藥情況分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2004，2(6):87.