張雪紅 (山東省勝利石油管理局勝采醫(yī)院藥械科，山東 東營(yíng) 257051)

阿爾茨海默病(AD)患者一般在病發(fā)5～10年內(nèi)死亡〔1〕。據(jù)報(bào)道，我國(guó)60歲以上老年人約有1.29億，占總?cè)丝诘?0.15%，而AD患病率為4% ～5%，80歲以上的AD患病率為17% ～20%，患病率以每5年翻一番的趨勢(shì)增加〔2〕，而且每年因AD死亡的人口達(dá)105.6萬(wàn)。研究指出，到2050年全世界AD患者將達(dá)到4 500萬(wàn)〔3〕，成為繼腦卒中、心臟病、惡性腫瘤后的第四大人類死亡根源。然而AD病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，加之起病多樣、病情復(fù)雜，為治療和預(yù)防帶來(lái)了極大的困難，迄今為止尚未找到治愈該病的有效方法。目前主要依賴于西藥來(lái)緩解或治愈AD，已上市藥物主要是乙酰膽堿酶抑制劑〔4〕。本研究通過(guò)觀察乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療不同嚴(yán)重程度AD臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2013年4月在我院門診就醫(yī)或住院患者共522例。男268例，女254例;年齡61～88歲，平均(69.4±12.3)歲，AD病程 2～16年，平均(4.33±2.62)年。均符合美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-Ⅳ)和美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、語(yǔ)言障礙和腦卒中研究所-老年癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)(NIHCDS-ADRDA)推薦的“可能或很可能AD”診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，由患者或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分≥3分(文盲≤17分，小學(xué)≤20分，中學(xué)或以上文化≤24分);Hachinski缺血量表(HIS)≤4分;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≤17分。經(jīng)診斷除AD以外引起癡呆疾病應(yīng)首先排除在外;患有嚴(yán)重心血管、肺、肝、腎和內(nèi)分泌等疾病患者;因長(zhǎng)期濫用神經(jīng)性藥物、嗜酒、吸毒以及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病癲癇和其他認(rèn)知功能有影響的患者;過(guò)敏體質(zhì)的患者或?qū)σ阴Ｄ憠A酶抑制劑類藥物和鹽酸美金剛過(guò)敏者;出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)患者;在入組前1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)AD藥物患者都應(yīng)排除在外。

1.2 試驗(yàn)分組與治療方法 根據(jù)MMSE評(píng)分，將病例分為輕度AD組(21分≤MMSE≤26分)、中度AD組(10分≤MMSE≤20分)、重度AD組(MMSE＜10分)。不同嚴(yán)重程度AD患者又隨機(jī)平均分為多奈哌齊組、卡巴拉汀組、加蘭他敏組、多奈哌齊+美金剛組、卡巴拉汀+美金剛組、加蘭他敏+美金剛組各29例。同時(shí)每組患者在年齡、性別、病史、教育程度、MMSE、AD評(píng)估量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活功能量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)、臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

多奈哌齊(商品名:安理申，衛(wèi)材蘇州制藥有限公司產(chǎn)品，5 mg/片)起始劑量5 mg，1次/d，每晚臨睡前口服，若患者嚴(yán)重失眠則改為早晨口服，服用一個(gè)月后可增至1次/d，10 mg/次?？ò屠?商品名:艾斯能，Novartis Farmaceutica S.A公司產(chǎn)品，1.5 mg/粒)起始劑量1.5 mg，2 次/d，早、晚餐口服，如患者服用后對(duì)此劑量耐受良好，每4 w可將劑量增加1.5 mg。加蘭他敏(商品名:力益臨，常州天普制藥有限公司產(chǎn)品，5 mg/片)起始劑量4 mg，2次/d，早、晚餐口服。美金剛(商品名:易倍申，Rottendorf Pharma GmbH產(chǎn)品，10 mg/片)治療第一周的劑量為 5 mg/d(半片，晨服)，第二周 10 mg/d(每次半片，2次/d)，第三周15 mg/d(早上服一片，下午服半片)，第4周開始以后服用推薦的維持劑量每日20 mg(1片/次，2次/d)。

1.3 療效觀察及判定 分別于治療前后采用MMSE、ADAS-cog、ADL對(duì)患者的智力和日常生活能力等進(jìn)行評(píng)價(jià)。各組患者分別在治療前、后采用MMSE評(píng)分評(píng)定療效，計(jì)算公式〔6〕:療效指數(shù)=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。判定標(biāo)準(zhǔn):療效指數(shù)≥20%顯效，療效指數(shù)≥12%有效，療效指數(shù)＜12%無(wú)效，療效指數(shù)＜-12%顯效。各組患者在用藥前和用藥后每隔4 w進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)，血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂，心電圖，胸部X線等系統(tǒng)性檢查，以評(píng)估藥物毒副作用及安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組療效比較 以治療前、后MMSE評(píng)分評(píng)定療效，與單獨(dú)用藥相比，不同嚴(yán)重程度AD患者聯(lián)合美金剛治療12 w和24 w后總有效率都呈上升趨勢(shì)，而與治療12 w相比，輕度AD患者治療24 w后總有效率都呈下降趨勢(shì)，但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療觀察期間部分AD患者出現(xiàn)了輕微的惡心、頭暈，可自行緩解，實(shí)驗(yàn)室和臨床檢查指標(biāo)為出現(xiàn)異常情況。有1例重度AD患者在治療20 w后出現(xiàn)較明顯的不良反應(yīng)，因此排除觀察。見表1。

2.2 治療前后各組患者的MMSE比較 與治療前相比，治療后12 w、24 w所有藥物治療組患者的MMSE評(píng)分都有顯著性增加(P＜0.01)。與治療12 w相比，輕度AD患者經(jīng)加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后MMSE評(píng)分有明顯改善(P＜0.01);對(duì)于中度AD患者，多奈哌齊聯(lián)合美金剛和卡巴拉汀治療24 w有初步改善(P＜0.05)，而蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后MMSE評(píng)分有明顯改善(P＜0.01);對(duì)于重度AD患者，卡巴拉汀治療24 w后有初步改善(P＜0.05)，而多奈哌齊、多奈哌齊聯(lián)合美金剛、卡巴拉汀聯(lián)合美金剛治療24 w后MMSE評(píng)分有明顯改善(P＜0.01)。與單獨(dú)用藥相比，聯(lián)合用藥治療對(duì)于輕度AD患者沒(méi)有任何優(yōu)勢(shì);對(duì)于中度AD患者，僅多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療12 w后有初步改善(P＜0.05)，而多奈派齊聯(lián)合美金剛和加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后MMSE評(píng)分有明顯改善(P＜0.01);對(duì)于重度AD患者，僅加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療12 w后有初步改善(P＜0.05)，而治療24 w后，卡巴拉汀聯(lián)合美金剛組有初步改善(P＜0.05)，加蘭他敏聯(lián)合美金剛組有明顯改善(P＜0.01)。見表2。

表1 不同嚴(yán)重程度患者治療前后療效比較

2.3 治療前后各組患者的ADAS-cog評(píng)分比較 與治療前相比，對(duì)于輕度AD患者，治療12 w多奈派齊組(P=0.053)、卡巴拉汀組(P=0.073)、加蘭他敏聯(lián)合美金剛組(P=0.055)ADAS-cog評(píng)分變化不明顯，加蘭他敏組稍有變化(P=0.011)，治療24 w加蘭他敏聯(lián)合美金剛組(P=0.092)ADAS-cog評(píng)分變化不明顯;對(duì)于重度AD患者，治療12 w多奈哌齊聯(lián)合美金剛組(P=0.064)和加蘭他敏組(P=0.104)ADAS-cog評(píng)分變化不明顯，多奈派齊組稍有變化(P=0.018)，而治療24 w后多奈哌齊組(P=0.029)和加蘭他敏組(P=0.019)稍有變化。與治療12 w相比，輕度AD患者經(jīng)多奈哌齊治療24 w后ADAS-cog評(píng)分稍有改善(P＜0.05);對(duì)于中度AD患者加蘭他敏治療24 w有初步改善(P＜0.05);對(duì)于重度AD患者，加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后有初步改善(P＜0.05)，而多奈哌齊聯(lián)合美金剛治療24 w后ADAS-cog評(píng)分有明顯改善(P＜0.01)。與單獨(dú)用藥相比，聯(lián)合用藥治療對(duì)于輕度AD患者沒(méi)有任何優(yōu)勢(shì);對(duì)于中度AD患者，僅卡巴拉汀聯(lián)合美金剛治療24 w后ADAS-cog評(píng)分有明顯改善(P＜0.01);對(duì)于重度AD患者，加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后有初步改善(P＜0.05)，而多奈哌齊聯(lián)合美金剛組有明顯改善(P＜0.01)。見表3。

2.4 治療前后各組患者的ADL評(píng)分比較 與治療前相比，無(wú)論是治療后12 w還是24 w所有藥物組治療輕度和重度AD患者的ADL評(píng)分都有顯著性增加(P＜0.01)，而對(duì)于中度AD患者，多奈哌齊聯(lián)合美金剛組(P=0.051)、卡巴拉汀組(P=0.068)和加蘭他敏組(P=0.069)治療12 w后ADL評(píng)分變化不明顯，多奈派齊組稍有變化(P=0.020)。與治療12 w相比，所有輕度AD患者和除加蘭他敏聯(lián)合美金剛組的中度AD患者經(jīng)各藥物組治療24 w后ADL評(píng)分有明顯改善(P＜0.01);對(duì)于重度AD患者，多奈哌齊治療24 w后有初步改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而多奈哌齊聯(lián)合美金剛、卡巴拉汀和加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后ADL評(píng)分有明顯改善(P＜0.01)。與單獨(dú)用藥相比，僅加蘭他敏聯(lián)合美金剛組治療24 w后對(duì)于改善輕度AD患者ADL評(píng)分稍有效果(P＜0.05);對(duì)于中度AD患者，僅加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療12 w后有初步改善(P＜0.05);對(duì)于重度AD患者，僅多奈哌齊聯(lián)合美金和加蘭他敏聯(lián)合美金剛治療24 w后有初步改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 不同嚴(yán)重程度患者治療前后MMSE評(píng)分(±s)

表2 不同嚴(yán)重程度患者治療前后MMSE評(píng)分(±s)

與單獨(dú)用藥比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與治療12 w比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01;下表同

組別 n 治療前 治療12 w 差值 n 治療24 w 差值輕度 多奈哌齊組 29 23.08±1.64 26.68±1.71 3.60±1.46 29 26.56±2.02 3.49±1.24多奈哌齊+美金剛組 29 23.29±1.61 27.03±2.09 3.74±1.30 29 27.04±1.90 3.75±1.15卡巴拉汀組 29 23.25±1.52 26.44±1.43 3.19±1.23 29 26.78±1.95 3.53±1.10卡巴拉汀+美金剛組 29 23.37±1.70 26.75±1.33 3.38±1.11 29 27.44±1.80 4.07±1.44加蘭他敏組 29 23.36±1.61 26.71±1.48 3.35±1.22 29 27.41±1.69 4.05±1.53加蘭他敏+美金剛組 29 23.41±1.57 26.82±1.17 3.40±1.03 29 27.87±1.634) 4.46±1.60中度 多奈哌齊組 29 15.51±2.58 18.88±2.39 3.36±0.54 29 19.96±2.20 4.45±0.77多奈哌齊+美金剛組 29 14.96±2.53 20.26±2.721) 5.30±2.06 29 21.84±3.052)3) 6.89±1.73卡巴拉汀組 29 15.09±2.51 18.91±2.67 3.82±0.90 29 20.16±2.043) 5.08±0.86卡巴拉汀+美金剛組 29 14.91±2.44 18.82±2.34 3.91±0.76 29 19.63±2.35 4.72±0.69加蘭他敏組 29 15.82±2.30 20.46±1.57 4.64±2.33 29 20.97±1.93 5.15±1.87加蘭他敏+美金剛組 29 15.23±2.73 19.73±2.49 4.50±2.98 29 22.95±3.402)4) 7.72±2.87重度 多奈哌齊組 29 8.59±1.03 10.04±1.04 1.47±0.30 28 10.98±1.214) 2.46±0.60多奈哌齊+美金剛組 29 8.65±1.13 10.36±0.92 1.71±0.50 28 11.73±1.724) 3.12±1.23卡巴拉汀組 29 8.55±0.94 10.13±1.09 1.59±0.50 28 10.91±1.253) 2.42±0.57卡巴拉汀+美金剛組 29 8.55±1.05 10.38±1.00 1.82±0.42 28 11.69±1.541)4) 3.19±0.73加蘭他敏組 29 8.61±0.90 10.21±1.02 1.59±0.42 28 10.66±1.00 2.09±0.36加蘭他敏+美金剛組 29 8.68±0.97 11.28±2.691) 2.61±2.06 28 11.63±1.622)3.00±1.15

表3 不同嚴(yán)重程度患者治療前后ADAS-cog評(píng)分(±s)

表3 不同嚴(yán)重程度患者治療前后ADAS-cog評(píng)分(±s)

組別 n 治療前 治療12 w 差值 n 治療24 w 差值輕度 多奈哌齊組 29 30.60±3.65 28.79±3.342) －1.82±1.40 29 26.67±3.333)－3.93±0.67多奈哌齊+美金剛組 29 29.93±3.58 27.35±3.42 －2.58±2.10 29 27.49±3.27 －2.44±1.29卡巴拉汀組 29 30.45±3.63 28.73±3.522) －1.72±0.99 29 27.19±3.53 －3.25±0.62卡巴拉汀+美金剛組 29 30.32±3.40 27.76±3.35 －2.56±1.41 29 27.57±3.55 －2.76±0.96加蘭他敏組 29 30.27±3.84 27.68±3.611) －2.59±1.62 29 27.50±3.34 －2.76±1.05加蘭他敏+美金剛組 29 30.09±3.65 28.28±3.412) －1.82±1.16 29 28.50±3.412) －1.59±1.05中度 多奈哌齊組 29 33.30±4.58 29.25±3.41 －4.06±1.73 29 28.28±3.52 －5.02±1.75多奈哌齊+美金剛組 29 33.77±4.13 29.51±3.51 －4.26±1.66 29 28.69±3.35 －5.08±1.54卡巴拉汀組 29 33.62±4.19 30.01±4.03 －3.61±1.74 29 30.77±3.64 －2.85±1.21卡巴拉汀+美金剛組 29 33.74±4.26 29.53±4.00 －4.21±1.96 29 28.11±3.812) －5.63±1.65加蘭他敏組 29 33.90±4.29 30.18±3.71 －3.71±1.81 29 28.33±3.003) －5.57±1.78加蘭他敏+美金剛組 29 33.53±4.10 29.94±3.68 －3.60±1.98 29 29.19±3.03 －4.34±1.62重度 多奈哌齊組 29 37.95±4.09 35.60±3.241) －2.35±1.23 28 35.55±3.981) －2.13±1.13多奈哌齊+美金剛組 29 37.89±3.69 36.17±3.192) －1.71±1.42 28 32.71±3.982)4) －4.93±1.77卡巴拉汀組 29 37.91±4.05 34.80±2.99 －3.11±1.50 28 35.04±3.50 －2.48±0.97卡巴拉汀+美金剛組 29 37.81±3.82 34.38±3.12 －3.43±1.10 28 33.10±3.301) －4.32±0.59加蘭他敏組 29 37.40±3.69 36.00±2.672) －1.40±1.39 28 35.02±3.741) －2.08±1.06加蘭他敏+美金剛組 29 37.87±3.56 35.05±3.08 －2.81±0.98 28 32.96±3.851)3)－4.63±1.50

表4 不同嚴(yán)重程度患者治療前后ADL評(píng)分(±s)

表4 不同嚴(yán)重程度患者治療前后ADL評(píng)分(±s)

組別 n 治療前 治療12 w 差值 n 治療24 w 差值輕度 多奈哌齊組 29 35.59±3.27 32.54±3.10 －3.05±1.47 29 29.01±3.134)－6.58±1.29多奈哌齊+美金剛組 29 35.45±3.04 32.41±3.24 －3.03±0.87 29 29.01±3.054) －6.44±0.93卡巴拉汀組 29 35.59±3.02 31.81±3.54 －3.77±1.43 29 29.35±3.064) －6.23±1.04卡巴拉汀+美金剛組 29 35.61±3.07 31.88±3.94 －3.73±1.90 29 28.32±3.134) －7.30±1.62加蘭他敏組 29 35.49±3.07 32.34±3.32 －3.16±1.04 29 29.82±3.094) －5.68±1.03加蘭他敏+美金剛組 29 35.59±3.00 32.61±3.34 －2.98±1.35 29 28.13±3.181)4) －7.45±0.59中度 多奈哌齊組 29 37.06±3.79 34.81±3.361) －2.25±0.80 29 32.20±3.244) －4.86±0.89多奈哌齊+美金剛組 29 37.48±3.87 35.55±3.502) －1.93±0.70 29 32.09±3.534) －5.39±0.68卡巴拉汀組 29 37.12±3.84 35.31±3.582) －1.81±0.75 29 32.21±3.394) －4.91±0.57卡巴拉汀+美金剛組 29 37.58±4.11 34.72±3.81 －2.86±0.82 29 31.69±3.524) －5.90±1.04加蘭他敏組 29 37.35±3.74 35.64±3.282) －1.72±0.86 29 31.55±3.514) －5.80±0.94加蘭他敏+美金剛組 29 37.52±3.93 33.56±4.461) －3.97±1.10 29 32.14±3.47 －5.38±0.93重度 多奈哌齊組 29 40.78±3.60 37.66±3.19 －3.12±1.06 28 35.19±3.913) －5.41±1.34多奈哌齊+美金剛組 29 40.47±3.45 37.35±3.42 －3.12±0.94 28 33.18±3.511)4) －7.10±2.42卡巴拉汀組 29 40.65±3.56 36.99±3.41 －3.66±0.74 28 34.42±3.154) －6.04±1.10卡巴拉汀+美金剛組 29 41.07±3.54 36.03±3.20 －5.04±0.69 28 34.92±3.28 －6.00±1.27加蘭他敏組 29 40.97±3.51 36.61±3.27 －4.36±0.82 28 35.94±3.09 －4.85±0.91加蘭他敏+美金剛組 29 40.99±3.53 37.07±3.43 －3.92±0.83 28 34.54±1.981)4)－6.28±2.37

3 討論

癡呆是正常意識(shí)下的人出現(xiàn)全面的認(rèn)知障礙的一種臨床綜合征，輕度AD患者以進(jìn)行性記憶力下降、沉默寡言、神志淡漠等為主要表現(xiàn)，伴人格和行為異常，嚴(yán)重患者則神情淡漠、緘默不語(yǔ)、或哭笑無(wú)常以及舉動(dòng)不經(jīng)。據(jù)最新研究報(bào)告指出，全球每7 s新增一例癡呆癥，目前全世界癡呆癥患者達(dá)2 430萬(wàn)人，并且每隔20年癡呆癥患者人數(shù)增加一倍〔7〕。

截止到2010年，除上市藥物外，世界藥物研究開發(fā)信息庫(kù)“Pharmaprojects”中收錄處于臨床的AD藥物高達(dá)130余個(gè)，還有數(shù)百個(gè)處于臨床前研究。目前臨床上用于治療AD的藥物主要是擬膽堿藥物和改善腦代謝的益智藥〔4〕。相關(guān)治療藥物包括膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、腦循環(huán)改善劑和鈣離子拮抗劑、抗氧化劑、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、非甾體抗炎藥、他汀類藥等。乙酰膽堿酶抑制劑增加突觸間隙乙酰膽堿含量，是目前治療AD的一線藥物，包括他克林、多奈哌齊、利斯的明(卡巴拉汀)和加蘭他敏以及具有中國(guó)自主研制產(chǎn)權(quán)的石杉?jí)A甲，而他克林由于有較強(qiáng)的肝臟毒性逐漸退出市場(chǎng)。本研究結(jié)果顯示，多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏改善輕度AD患者M(jìn)MSE、ADAS-cog和ADL評(píng)分顯著，對(duì)于中、重度AD患者，多奈哌齊和加蘭他敏治療效果不如卡巴拉汀。美金剛是一種金剛烷胺類似物，屬于電壓依賴性、中度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性 N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，可通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NMDA受體，降低興奮性谷氨酸引起的NMDA受體過(guò)度興奮，抑制細(xì)胞凋亡，改善記憶。鹽酸美金剛臨床主要用于治療帕金森病〔8〕。鹽酸美金剛是新一代改善認(rèn)知功能藥物，臨床試驗(yàn)證實(shí)，每日口服鹽酸美金剛20 mg可減緩AD患者的臨床惡化，能夠改善AD患者的認(rèn)知和日常生活能力，并且不良反應(yīng)較小，被認(rèn)為是一種有潛力的治療AD的神經(jīng)保護(hù)類藥物〔9，10〕。美金剛與膽堿酯酶抑制劑兩種類型藥物作用機(jī)制的差別，支持兩者在治療中可聯(lián)合應(yīng)用〔11〕。

癡呆是大腦功能全面衰退的結(jié)果，涉及精神功能的多個(gè)層面，因此，通過(guò)多靶點(diǎn)聯(lián)合治療也逐漸得到大家的關(guān)注。

MMSE是最具影響力的癡呆篩查工具〔12〕，也可用于癡呆的輔助診斷和療效分析。MMSE判定患者的認(rèn)知功能，檢查項(xiàng)目共30項(xiàng)，包括注意力、定向力、計(jì)算力、記憶力和語(yǔ)言能力等認(rèn)知功能，得分越高，說(shuō)明患者的認(rèn)知功能越好。ADAS-cog檢查內(nèi)容較為詳細(xì)，包含了癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)所要求的主要認(rèn)知功能測(cè)定，適用于輕中度癡呆患者，其可靠性和檢測(cè)效力經(jīng)過(guò)多中心臨床研究的證明〔13〕，因此在藥物臨床試驗(yàn)中被廣泛用于認(rèn)知變化的評(píng)價(jià)。ADL用來(lái)評(píng)價(jià)患者日常生活活動(dòng)能力，包括軀體生活自理能力6項(xiàng)與使用工具能力8項(xiàng)，評(píng)分范圍在14～56分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明生活能力越好。ADL是WHO推薦用于老年流行病學(xué)研究、衡量日常生活活動(dòng)能力的指標(biāo)，與認(rèn)知功能受損呈正相關(guān)〔14〕。診斷工具與診斷指標(biāo)是密不可分的，對(duì)于評(píng)價(jià)AD患者的嚴(yán)重程度以及藥物治療后的臨床效應(yīng)，僅僅從MMSE、ADAS-cog和ADL評(píng)分來(lái)判斷是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，應(yīng)從不同角度和使用不同手段輔助診斷和評(píng)價(jià)。臨床上使用的神經(jīng)心理檢查工具還有:長(zhǎng)谷川氏癡呆簡(jiǎn)易診斷量表(HDS)、劍橋老年認(rèn)知檢查量表中文版(CAMCOG-C)、神經(jīng)精神科問(wèn)卷(NPI)、總體衰退量表(GDS)、臨床癡呆量表(CDR)、嚴(yán)重障礙量表(SIB)等。確診還有賴于大腦的檢測(cè)，主要的檢測(cè)方法有:核磁共振技術(shù)(MRI)、功能性磁共振技術(shù)(fMRI)、腦電圖(EEG)、事件相關(guān)電位(ERP)、正電子掃描術(shù)(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描術(shù)(SPECT)以及經(jīng)顱多普勒(TCD)血流動(dòng)力學(xué)改變等儀器。并且AD患者的藥物治療監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)也不能僅僅在小段時(shí)間能完成，療效觀察以24 w最多，最短12 w，最長(zhǎng)254 w(4.9年)。

1 Riordan KC，Hoffman Snyder CR，Wellik KE，et al.Effectiveness of adding memantine to an Alzheimer dementia treatment regimen which already includes stable donepezil therapy:a critically appraised topic〔J〕.Neurologist，2011，17(2):121.

2 沈來(lái)鳳.老年癡呆癥的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010;26(4):542.

3 尋 同.中醫(yī)藥治療老年癡呆的研究進(jìn)展〔J〕.中國(guó)中醫(yī)藥資訊，2010;1(2):20.

4 謝雨禮.老年癡呆藥物研究進(jìn)展〔J〕.藥學(xué)與臨床研究，2011;19(1):1.

5 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders〔M〕.4th ed.Washington:American Psychiatric Assocition，1994:147.

6 董克禮，蔣美艷.益智健腦顆粒治療老年癡呆病臨床觀察〔J〕.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;17(1):58.

7 張瑞堂，石曉峰.老年癡呆癥的藥物治療概述〔J〕.甘肅醫(yī)藥，2009;28(1):20.

8 羅京京，何 玲，劉國(guó)卿.治療阿爾茨海默病新藥鹽酸美金剛〔J〕.中國(guó)新藥雜志，2006;9(15):742.

9 萬(wàn)有才.鹽酸美金剛聯(lián)合其他藥物治療阿爾茨海默病的應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中國(guó)藥房，2011;22(4):379.

10 殷 健，馮 巖，盧 駿，等.鹽酸美金剛治療阿爾茨海默病的臨床研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用藥物與臨床，2012;15(4):232.

11 Schmidt R，Baumhackl U，Berek K，et al.Memantine for treatment of behavioural disturbances and psychotic symptoms in moderate to moderately severe Alzheimer dementia:a naturalistic study in outpatient services in Austria〔J〕.Neuropsychiatry，2010;24(2):125.

12 彭丹濤，許賢豪，劉江紅，等.簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表檢測(cè)老年期癡呆患者的應(yīng)用探討〔J〕.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2005;12(4):187.

13 何燕玲，瞿光亞，張梅青，等.老人日常生活活動(dòng)能力的評(píng)定〔J〕.上海精神醫(yī)學(xué)，1989;7(3):124.

14 王華麗，舒 良.阿爾茨海默病評(píng)定量表中文譯本的效度和信度〔J〕.中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2000;8(2):89.