李雪君 瑪依努 王瑞芳 潘小燕

百癬夏塔熱軟膏為外用制劑, 處方來源于1998版《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)—維吾爾分冊(cè)》中收載的傳統(tǒng)維藥百癬夏塔熱片的處方。組方較獨(dú)特, 方中選用地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果、蘆薈、司卡摩尼亞脂等新疆道地藥材, 制備工藝穩(wěn)定可控, 療效確切。維吾爾醫(yī)理論認(rèn)為諸藥配伍, 可清除異常粘液質(zhì)、膽液質(zhì)及敗血, 消腫止癢。臨床上主要用于治療手癬、體癬、足癬、花斑癬、銀屑病、過敏性皮炎、帶狀皰疹、痤瘡等。

銀屑病、手癬、體癬等是臨床上常見和多發(fā)的頑固性皮膚?。?,2］, 目前國內(nèi)外治療該病的藥物療效有限, 不能解決復(fù)發(fā)問題, 治療上沒有質(zhì)的突破, 只能是針對(duì)銀屑病復(fù)雜發(fā)病機(jī)制環(huán)節(jié)中的一部分臨床癥狀給予對(duì)癥治療, 治療不徹底,只能緩解癥狀, 生物制劑雖有效但價(jià)格昂貴且存在長期安全性隱憂, 難以廣泛應(yīng)用, 所以開發(fā)治療銀屑病等皮膚病的藥物具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

1 提取工藝

按照原部頒標(biāo)準(zhǔn)制定的提取工藝進(jìn)行提取。

1.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備 HM-DTG-100多功能提取罐及HM-WZN-100單效外循環(huán)濃縮器(永州華茂制藥設(shè)備有限公司)、TF-700分粒式粉碎機(jī)組(天津市中藥機(jī)械廠)。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 酒精計(jì) 、婆梅氏比重計(jì)。

1.3 實(shí)驗(yàn)藥材 地錦草、訶子肉、毛訶子肉、西青果、蘆薈、司卡莫尼亞脂。以上藥材按部頒標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn), 均符合要求。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 流浸膏的制備 取地錦草加4倍量的70%乙醇浸泡24 h, 加熱回流提取3次, 1次/h, 合并提取液, 濾過, 濾液濃縮至適量；藥渣與訶子肉、毛訶子肉、西青果混合加水煎煮3次,1次/h, 濾過, 合并濾液, 濃縮至適量；合并兩種濃縮液, 再繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30時(shí), 即得百癬夏塔熱流浸膏。

1.4.2 生藥原粉的制備 按照原部頒標(biāo)準(zhǔn)中的處方比例,取蘆薈和司卡莫尼亞脂粉碎成最細(xì)粉(能通過100目)。

2 基質(zhì)工藝研究

2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑 實(shí)驗(yàn)儀器：TD5Z離心機(jī)(湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司)；GZX-DH-40×45電熱恒溫干燥箱(上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)；GKC水浴鍋(上海德兆儀器儀表有限公司)；S-24609分散乳化儀(上海弗魯克流體機(jī)械制造有限公司)；MP6001電子天平0.1 mg(上海恒平科學(xué)儀器有限公司)試劑：白凡士林、羊毛脂、液體石蠟、十八醇、甘油、純凈水、吐溫-80。

2.2 軟膏的制備 按照表2中的處方, 將油相、水相基質(zhì)各在80℃水浴加熱至溶化, 先將百癬夏塔熱流浸膏及生藥原粉與水相基質(zhì)混合均勻, 再把吐溫-80加到油相中攪拌均勻,隨后將油相緩緩加入到水相中, 置于分散乳化儀, 邊加邊攪拌, 3000轉(zhuǎn)/min攪拌15 min后, 停止攪拌, 自然冷卻至室溫即得。

2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 外觀形狀 將各樣品分別涂布于表面皿或手上, 觀察有無分層現(xiàn)象, 是否均勻一致。軟膏均勻細(xì)膩、光澤感強(qiáng)、涂布性好、粘稠度適宜、無氣泡且無油水分層現(xiàn)象得5分；軟膏均勻, 細(xì)膩度、光澤感、涂布性及粘稠尚可, 有少量氣泡且無油水分層現(xiàn)象得2分；軟膏不均勻, 光澤感, 涂布性及粘稠度差, 有大量氣泡并油水分層得0分。

2.3.2 耐熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取適量樣品, 加入試管中, 放置于55℃恒溫培養(yǎng)箱中, 48 h內(nèi)不出現(xiàn)油水分離得5分, 表面析出藥液得2分, 出現(xiàn)油水分離得0分。

2.3.3 耐寒穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取適量樣品, 加入試管中, 放置于-15℃箱中, 24 h后取出, 恢復(fù)室溫觀察, 不出現(xiàn)油水分層現(xiàn)象得5分, 表面析出藥液得2分, 出現(xiàn)油水分離得0分。

2.3.4 離心實(shí)驗(yàn) 取適量樣品, 加入離心試管中, 放置于3000轉(zhuǎn)/min的離心機(jī)中, 離心旋轉(zhuǎn)30 min后取出觀察, 不出現(xiàn)油水分層現(xiàn)象得5分, 表面析出藥液得2分, 出現(xiàn)油水分離得2分。

2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1～10號(hào)處方按2.3項(xiàng)下的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分, 結(jié)果表明, 用3號(hào)處方制得的軟膏, 外觀均勻細(xì)膩、光澤感強(qiáng)、易涂抹、 穩(wěn)定性好, 符合軟膏劑的各項(xiàng)要求見表2。

表1 百癬夏塔熱軟膏處方(1～10號(hào))

表2 百癬夏塔熱軟膏評(píng)分

3 討論

3.1 基質(zhì)不僅是軟膏的賦形劑, 且因其占軟膏組成的大部分而使軟膏具有一定的理化特性, 對(duì)軟膏劑的質(zhì)量和發(fā)揮療效都產(chǎn)生重要影響。此次處方中的基質(zhì)由油相基質(zhì)、水相基質(zhì)、增稠劑、增溶劑組成, 油相基質(zhì)選用了凡士林、液體石蠟及羊毛脂, 水相基質(zhì)選用了甘油及純凈水, 增稠劑選用了十八醇, 增溶劑選用了吐溫-80［3］。其中凡士林性質(zhì)穩(wěn)定, 無刺激性, 有適宜的粘稠性和涂展性；液體石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度, 也利于藥材粉末與基質(zhì)混勻；羊毛脂有較強(qiáng)的吸水性, 比其它基質(zhì)易穿透皮膚, 利于藥物的吸收；甘油做為保濕劑可防止軟膏干燥, 能增加軟膏劑的親水性, 易于涂布及貼合皮膚；純凈水可調(diào)節(jié)軟膏劑的稠度和硬度, 減少軟膏劑的油膩感, 增加親水性；吐溫-80做為增溶劑, 可增加油相與水相互溶作用和基質(zhì)的穩(wěn)定性；十八醇為增稠劑, 有穩(wěn)定軟膏劑的作用, 且與凡士林混合后, 能增加凡士林的吸水性, 加水后易形成水/油型軟膏劑。諸基質(zhì)按3號(hào)方制備后, 外觀均勻細(xì)膩、粘稠度適中、涂展性及附著性好、為百癬夏塔熱軟膏較為理想的基質(zhì)。

3.2 藥材粉碎的粒度大小會(huì)直接影響到軟膏的外觀質(zhì)量和吸收性, 粒度大, 制得的軟膏劑外觀不均勻, 穩(wěn)定性差,附著在皮膚上有粗糙感, 對(duì)藥物的吸收性差, 理想化的狀態(tài)應(yīng)是藥材粉碎后, 粒度要達(dá)到極細(xì)粉(150目), 但處方中的蘆薈和司卡莫尼亞脂屬藥材提取物和樹膠類, 用常用的粉碎機(jī)粉碎時(shí)會(huì)有發(fā)熱現(xiàn)象產(chǎn)生, 很難達(dá)到此要求, 所以只能符合藥典要求, 即所有藥材粉末粒度要達(dá)到最細(xì)粉(100 目 )。

3.3 部頒標(biāo)準(zhǔn)中要求濃縮液濃縮至與原藥材比為1：1的稠膏, 但此時(shí)稠膏的相對(duì)密度約為1.10, 這樣制得的浸膏倒入水相基質(zhì)攪拌后, 含水量過多, 再與油相混合黏稠性差, 放置一定時(shí)間后水相與油相易分層, 影響軟膏劑的穩(wěn)定性。經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn), 當(dāng)流浸膏密度為1.25～1.30時(shí), 制得的軟膏劑符合藥典要求。

3.4 本公司生產(chǎn)的百癬夏塔熱片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有二項(xiàng)薄層鑒別(槲皮素、蘆薈苷)和一項(xiàng)含量測定(蘆薈苷), 隨著研究的深入, 擬參照百癬夏塔熱片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 逐步建立百癬夏塔熱軟膏的薄層鑒別和含量測定, 使百癬夏塔熱軟膏生產(chǎn)工藝穩(wěn)定 , 質(zhì)量可控［4］。

［1］華玉玲, 賀祝英, 張建玲, 等.中藥軟膏劑制備方法的研究進(jìn)展.貴陽中醫(yī)學(xué)報(bào), 2008, 27(2):66-69.

［2］游燕.中藥軟膏劑制備及質(zhì)量控制研究進(jìn)展.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010, 18(8):150-151.

［3］侯惠民.藥用輔料應(yīng)用技術(shù):第二版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 2012.

［4］張志榮, 張強(qiáng), 潘衛(wèi)三.藥劑學(xué).北京:高等教育出版社, 2007.