朱 清 夏 璐 (河南省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 鄭州 450003)

高齡(＞80歲)高血壓人群是高血壓患者的一個(gè)特殊群體，與非高齡患者相比，高齡高血壓患者具有單純收縮期高血壓(ISH)多、脈壓差大、血壓波動(dòng)大、并發(fā)癥多等特點(diǎn)〔1〕。高血壓可以引起心、腎、腦等多臟器功能的損傷，是造成老年患者終末期腎病的主要原因〔2〕，早期高血壓腎損害經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熆梢阅孓D(zhuǎn)，而中、晚期腎損害的治療效果差。因此，針對(duì)高齡高血壓的特點(diǎn)選擇有效且對(duì)腎臟有保護(hù)作用的藥物具有重要的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010年1月至2012年6月門診年齡＞80歲原發(fā)性高血壓患者110例，其中男性96例、女性14例，年齡80～92歲，平均84.8歲，病程5～35年。均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓、3個(gè)月以內(nèi)有急性心血管事件發(fā)生、肝丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高者、肌酐升高者、老年腫瘤、痛風(fēng)、對(duì)本觀察藥物禁忌者。隨機(jī)分為觀察組55例、對(duì)照組55例，兩組在性別、年齡、病程等方面均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組治療前病情允許的情況下均停用其他降壓藥物1～2 w。第1周，觀察組采用纈沙坦(瑞士諾華制藥)80 mg，1次/d;苯磺酸氨氯地平(美國(guó)輝瑞制藥)2.5 mg/次，1次/d;對(duì)照組僅采用苯磺酸氨氯地平治療，用法用量同觀察組。第2周血壓未達(dá)標(biāo)者，將苯磺酸氨氯地平加至5 mg/次，1次/d。第4周，血壓仍未達(dá)標(biāo)者，將纈沙坦加至160 mg/次，1次/d。定期復(fù)診及電話隨訪，特殊情況可以退出，共計(jì)觀察24 w。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕顯效:癥狀或體征消失或者明顯減輕，收縮壓下降＞20 mmHg，舒張壓＞15 mmHg，均達(dá)到正常范圍。有效:癥狀或體征減輕，收縮壓下降 ＜20 mmHg，舒張壓 ＜15 mmHg。無(wú)效:血壓下降值未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 所有病例于治療開(kāi)始前留取24 h尿液，放免法檢測(cè)尿蛋白排泄率;抽取空腹靜脈血，尿酸氧化酶法檢測(cè)尿酸;酶聯(lián)免疫蛋白吸附法(ELISA)法檢測(cè)8-異前列腺F2α(8-iso-PGF2α)濃度。治療結(jié)束后重復(fù)檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)行正態(tài)分布檢驗(yàn)。計(jì)量資料用±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組控制血壓效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P ＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組控制血壓效果比較〔n(%)，n=55〕

2.2 兩組檢測(cè)指標(biāo)比較 治療后與治療前比較，兩組尿白蛋白排泄率(UAER)、尿酸、8-iso-PGF2α均有降低，但觀察組較對(duì)照組降低更為明顯，見(jiàn)表2。

表2 治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較(±s，n=55)

表2 治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較(±s，n=55)

與同組治療前比較:1)P＜0.05

組別 尿酸(μmol/L)治療前治療后對(duì)照組 321±106 293±80 32.0±17.7 23.2±11.41) 50.7±22.7 38.5±20.21)治療后UAER(μg/min)治療前 治療后8-iso-PGF2α(μg/min)治療前觀察組 334±99 280±541) 32.2±15.1 14.7±7.41) 47.7±23.8 28.5±13.51)t/P值0.056/0.956 3.140/0.003 －2.112/0.040

3 討論

高齡老年高血壓的治療原則〔4〕是:①選擇長(zhǎng)效、緩釋藥物。②聯(lián)合藥物治療。③積極控制并發(fā)癥。纈沙坦是一種新型非肽類的血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)受體拮抗藥(ARB)，能抑制ATⅠ轉(zhuǎn)化為ATⅡ，阻斷ATⅡ介導(dǎo)生理效應(yīng)，使高血壓患者血壓降低。苯磺酸氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑(CCB)，抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌，從而降低外周血管阻力和血壓，緩解心肌缺血缺氧。兩種制劑生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，每天只需服用一次，就能保持血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定。研究〔5〕顯示:纈沙坦能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整，減少病理狀態(tài)下內(nèi)皮素的釋放，促進(jìn)一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的合成和釋放，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用。

在高血壓腎損傷的機(jī)制中，除血流因素外，氧化應(yīng)激損傷也發(fā)揮著重要作用〔6〕。8-iso-PGF2α是經(jīng)自由基催化不飽和脂肪酸酯質(zhì)過(guò)氧化后的終末產(chǎn)物，是前列腺素的異構(gòu)體，其產(chǎn)生機(jī)制及過(guò)程與過(guò)氧化損傷極為密切。Boger等〔7〕發(fā)現(xiàn)ARB這類藥物可以顯著降低8-iso-PGF2α水平，預(yù)防腎病進(jìn)展。Ghiadoni等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)氨氯地平可以改善高血壓患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激，抑制氧化應(yīng)激作用對(duì)內(nèi)皮功能的損傷。本文提示纈沙坦與氨氯地平的共同氧化應(yīng)激改善作用而使腎臟的保護(hù)作用更加明顯。

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