張福華 李耀軍(漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校醫(yī)療系，河南 漯河 462002)

喘息性支氣管炎(簡(jiǎn)稱(chēng)喘支)，是一種由多種病原引起的，以喘息癥狀為主的支氣管炎，是老年人呼吸道常見(jiàn)病之一，以冬春寒冷季節(jié)多發(fā)。國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為喘支為獨(dú)立性疾病〔1〕，而國(guó)外學(xué)者則認(rèn)為喘支屬于哮喘范圍〔2〕。喘支預(yù)后大多良好，但部分病例可發(fā)展為支氣管哮喘，易并發(fā)肺炎、心衰，嚴(yán)重危害患者的健康。文獻(xiàn)報(bào)道，細(xì)辛腦治療小兒喘支有較好的輔助療效〔3〕，然而其作用機(jī)制不清。本實(shí)驗(yàn)擬研究細(xì)辛腦佐治對(duì)治療老年喘支的療效與機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，選擇2009年3月至2012年3月漯河醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院喘息性支氣管炎急性期住院老年患者90例，其中男56例，女34例，年齡61～77〔平均 (68.32±7.37)〕歲;根據(jù)數(shù)字法隨機(jī)等分為細(xì)辛腦佐治組和常規(guī)治療組，每組45例。入選標(biāo)準(zhǔn):除外毛細(xì)支氣管炎、支氣管哮喘等;合并有細(xì)菌感染，或需用抗生素者;伴有心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者;入院前1個(gè)月內(nèi)無(wú)糖皮質(zhì)激素或丙種球蛋白治療史。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。設(shè)立體檢健康老年對(duì)照組45例，其中男28例，女17例，年齡60～75〔平均 (67.21±7.24)〕歲。研究對(duì)象需簽署知情同意書(shū)后進(jìn)行本試驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 細(xì)辛腦佐治組和常規(guī)治療組患者均按常規(guī)抗感染、解痙平喘、止咳化痰等綜合治療，有并發(fā)癥時(shí)進(jìn)行相應(yīng)處理，如退熱、吸氧、鎮(zhèn)靜、止咳祛痰、霧化吸入、使用抗生素、必要時(shí)給予糖皮質(zhì)激素等。細(xì)辛腦佐治組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用細(xì)辛腦注射液(成都力思特制藥股份有限公司)，劑量0.5 mg·kg－1·d－1，用5%葡萄糖注射液100 ml稀釋后靜脈滴注，2 次/d，療程7 d。

1.2.2 療效標(biāo)準(zhǔn)〔5〕治愈:治療5～7 d，臨床癥狀、體征消失;好轉(zhuǎn):治療5～7 d，咳嗽、氣促緩解，喘鳴音減少，無(wú)細(xì)濕啰音;無(wú)效:治療7 d以上，癥狀、體征無(wú)改善。有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.2.3 淋巴細(xì)胞的分離和孵育 (1)采取治療前后患者和健康對(duì)照組患者外周血每人2 ml/次，乙二胺四乙酸抗凝，加入Ficoll-泛影葡胺細(xì)胞分離液上層，1 500 r/min離心15 min;(2)吸取單個(gè)核細(xì)胞層，加入RPMI 1640培養(yǎng)液輕輕反復(fù)吹打，1 200 r/min離心5 min，去上清;(3)再用 RPMI 1640液洗滌1次，并加入 RPMI 1640完全培養(yǎng)液吹打，調(diào)細(xì)胞濃度至2×106/ml;(4)臺(tái)盼藍(lán)排斥試驗(yàn)證實(shí)活細(xì)胞率＞95%后，加入終濃度為100 μg/ml的 PHA，37℃、5%CO2培養(yǎng) 48 h，去貼壁細(xì)胞，收集懸浮的淋巴細(xì)胞及上清，－20℃凍存待測(cè)。

1.2.4 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA) 采用ELISA試劑盒(RapidBio Lab，USA)分別檢測(cè)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中白細(xì)胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)、IL-4、IL-10 的水平。按試劑盒說(shuō)明書(shū)稍加改進(jìn)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效結(jié)果比較 細(xì)辛腦佐治組的治愈率(75.56%)明顯高于常規(guī)治療組(64.44%)，治愈(34 vs 29例)、好轉(zhuǎn)(6 vs 8例)、無(wú)效(5 vs 8例)(P＜0.01);兩組有效率(88.89%vs 82.22%)的差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間結(jié)果比較 細(xì)辛腦佐治組患者的喘息(3.12±0.42)、咳嗽(4.45±0.61)、肺部哮鳴音(3.63±0.48)和濕啰音等癥狀(4.6±0.62)、體征消失時(shí)間(d)明顯少于常規(guī)治療組(5.24±0.69)、(5.89±0.81)、(5.31±0.73)、(5.91±0.84)(均P＜0.01)。

2.3 兩組不良反應(yīng) 細(xì)辛腦佐治組患者用藥后均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。常規(guī)治療組發(fā)生不良反應(yīng)5例，主要表現(xiàn)為皮疹、上消化道等癥狀，采用酮替芬等抗過(guò)敏藥物以及雙歧活菌膠囊等調(diào)節(jié)胃腸道藥物治療后不良反應(yīng)消失。兩組用藥后復(fù)查血常規(guī)和肝功能均正常。

2.4 兩組淋巴細(xì)胞因子水平檢測(cè)結(jié)果比較 與正常對(duì)照組比較，細(xì)辛腦佐治組和常規(guī)治療組外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液IL-2和IFN-γ水平都明顯下降 (P＜0.01)，但治療后IL-2和IFN-γ水平顯著升高 (P＜0.01、P＜0.05)，呈現(xiàn)接近正常。細(xì)辛腦佐治組治療前后淋巴細(xì)胞IL-2和IFN-γ水平變化百分率高于常規(guī)治療組 (P＜0.01)，IL-4和IL-10水平變化百分率的絕對(duì)值也高于常規(guī)治療組 (P＜0.01，P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后淋巴細(xì)胞上清液細(xì)胞因子水平的比較(±s，pg/ml，n=45)

表1 兩組治療前后淋巴細(xì)胞上清液細(xì)胞因子水平的比較(±s，pg/ml，n=45)

與正常對(duì)照組比較:1)P＜0.01;與同組治療前比較:2)P＜0.01、3)P＜0.05;與常規(guī)治療組比較:4)P＜0.05

IL-4 IL-10組別 IL-2 IFN-γ 47.7±6.7 27.5±3.6 31.2±4.2 20.1±2.7細(xì)辛腦佐治組治療前 31.4±4.21)18.2±2.31)47.5±6.41)37.5±5.11)，4)治療后 50.7±6.92)27.1±3.53)33.2±4.52)23.2±3.12)治療前后差值 61.5±8.74)48.7±6.74)30.4±4.54)38.5±5.54)常規(guī)治療組治療前 32.2±4.31)17.8±2.41)48.1±6.51)36.7±5.41)治療后 44.5±6.32)23.3±3.23)36.5±5.23)28.2±3.83)治療前后差值正常對(duì)照組38.92±5.6 30.6±4.3 24.2±3.3 23.2±3.5

3 討論

喘息性支氣管炎也稱(chēng)哮喘性支氣管炎，是一種特殊類(lèi)型的支氣管炎，肺實(shí)質(zhì)很少受累?；颊叨嘤袧裾罨蚱渌^(guò)敏史(特應(yīng)質(zhì))，家族中也常見(jiàn)超敏反應(yīng)性疾病，常繼發(fā)于上呼吸道感染之后。老年患者氣道狹窄、彈性組織較少、呼吸阻力較大，當(dāng)感染及過(guò)敏因素刺激時(shí)極易導(dǎo)致支氣管黏膜充血、水腫、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、分泌物增多、氣道阻塞甚至支氣管痙攣。臨床表現(xiàn)為喘息，呼氣時(shí)間延長(zhǎng)，伴有哮鳴音及粗濕啰音，喘息一般無(wú)明顯發(fā)作性，非突發(fā)突止，喘鳴聲很大，但呼吸困難不明顯，一般無(wú)喘憋。患者因咳嗽、氣急、喘鳴等出現(xiàn)煩躁癥狀，夜間睡眠不良，不利于機(jī)體康復(fù)，嚴(yán)重者喘憋頻繁發(fā)作，加重缺氧，嚴(yán)重者可引起心功能和呼吸功能不全等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。經(jīng)治療后癥狀減輕，并有反復(fù)發(fā)作傾向，部分病例遠(yuǎn)期后發(fā)展轉(zhuǎn)為支氣管哮喘，其病因復(fù)雜，與老年時(shí)期呼吸道解剖生理特點(diǎn)和呼吸道病毒感染密切相關(guān)，亦與免疫、遺傳、特異質(zhì)及環(huán)境等因素有關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為石菖蒲能化痰開(kāi)竅、鎮(zhèn)靜解痙。細(xì)辛腦又名α-細(xì)辛腦、α-細(xì)辛醚，化學(xué)名為 2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，分子式為C12H16O3〔6〕，是中藥石菖蒲的有效成分，是一種抗炎性中藥單體，其純度高、不良反應(yīng)小，安全范圍大，無(wú)需皮試，極少有過(guò)敏現(xiàn)象，不含任何致癌物，臨床使用方便，療效確切。目前實(shí)驗(yàn)證實(shí)細(xì)辛腦主要功效有〔6，7〕:(1)解痙、平喘:細(xì)辛腦通過(guò)抑制T細(xì)胞的增殖和活化，抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)來(lái)抑制速發(fā)性哮喘反應(yīng);能對(duì)抗組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺所致氣道平滑肌收縮，松弛支氣管平滑肌，有類(lèi)似氨茶堿松弛支氣管平滑肌作用，減輕黏膜充血和水腫，緩解下呼吸道阻塞，使臨床喘憋癥狀得以減輕。(2)止咳、祛痰:能促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)的作用，還對(duì)咳嗽中樞也有較強(qiáng)的抑制作用，降低痰液黏滯，有利于痰液的排出，并能促進(jìn)肺部啰音的吸收。(3)鎮(zhèn)靜安神:能提高大腦皮層電刺激閾，抑制電刺激的突觸傳導(dǎo)及癲癇性放電擴(kuò)散，從而減輕患者喘憋、煩躁不安，抑制高熱驚厥和癲癇的發(fā)生，利于患者睡眠，使機(jī)體得到充分休息，減少氧的消耗，緩解氧供需矛盾，減輕心臟負(fù)擔(dān)，從而減少心衰等并發(fā)癥發(fā)生，并對(duì)早期心衰有一定治療作用。(4)抗菌抗炎:對(duì)呼吸道合胞病毒及肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌具有不同程度的抑制作用。本研究結(jié)果顯示大多數(shù)注射細(xì)辛腦患者均能較快改善喘息、咳嗽等癥狀，并能促進(jìn)肺部啰音的吸收，減少和抑制喘憋事件的發(fā)生，且有良好的鎮(zhèn)靜催眠作用，有利于患者的恢復(fù)。該藥在治療過(guò)程中具有安全有效、副作用小、無(wú)需皮試、無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象等特點(diǎn)，尤其適用于老年哮喘性支氣管炎患者，避免了使用氨茶堿等藥的不良反應(yīng)。

輔助T細(xì)胞亞群(Th1/Th2)失衡、Th2細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)分化和氣道對(duì)變應(yīng)原誘導(dǎo)的免疫耐受能力減弱，是哮喘發(fā)病的重要因素和主要免疫病理特征。支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性和慢性炎癥為特征的超敏反應(yīng)性疾病，與多基因遺傳有關(guān)，同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。20世紀(jì)80年代末提出的“Th2優(yōu)勢(shì)”理論，強(qiáng)調(diào)了Th2類(lèi)細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子IL-4等在哮喘氣道炎癥中的重要性〔8〕，認(rèn)為T(mén)h1/Th2的失衡和Th2類(lèi)細(xì)胞及其細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)，能誘發(fā)氣道高反應(yīng)及氣道過(guò)度炎癥〔9〕。本研究說(shuō)明細(xì)辛腦可促使喘支患者Th2免疫反應(yīng)優(yōu)勢(shì)向Th1方向逆轉(zhuǎn)，可能直接抑制Th2細(xì)胞而促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，這可能是細(xì)辛腦有效治療喘支的重要機(jī)制。

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