田昌榮 聶毛曉 申瀟竹 (連云港市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 連云港 222000)

小氣道炎性改變及氣流阻塞進(jìn)行性發(fā)展是慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)共同參與并發(fā)揮作用，其中白細(xì)胞介素(IL)-8、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)等在COPD的發(fā)展過(guò)程中起著重要作用〔1〕。瑞舒伐他汀是最新的他汀類降脂藥，大量多中心臨床試驗(yàn)證明瑞舒伐他汀除具有調(diào)脂、抗動(dòng)脈硬化的作用外，還具有顯著的抗炎作用，可以明顯降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察口服瑞舒伐他汀對(duì)COPD急性期患者體內(nèi)炎癥因子的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年9月至2011年5月我院老年病科住院的COPD急性發(fā)作期患者54例，男33例，女21例;年齡62～82歲，平均(68.3±2.7)歲。均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，急性發(fā)作期患者:3 d內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀中任何1項(xiàng)或以上癥狀明顯加劇者;并排除支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、支氣管肺癌及肺結(jié)核等疾病。隨機(jī)分為一般治療組(A組)27例，給予止咳、化痰、平喘及抗生素治療，瑞舒伐他汀治療組(B組)27例，在A組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣10 mg，每晚一次，并選擇同期本院健康體檢者(C組)27例，男15例，女12例;年齡63～79〔平均(68.3±2.5)〕歲，均無(wú)肺疾病史、COPD病史及呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 檢測(cè)方法 (1)血清標(biāo)本的收集和處理:所有患者均于入院時(shí)及治療1 w后采靜脈血3～5 ml，及時(shí)分離血清，保存于-20℃冰箱待測(cè);(2)IL-6，IL-8測(cè)定:采用ELISA雙抗體夾心法，試劑盒購(gòu)于深圳晶美有限公司，試劑批號(hào)分別是:20110212，20110325，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，用酶標(biāo)儀(芬蘭MK-3型)測(cè)定;(3)CRP測(cè)定:采用免疫比濁法，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究提供，試劑生產(chǎn)批號(hào):010321，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

1.4 結(jié)果 A組、B組治療前比C組血清IL-6，IL-8和CRP的水平均明顯升高(P＜0.05)。A組、B組治療1 w后血清IL-6，IL-8和CRP水平均明顯降低(P＜0.05)。與A組相比較，B組上述指標(biāo)進(jìn)一步下降(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后各組炎癥因子的測(cè)定(±s，n=27)

表1 治療前后各組炎癥因子的測(cè)定(±s，n=27)

與C組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05;與A組比較:3)P＜0.05

組別 IL-6(pg/L)治療前治療后A組 150.12±23.151) 80.17±21.112) 425.13±42.191) 239.40±37.182) 27.61±3.411) 16.23±2.132)治療后IL-8(ng/L)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前B組 148.15±24.211) 70.02± 6.052)3) 418.36±41.081) 185.22±18.212)3) 28.11±3.291) 11.20±2.012)3)C組 60.78±17.25 58.21±15.93 162.41±21.25 158.43±17.68 8.21±1.12 7.91±1.08

2 討論

COPD急性期患者表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀，多種炎癥因子在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起了重要作用。CRP是有肝臟分泌的一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，一般存在于血清和血漿之中，急性炎癥時(shí)反應(yīng)極靈敏。它能結(jié)合在細(xì)菌表面，啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬，誘導(dǎo)產(chǎn)生補(bǔ)體參與殺傷細(xì)菌。研究表明機(jī)體處于感染狀態(tài)時(shí)CRP的改變?cè)缬谕庵苎准?xì)胞計(jì)數(shù)的改變。感染一旦控制，CRP水平則迅速下降〔3〕。本研究證明 CRP參與了COPD急性發(fā)作期的炎癥反應(yīng)。瑞舒伐他汀聯(lián)合抗生素治療具有進(jìn)一步的抗炎作用，對(duì)COPD急性發(fā)作期炎癥的控制作用較單用抗生素有明顯的效果。

IL-6是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，主要由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞共同產(chǎn)生，可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白，是急性期反應(yīng)物合成的重要介質(zhì)。IL-6具有很強(qiáng)的中性粒細(xì)胞趨化作用，可趨化中心粒細(xì)胞滲出到炎癥部位，參與趨化、激活中性粒細(xì)胞的全過(guò)程。在COPD急性發(fā)作期，IL-6可使肺組織中大量的中性粒細(xì)胞聚集，并與中性粒細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合導(dǎo)致白細(xì)胞發(fā)生變形反應(yīng)、脫顆粒、釋放蛋白溶解酶和活性氧，引起炎癥反應(yīng)，加重肺組織損傷〔4〕。在患者肺部及血液中的含量均比健康人高，由于IL-6能較可靠地反映肺組織的局部損傷的程度，因此可將其作為觀察肺部炎癥反應(yīng)治療效果的一個(gè)客觀、有效的指標(biāo)。IL-8是由中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，它能協(xié)調(diào)和加強(qiáng)多種炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和分化IgE，對(duì)機(jī)體起重要的免疫調(diào)節(jié)作用，在感染的初期小劑量釋放時(shí)對(duì)防御感染和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)起重要作用，與多種炎癥因子一起相互協(xié)調(diào)，共同構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，參與體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)的過(guò)程〔5〕。研究顯示，多種肺部炎癥性疾病如急性肺炎、慢阻肺、哮喘、肺部急性損傷等情況下，IL-8水平明顯升高〔6〕。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)在應(yīng)用抗生的基礎(chǔ)上加用他汀類調(diào)脂藥，具有進(jìn)一步抗炎、降低炎癥因子的作用，對(duì)COPD的輔助治療起到積極的作用。

雖然COPD的氣道炎癥本質(zhì)目前還未得到完全闡明，但CRP，IL-6，IL-8等炎癥因子的表達(dá)異常對(duì)COPD的發(fā)病以及急性加重均有重要影響〔7〕，他汀類調(diào)脂藥可作為COPD治療的藥物，與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)COPD患者的預(yù)后能起到積極作用。

1 牟小芬，田亞平，郭廣宏，等.探討白細(xì)胞介素8，白細(xì)胞介素6和C反應(yīng)蛋白對(duì)慢性阻塞性肺疾病中氣道炎癥的影響〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2005;15(6):615-7.

2 Niederman MS，Mandell LA，Anzueto A，et al.Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia.Diagnosis，assessment of severity，antimicrobial therapy，and prevention〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2001;163(7):1730-54.

3 尚 潔，陳 平，蔣惜念，等.慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白水平及其與肺功能變化的相關(guān)性〔J〕.中南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2005;30(4):444-6.

4 曹 巖，劉 紅，盧晨嘩，等.兒童肺炎支原體肺炎血清中TNF-α，IL-6，IL-8，IL-10濃度監(jiān)測(cè)及臨床意義的研究〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2008;23(18):2575-8.

5 徐 東，肖 偉，孫明洋，等.嗜酸粒細(xì)胞趨化因子、白細(xì)胞介素8在支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的變化〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2006;29(5):346.

6 Allermann L，Poulsen OM.Inflammatory potential of dust from waste handling facilities measured as IL-8 secretion from lung epithelial cells in vitro〔J〕.Ann Occup Hyg，2000;44(4):259-69.

7 劉東平.目前對(duì)COPD的認(rèn)識(shí)與研究進(jìn)展〔J〕.中華內(nèi)科志，2005;24(2):684-7.