陳 璟 (淮安市中醫(yī)院檢驗科，江蘇 淮安 223001)

脂聯(lián)素可以促使脂肪和葡萄糖的代謝，從而降低胰島素抵抗，使敏感性得以改善，并且對患者動脈粥樣硬化起到一定的抵抗。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，檢驗糖尿病患者患動脈粥樣硬化的有效指標之一就是患者的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(C-IMT)值〔1〕。微量白蛋白尿是臨床上反應(yīng)糖尿病腎病的早期指標，也是血管內(nèi)皮損傷的標志。研究〔2〕表明24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)是心血管事件的獨立危險因子。本研究通過觀察血清脂聯(lián)素水平變化與2型糖尿病(T2DM)患者動脈粥樣硬化指標C-IMT及UAER的關(guān)系，旨在闡明脂聯(lián)素在糖尿病動脈粥樣硬化病變發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2011年1月至2012年1月本院住院患者40例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，其中男23例，女17例，年齡46～71〔平均(59.62±12.45)〕歲?；颊叩牟〕虨?個月～26年。本次研究分為對照組和實驗組，選取20例身體健康者(自愿參加本院研究的健康者)，均無相關(guān)病史，如甲狀腺功能亢進、糖尿病等，并對其進行血壓測定和做心電圖均無異常。兩組將1型糖尿病、肝腎疾病、高血壓、感染嚴重患者等疾病患者排除在外，并且在14 d以內(nèi)無服用代謝糖脂的藥物。兩組在性別、年齡、體重和血壓方面，差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲測定 所有研究對象使用彩色多普勒超聲測定C-IMT及斑塊情況，判定患者頸動脈粥樣硬化。C-IMT的測量標準是從管腔的內(nèi)膜面開始到中層和外膜交界處的垂直距離，并通過專業(yè)的醫(yī)師采用GELOGIQ7彩色超聲多普勒診斷儀進行檢查。

1.2.2 血清脂聯(lián)素測定 所有研究對象清晨采集空腹血液后將血清進行分離，放置于－70℃的環(huán)境下進行保存，試劑使用由LINCO公司提供的試劑盒，用放免法測定，在同一批內(nèi)測定的所有標本批內(nèi)差異不超過5%。

1.2.3 UAER測定 24 h測定采用放射免疫法，試劑盒由中國原子能科學(xué)研究院提供。

1.2.4 其他指標檢測 所有研究對象于入選次日清晨空腹于前臂靜脈采血，將血清進行分離，放置于－70℃的環(huán)境下進行保存。血脂譜、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血糖測定采用Olympus AU2700全自動生化儀測定。為確保準確性，在測身高和體重時要把鞋帽都脫掉，只穿單衣進行測量，右肱動脈血壓的測量要連續(xù)測量2次，取二者平均值。要注意在對象安靜休息15 min后再進行血壓的測量。體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，兩組之間的均數(shù)和構(gòu)成比比較分別使用t檢驗和χ2檢驗，計量資料采用±s表示，用直線相關(guān)分析法分析脂聯(lián)素與各變量之間的關(guān)系，并用Logistic回歸分析法來分析T2DM動脈粥樣硬化病變的危險性。

2 結(jié)果

2.1 組間臨床資料比較 與正常健康者相比較，T2DM患者TG水平和血清TC均明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

表1 兩組臨床資料比較(±s)

組別 n 年齡(歲)性別(男/女)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)2型糖尿病組40 59.62±7.45 23/17 24.57±2.79 129.73±10.2674.40±8.27 9.53±2.57 5.87±1.10 3.24±1.56正常對照組 20 58.45±9.86 13/7 24.26±3.14 125.75±8.32 77.35±9.29 5.63±0.30 5.10±0.63 1.55±0.70 t/χ2 0.514 0.576 0.388 1.501 －1.250 6.762 2.902 4.608 P值 0.609 0.780 0.700 0.139 0.216 0.000 0.005 0.000

2.2 兩組血清脂聯(lián)素、C-IMT與UAER水平比較 T2DM患者血清脂聯(lián)素低于正常對照組〔(10.36±5.47)vs(16.81±5.22)mg/L，t= －4.369，P ＜0.01〕，且 T2DM 患者 UAER 及 CIMT顯著高于正常對照組〔依次為(38.91±39.46)vs(14.71±2.93)μg/min，t=2.728，P ＜0.01;(1.10±0.22)vs(0.89±0.13)mm，t=4.110，P ＜0.01〕。

2.3 脂聯(lián)素與血TG、UAER、C-IMT關(guān)系分析 在對研究對象控制混雜因素如年齡、性別之后，血清脂聯(lián)素水平分別與空腹血糖、TG(r= －0.677，P=0.000)、UAER(r= －0.042 9，P=0.001)以及C-IMT(r=0.716，P=0.000)的偏相關(guān)分析呈現(xiàn)負相關(guān)。

2.4 糖尿病心血管病變各危險因素的Logistic回歸分析 采用多元Logistic回歸分析，自變量是糖尿病患者的血壓、BMI、TG、空腹血糖、TC、脂聯(lián)素等指標，應(yīng)變量是糖尿病患者合并UAER增高(UAER≥20 μg/min)(有 =1，無 =0)。顯示結(jié)果是低脂聯(lián)素血癥是糖尿病合并UAER增高的獨立危險因子。應(yīng)變量是糖尿病患者合并C-IMT增厚(C-IMT≥0.9 mm)(有=1，無=0)。顯示結(jié)果是低脂聯(lián)素血癥是糖尿病合并C-IMT增厚的獨立危險因子。見表2。

表2 Logistic回歸分析糖尿病合并UAER、C-IMT增高的各種危險因素

3 討論

脂聯(lián)素是一種由脂肪細胞分泌的特異性蛋白質(zhì)，它的水平高低受多種因素的影響，比如性別、體重和遺傳因素等。據(jù)相關(guān)研究證實〔3，4〕，它具有調(diào)節(jié)糖脂新陳代謝、增強胰島素敏感性和增加脂肪酸氧化的作用，脂聯(lián)素關(guān)系著T2DM、心血管疾病和抵抗胰島素的發(fā)生及發(fā)展。

尿微量白蛋白在臨床中一直是腎小球內(nèi)皮功能受損的一個標志，同時還代表血管內(nèi)皮功能受損，直接表示患者是否患有糖尿病血管并發(fā)癥〔5〕。內(nèi)皮功能受損是糖尿病血管病變的病理生理基礎(chǔ)，會引起慢性血管病變。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者患動脈粥樣硬化的有效指標之一就是患者的C-IMT值〔6〕，近幾年C-IMT的檢測技術(shù)有了進一步的進展，比如，體表超聲頸動脈檢測方法在觀測動脈粥樣硬化和發(fā)現(xiàn)尚無粥樣斑塊的血管內(nèi)膜增厚方面已經(jīng)具有臨床價值，檢測方法無創(chuàng)傷并且方便、準確。本研究常伴有明顯的動脈粥樣硬化。

另外，本研究進一步顯示，與大多數(shù)研究文獻的結(jié)果相符合〔7～9〕。TG血癥是眾所周知的糖尿病合并心血管病變的一個獨立危險因素。

在動脈粥樣硬化早期炎癥及病情發(fā)展過程中，脂聯(lián)素通過積聚在血管受損的部位來抑制巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子以及巨噬細胞的移動和向泡沫細胞的轉(zhuǎn)化，阻止單核細胞的移動和抑制血管內(nèi)皮細胞內(nèi)黏附分子的表達。從此過程可以看出，血清脂聯(lián)素水平的降低與動脈粥樣硬化的發(fā)展有一定的關(guān)系。綜上認為:與TG血癥一樣，低脂聯(lián)素血癥也是糖尿病合并動脈粥樣硬化病變的一個獨立危險因素。

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