祖紅梅 曹海芳 (青海省傳染病專科醫(yī)院肝病科，青海 西寧 810000)

我國是慢性乙型病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，在其漫長病程中，乙型肝炎病毒(HBV)感染使肝臟炎癥反復(fù)發(fā)生，對肝細(xì)胞造成長期慢性損害，如不能得到正規(guī)有效地治療，會逐漸發(fā)展為肝硬化、肝衰竭或肝癌〔1〕。中毒性肝炎是由化學(xué)毒物(如磷、砷、四氯化碳等)、藥物或生物毒素引起的肝炎或所致的肝臟病變，以慢性多見，起病隱匿，癥狀不明顯，表現(xiàn)類似慢性病毒性肝炎，嚴(yán)重者短期內(nèi)死于肝衰竭〔2〕。本文采用還原型谷胱甘肽治療慢性乙型病毒性肝炎及中毒性肝炎，療效滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年6月至2012年6月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者76例和中毒性肝炎患者48例。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)慢性乙型病毒性肝炎符合2000年9月西安會議制定的《全國病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕;(2)中毒性肝炎符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》(第11版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕;(3)病程6個(gè)月以上，轉(zhuǎn)氨酶升高1.5倍以上;(4)近3個(gè)月內(nèi)未服用其他保肝藥物;(5)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并失代償性肝病及肝硬化、肝癌等其他嚴(yán)重并發(fā)癥者;精

神障礙者;妊娠期、哺乳期婦女。按治療方法將納入病例分為觀察組和對照組，觀察組69例，男44例，女25例;年齡20～65〔平均(42.3±2.1)〕歲;慢性乙型病毒性肝炎患者44例，中毒性肝炎患者25例;病程6個(gè)月～8年，平均(3.0±0.6)年。對照組55例，男31例，女24例;年齡20～65〔平均(42.2±1.9)〕歲;慢性乙型病毒性肝炎患者32例，中毒性肝炎患者23例;病程6個(gè)月～6年，平均(4.1±1.0)年。兩組患者性別、年齡、病程等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予門冬氨酸鉀鎂注射液40 ml加入5%葡萄糖250 ml靜滴，1次/d，療程4 w。觀察組患者給予注射用還原型谷胱甘肽2.4 g加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴，1次/d，療程4 w。兩組均輔以維生素E、能量合劑、復(fù)方氨基酸等藥物，但均未使用其他的護(hù)肝降酶藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察臨床癥狀(乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭食、腹脹、肝區(qū)疼痛、黃疸等)變化，檢查血、尿、便常規(guī)、腎功能及電解質(zhì)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，在治療前及治療后2、4 w采用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBIL)。

1.4 療效評價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔5〕擬定。(1)顯效:臨床癥狀基本消失，ALT、AST、TBIL恢復(fù)正常，肝脾恢復(fù)正常或明顯回縮，回縮體積50%以上;(2)有效:臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、TBIL恢復(fù)50%以上，肝脾明顯回縮，回縮體積25%以上;(3)無效:臨床癥狀及肝功能指標(biāo)均無明顯變化或加重。總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，定性資料采用獨(dú)立樣本R×C列聯(lián)表資料的χ2檢驗(yàn);定量資料以±s表示，采用配對設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本資料的t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組慢性乙型病毒性肝炎、中毒性肝炎患者總有效率均高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組慢性乙型病毒性肝炎和中毒性肝炎患者治療后ALT、AST和TBIL水平均較治療前顯著改善(P＜0.05)，觀察組改善顯著優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 n 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)觀察組慢性乙肝 44 治療前 555.4±292.6 429.8±155.5 65.4±20.3治療后 90.2±32.61)2) 72.1±24.91)2)31.5±12.41)2)中毒性肝炎 25 治療前 125.2±72.6 135.4±20.3 40.5±20.6治療后 40.1±22.11)2) 31.5±12.41)2) 22.2±10.3對照組慢性乙肝 32 治療前 554.5±292.5 430.2±155.2 65.0±20.5治療后 189.3±53.41) 102.1±34.51) 45.8±18.61)中毒性肝炎 23 治療前 124.5±71.5 135.1±20.5 40.2±20.9治療后 59.3±13.41) 45.8±10.61) 31.7±11.71)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組患者治療期間出現(xiàn)胸悶2例，腹瀉3例，高血鉀癥1例，均未出現(xiàn)由藥物引起的異常，觀察組無明顯不良反應(yīng)，有少數(shù)患者有口干、頭暈癥狀，不影響治療，停藥后消失。

3 討論

老年患者的肝臟體積較小，有效的血循環(huán)血流相對減少，故肝臟的解毒能力較差，肝臟組織發(fā)生炎性浸潤，充血、水腫、滲出、肝細(xì)胞變性和壞死等一列變化后，嚴(yán)重?fù)p害肝臟的各種功能，致使病情越來越嚴(yán)重〔6，7〕。門冬氨酸是體內(nèi)草酸乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用，也參與鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)氨和二氧化碳的代謝，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量;同時(shí)，還可促進(jìn)膽汁及膽色素的排泄〔8〕。門冬氨酸鉀鎂為門冬氨酸鉀鹽和門冬氨酸鎂鹽的混合物，可減輕肝細(xì)胞變性壞死，增加肝細(xì)胞能量供應(yīng)，促進(jìn)自我修復(fù)和再生，提高代謝能力，加速膽紅素的代謝與清除，從而促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和壞死細(xì)胞的吸收，恢復(fù)肝功能。目前門冬氨酸鉀鎂已廣泛用于治療病毒性肝炎〔9〕。在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，門冬氨酸鉀鎂滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血癥，大劑量可能引致腹瀉，在應(yīng)用過程中出現(xiàn)AST復(fù)常慢且難，甚至有反跳的情況;而且門冬氨酸鉀鎂沒有解毒作用，對中毒性肝炎效果不甚理想，臨床應(yīng)用較窄。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝，使人體獲得高能量，幫助保持正常的免疫系統(tǒng)的功能;半胱氨酸上的巰基為其活性基團(tuán)，易與某些藥物(如抗癆藥物)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子氣，鉛、汞、砷等重金屬)等結(jié)合，而具有整合解毒作用〔10〕。因此，還原型谷胱甘肽具有廣譜解毒作用，對病毒或藥物引起的肝病有治療作用，其機(jī)制為當(dāng)外源性(病毒、酒精、抗腫瘤藥等)和內(nèi)源性毒性物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝物質(zhì)而導(dǎo)致肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，在肝細(xì)胞壞死過程中，還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽過氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞膜免受氧自由基的損害〔11〕。還原型谷胱甘肽對急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒肝功能損害也具有逆轉(zhuǎn)作用，并能改善近期的肝臟儲備功能，發(fā)揮治療作用。

本研究相比門冬氨酸鉀鎂，還原型谷胱甘肽治療慢性乙型病毒性肝炎及中毒性肝炎患者均可顯著提高臨床療效，能顯著改善肝功能，不良反應(yīng)少且輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

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