張建明 朱 鋒 牟華明 龐小華 楊建軍 吳中杰 (三峽中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶 404000)

骨膜蛋白(periostin)是一種調(diào)節(jié)成骨細胞分化和黏附的功能性黏附分子。新近的動物研究報道periostin參與心梗后心室重塑和惡化心功能，并與動脈粥樣硬化密切相關(guān)〔1～3〕。本研究檢測缺血性心力衰竭患者血清periostin水平，并探討心衰患者血清層黏連蛋白(LN)、Ⅰ型前膠原氨基端肽(PINP)和Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)水平的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 研究對象 90例于2010年2月至2012年8月在我院收治的慢性心力衰竭患者，均符合紐約心臟病學(xué)會NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ級，病因為冠心病。其中男65例，女 25例;平均(61.2±12.8)歲。研究對象均排除感染、腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死后合并機械性并發(fā)癥者、嚴(yán)重肝腎功能不全者等。對照組為健康體檢的志愿者50例，男38例，女12例，平均(62.6±13.2)歲。兩組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 超聲心動圖檢測 采用西門子彩色多普勒超聲心動圖測量左心室收縮期、舒張末期內(nèi)徑和射血分數(shù)(EF)。

1.3 periostin、LN、PINP和PⅢNP的檢測 所有對象均抽晨空腹肘靜脈血6 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清置于－70℃超低溫冰箱保存待測。采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定periostin以及 LN、PINP和PⅢNP水平，試劑盒由美國R＆D公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.4 血漿腦鈉肽(BNP)檢測 晨起抽取受試者空腹靜脈血3 ml，加入 EDTA，2 000 r/min 離心 15 min，取血漿保存于－20℃?zhèn)錅y各項指標(biāo)。BNP采用拜耳公司centaur試劑盒，用化學(xué)發(fā)光法定量檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件，計量資料用±s表示，組間比較行t檢驗。采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 心力衰竭患者血清periostin水平 心力衰竭患者血清periostin、LN、PINP和PⅢNP的水平較對照組明顯升高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清periostin及各項纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組血清periostin及各項纖維化指標(biāo)比較(±s)

與心力衰竭組比較:1)P＜0.05

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2.2 心力衰竭患者periostin水平與EF、BNP的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示periostin和BNP呈正相關(guān)，(r=0.453，P＜0.05);periostin與 EF呈正相關(guān)(r=0.574，P＜0.05)。心力衰竭患者periostin水平與心肌纖維化3項指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示了periostin水平與心力衰竭患者血清PINP、PⅢNP和 LN 水平呈正相關(guān)，(r=0.56、0.48、0.66，P ＜0.05)。

3 結(jié)論

periostin是1993年日本學(xué)者Takeshita等〔4〕從小鼠成骨細胞MC3T3-E1cDNA文庫中克隆出的一種分泌型的可溶解性的黏附分子，曾命名為成骨細胞特異因子2(OSF-2)，屬于細胞外基質(zhì)蛋白之一。文獻報道〔5〕periostin蛋白與心肌梗死后心功能惡化有關(guān)，在不影響血壓和心率的情況下纈沙坦能通過抑制periostin的表達改善心功能及心肌梗死后的心室重塑。在小鼠主動脈縮窄心力衰竭模型上，心力衰竭小鼠的心肌細胞外基質(zhì)Periostin較對照組型小鼠明顯增加〔6〕。該研究證實periostin主要在心肌間質(zhì)、成纖維細胞及冠狀動脈血管平滑肌細胞表達，提示periostin可能與壓力超負荷后小鼠心肌肥厚及間質(zhì)重塑有關(guān)。隨后有研究進一步證實了在人的心力衰竭心臟periostin的表達水平也是明顯升高的〔7〕。有學(xué)者利用脂質(zhì)體將periostin基因轉(zhuǎn)染至成年SD大鼠心肌中，超聲心動圖顯示，隨著Periostin表達的增加，左室壁厚度逐漸減輕，左室擴張程度逐漸加重，心功能明顯惡化〔1〕。

文獻報道〔8〕動物實驗證實periostin的表達變化與心室功能、心室肥厚以及心臟纖維化的發(fā)生情況高度一致。本研究結(jié)果與之相似。心肌纖維化是心室重塑及慢性心衰進行性發(fā)展的重要機制之一，常導(dǎo)致心肌室壁僵硬度增加，出現(xiàn)心功能障礙，早期舒張功能減退，進一步發(fā)展出現(xiàn)收縮功能減退。心臟成纖維細胞(CFs)過度增生，Ⅰ、Ⅲ型膠原分泌增加在心肌纖維化發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。心肌成纖維細胞在心臟的各種類型細胞中大約占70%，其合成占心臟基質(zhì)蛋白90%以上的纖維膠原是唯一合成膠原的場所。研究證實血管緊張素Ⅱ能促進心肌成纖維細胞periostin水平的增加〔9〕。periostin蛋白在心梗后的細胞間基質(zhì)生成、纖維化和組織重構(gòu)中發(fā)揮著重要作用。periostin蛋白參與新生膠原的生成和成熟。心梗后組織中膠原堆積一方面是心肌成纖維細胞聚集導(dǎo)致的，另一方面是膠原分子交聯(lián)成熟所致。研究證實分泌型的periostin蛋白通過結(jié)合多個膠原單體，LN和纖維粘連蛋白參與膠原的交聯(lián)成熟〔10〕，增加膠原交聯(lián)和纖維組織發(fā)生，periostin與Ⅰ型膠原直接交聯(lián)，促進細胞外基質(zhì)的整合和沉積〔11〕。因此在心梗后的基質(zhì)重構(gòu)中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果證實了periostin與缺血性心力衰竭患者的心室重塑和基質(zhì)沉積有關(guān)。

綜上，periostin很有可能通過促進心肌纖維化和重塑參與缺血性心力衰竭發(fā)生與發(fā)展?？梢宰鳛槿毖孕牧λソ咭种菩氖抑厮艿男轮委煱悬c及作為療效評價的指標(biāo)。

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9 鄒 平，吳 丹，吳立玲，等.AngⅡ促進成年大鼠心臟成纖維細胞periostin表達的信號通路研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011;38(16):3265-72.

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