路永剛 呂經(jīng)蘭

含左氧氟沙星四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌療效觀察

路永剛 呂經(jīng)蘭

目的 觀察含左氧氟沙星四聯(lián)療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法對(duì)根除幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori, HP)治療效果。方法 將14C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性的患者258例, 隨機(jī)分為治療組(172例)與對(duì)照組(86例),治療組采用含左氧氟沙星四聯(lián)療法, 對(duì)照組采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法, 療程均為10 d, 治療期間觀察患者不良反應(yīng)及耐受性, 待全部治療結(jié)束后4周復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)。結(jié)果 兩組間幽門(mén)螺桿菌根除率分別為：治療組94.8%, 對(duì)照組65.1%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間不良反應(yīng)分別為11.6%和12.8%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 且不良反應(yīng)較輕微, 無(wú)因藥物不良反應(yīng)需中斷治療的病例。結(jié)論 含左氧氟沙星四聯(lián)療法HP根除率高, 無(wú)明顯毒副作用, 患者耐受性好, 療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法, 值得臨床推廣應(yīng)用。

左氧氟沙星；四聯(lián)療法；幽門(mén)螺桿菌；根除

HP感染是導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的主要元兇, 根除HP感染可降低上述疾病的發(fā)生和復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)“三聯(lián)療法”是目前國(guó)際上常用的根除HP的方法, 常用抗生素包括：甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林等。近年來(lái), 由于抗生素的普遍應(yīng)用和濫用, 致使HP對(duì)一些抗生素的耐藥率逐年上升, 導(dǎo)致“三聯(lián)療法”對(duì)HP根除率下降。故本研究采用含左氧氟沙星四聯(lián)療法, 有效提高HP根除率, 且不良反應(yīng)少,患者耐受性好。取得了滿(mǎn)意療效, 現(xiàn)與同道分享如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇2011年8月至2013年3月間在本科門(mén)診及住院患者, 有消化系統(tǒng)癥狀(厭食、惡心、反酸、腹痛等),經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者：①年齡在18～65歲；②4周內(nèi)未用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、鉍劑、抗生素、益生菌等；③無(wú)含左氧氟沙星四聯(lián)療法及傳統(tǒng)三聯(lián)療法中的藥物禁忌證和過(guò)敏史。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜18歲或＞65歲；②4周內(nèi)曾用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑、鉍劑、抗生素、益生菌等；③對(duì)治療藥物有禁忌證和過(guò)敏史者；④有嚴(yán)重的心衰、呼吸、肝腎功能不全, 已查出患惡性腫瘤者；⑤因疾病需要長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥；⑥妊娠、哺乳期婦女。

1.3 一般資料 選擇2011年8月至2013年3月間在本科門(mén)診及住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者258例。年齡18～65歲, 平均(40.2±6.4)歲, 其中男156例、女102例, 病程2月～26年,平均(8.2±5.4)年。慢性胃炎198例, 胃潰瘍60例。隨機(jī)分為治療組(172例)與對(duì)照組(86例), 兩組間年齡、性別、病因、病程及基礎(chǔ)疾病等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.4 治療方法 治療組給予：雷貝拉唑膠囊20 mg bid po +左氧氟沙星分散片0.2 bid po + 阿莫西林膠囊 1.0 bid po + 枸櫞酸鉍鉀膠囊240 mg bid po , 療程10 d；對(duì)照組給予：奧美拉唑膠囊20 mg bid po + 克拉霉素膠囊0.5 bid po + 阿莫西林膠囊 1.0 bid po ,療程10 d。療程結(jié)束后, 停用抗生素, 根據(jù)病情繼續(xù)服用質(zhì)子泵抑制劑和/或胃黏膜保護(hù)劑。待全部治療結(jié)束后4周復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)。

1.5 療效評(píng)定方法 全部治療結(jié)束后4周復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)：陰性為治愈(表示HP根除)；陽(yáng)性為治療失敗(表示HP沒(méi)根除)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析, 技術(shù)資料以百分率(%)表示, 兩組比較以χ2進(jìn)行分析, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 以P＞0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后HP根除效果比較, 見(jiàn)表1。

2.2 兩組間不良反應(yīng)比較, 見(jiàn)表2。

兩組在治療過(guò)程中均有少數(shù)患者出現(xiàn)頭痛、腹脹、腹痛、惡心、乏力、皮膚瘙癢等不良反應(yīng), 癥狀不重, 均能耐受,沒(méi)發(fā)現(xiàn)因不良反應(yīng)需停止治療的患者。

表1 兩組治療后HP根除效果比較

表2 兩組間不良反應(yīng)比較

3 討論

自20世紀(jì)80年代, 巴里·馬歇爾(Barry J. Marshall)和羅賓·沃倫(J.Robin Warren)發(fā)現(xiàn)人類(lèi)胃內(nèi)感染幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori, HP)之后, 經(jīng)過(guò)20多年研究, 現(xiàn)已確認(rèn)HP是慢性胃炎的主要病因、消化性潰瘍的重要致病因素、胃癌的高危因素、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT lymphoma)的重要病因［1］。相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)顯示［2］, 根除HP治療,能夠顯著提高消化性潰瘍的治愈率, 緩解患者的相關(guān)臨床癥狀, 并能有效的預(yù)防復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)使用的抑酸劑治療, 一年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%, 而根除HP治療可使患者的復(fù)發(fā)率顯著降低至5%。因此, 臨床認(rèn)為徹底根除HP治療可顯著降低復(fù)發(fā)。但是, 隨著臨床上抗生素的廣泛應(yīng)用和濫用, HP的耐藥性逐年增加, 傳統(tǒng)的“三聯(lián)療法”HP根除率逐年降低, 尋找新的根除HP的新療法是臨床醫(yī)生面臨的新課題［3］。

本研究采用“雷貝拉唑, 左氧氟沙星, 阿莫西林, 枸櫞酸鉍鉀”四聯(lián)療法根除HP。其中, ①雷貝拉唑?yàn)樾乱淮|(zhì)子泵抑制劑, 與奧美拉唑相比, 由于在吡啶環(huán)由不同的基團(tuán)取代, 因此具有更獨(dú)特的藥理特性, 它具有較高的解離常數(shù)值, 抑酸作用起效快, 胃內(nèi)pH＞3的時(shí)間明顯延長(zhǎng)［4］, 更有利于抗菌藥物發(fā)揮作用；②左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,為三代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥, 其抗菌作用是一、二代喹諾酮類(lèi)抗菌藥的2倍, 主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性, 阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制達(dá)到抗菌作用, 抗菌譜廣、療效高、不良反應(yīng)小。研究證明［5］, 左氧氟沙星在體外有顯著的抗HP活性, 且這種抗菌藥的原發(fā)耐藥發(fā)生率低, 同時(shí)與PPI類(lèi)有協(xié)同作用, 短期應(yīng)用不良反少；③阿莫西林是治療HP感染的唯一β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物, 盡管近幾年HP耐藥率不斷升高, 主要耐甲硝唑、克拉霉素菌株增多, 耐阿莫西林鈉菌株較少見(jiàn), 因此, 阿莫西林仍可作為一線(xiàn)根除HP藥物應(yīng)用；④枸櫞酸鉍鉀以高密度膠體狀結(jié)構(gòu)與HP細(xì)胞壁的脂質(zhì)層緊密結(jié)合, 影像合成, 使細(xì)胞死亡, 該機(jī)制獨(dú)立于細(xì)菌耐藥變異。本研究顯示, 該四聯(lián)療法(HP根除率94.8%)明顯由于傳統(tǒng)三聯(lián)療法(HP根除率65.1), P＜0.01。不良反應(yīng)發(fā)生率少(兩組分別為11.6%和12.8%, P＞0.05, 且不良反應(yīng)輕微, 兩組均沒(méi)發(fā)現(xiàn)需要停止治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之, 本研究顯示：含左氧氟沙星的四聯(lián)療法根除HP療效顯著, 明顯優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)療法, 且不良反應(yīng)小, 耐受性、依從性好, 安全可靠, 不失為根除HP治療的一種有效方法。

［1］ 王吉耀.內(nèi)科學(xué).第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2012:814.

［2］ 成虹, 胡伏蓮.第三次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌共識(shí)會(huì)在江西廬山召開(kāi).中華醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 93(38):2736.

［3］ 張兵, 胡景芝.新序貫療法與傳統(tǒng)三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的療效比較.臨床醫(yī)學(xué), 2011, 31(4):63-64.

［4］ 朱雅碧, 黎紅光, 欒雙梅, 等.雷貝拉唑合瑞巴派特治療活動(dòng)性潰瘍90例.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008, 18(1):14-15.

［5］ 蘭佑乾, 俞力軍.含左氧氟沙星的三聯(lián)方案補(bǔ)救根除幽門(mén)螺桿菌的系統(tǒng)評(píng)價(jià).臨床內(nèi)科雜志, 2010, 27(12):538-831.

Levofloxacin quadruple therapy on eradication of helicobacter pylori department of internal medicine

LU Yong-gang LU Jing-lan. The Fourth People's Hospital of Pingdingshan City, Henan 467000, China

Objective To observe the levofloxacin-based quadruple therapy and conventional triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori (Helicobacter, pylori, HP) treatment.Methods The 14C breath test was positive in 258 cases of patients, randomly divided into the treatment group (172 cases) and control group (86 cases), the treatment group used levofloxacin quadruple therapy, the control group using the traditional triple therapy, treatment for 10days, to observe the adverse reaction of patients and toleranceduring the treatment, 4 weeks all 14C breath test after the end of treatment.Results Two groups of HP eradication rates were: 94.8% in treatment group, 65.1% in control group, with significant difference (P＜0.01).The adverse reactions between the two groups was 11.6%and 12.8%, no significant difference (P＞0.05), and the adverse reactions were slight, because no interruption of treatment for drug adverse reaction cases.Conclusion Levofloxacin quadruple therapy for HP eradication rate, no obvious side effect, is well tolerated by the patients, curative effect is obviously superior to the traditional triple therapy, worthy of clinical application.

Levofloxacin; Quadruple therapy; Helicobacter pylori; Pylorieradication

467000 河南省平頂山市第四人民醫(yī)院內(nèi)科