徐焱 潘忠敏

HPV與TCT及陰道鏡檢查在宮頸病變和宮頸篩查的應用價值

徐焱 潘忠敏

宮頸病變是育齡女性常見疾病。育齡女性因性生活、流產(chǎn)、分娩和節(jié)育措施等致宮頸損傷而患宮頸病變，其病變包括炎癥、損傷、畸形、腫瘤及癌前病變[1]。宮頸癌發(fā)展一般經(jīng)過癌前病變、早期浸潤癌和浸潤癌三個階段。目前HPV的持續(xù)感染是世界上公認的導致宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)和宮頸癌的主要原因[2]。研究已證實人乳頭瘤病毒(human papilloma viruses HPV)侵犯人體皮膚和黏膜引起增殖性乳頭瘤病變，宮頸癌患者近100%能檢測到HPV感染。感染HPV的宮頸不一定都發(fā)展成宮頸癌，因其感染是可逆的。在宮頸惡變前進行HPV早期干預會很大程度降低宮頸癌的發(fā)生率。

建立合適的宮頸篩查方法是我們目前降低宮頸病變的有力措施，避免其盲目性。TCT法直接制成清晰的薄層涂片，提高了準確性。但對于早期未出現(xiàn)細胞內(nèi)瘤變的患者僅用TCT篩查很難，此時可能存在HPV的感染，需行HPV檢測或HPV與TCT聯(lián)合檢測提高癌前病變的檢測率，避免漏診率。本研究遵循三階梯診斷方法：細胞學-陰道鏡-病理組織學，這對開展預防宮頸病變及宮頸癌有重大意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2010年1月～2012年5月就診于本院和錦州市婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科門診自愿行宮頸癌前病變篩查2156人，年齡19～70歲，平均32.6歲，均有性生活史。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測 在非月經(jīng)期，患者于檢查前24 h內(nèi)禁止性生活、72 h內(nèi)禁止陰道沖洗及上藥。窺器暴露宮頸，干棉球拭去宮頸分泌物，專用毛刷在宮頸管處順時針旋轉5～6周、并停留20 s，將毛刷放入專用保存液中進行病理檢測；對檢測結果異常行陰道鏡下宮頸活檢送病理。

1.2.2 HPV檢測 運用雜交捕獲法(HC-II HPV-DNA)進行檢測，取材前方法同TCT法，毛刷于宮頸管處逆時針旋轉3周、停留10 s，然后取樣刷放入專用試管中，切口處折斷多余部分，擰緊瓶蓋；行病理檢查并分型，如有一型陽性，在陰道鏡下宮頸組織活檢。

1.2.3 HPV與TCT聯(lián)合檢測 檢查方法分別同上，如兩項檢查有一項陽性行陰道鏡下宮頸組織活檢病理。

1.2.4 宮頸活檢 檢查者在陰道鏡下仔細觀察宮頸，陰道鏡下圖片采集，再行醋酸試驗及碘試驗，在醋白處及碘不著色部位多點取材后送病理組織活檢。病理結果分為慢性炎癥、ASCUS、LSIL、HSIL、CINI、CINII、CINIII、浸潤癌。

2 結果

2.1 TCT組 696例宮頸篩查結果為宮頸相對正常123人、慢性炎癥487人、細胞學異常(包括ASCUS、LSIL、HSIL等)86人，并將細胞學異常的在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥48例，占6.89%，CINI 20例，占2.87%，CINII 11例，占1.58%，CINIII 6例，占0.86%,浸潤癌1例，占0.14%。

2.2 HPV組 842例例宮頸篩查結果為宮頸相對正常178人、慢性炎癥567人，HPV陽性94人，均在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥55例，占6.53%，CINI 17例，占2.02%，CINII 14例，占1.66%，CINIII 7例，占0.83%,浸潤癌1例，占0.12%。

2.3 HPV與TCT聯(lián)合檢測組 618例宮頸篩查結果為宮頸相對正常101人、慢性炎癥343人，HPV和TCT均陽性或其中一項陽性，細胞學異常(包括ASCUS、LSIL、HSIL等)174人，并在陰道鏡下宮頸組織病理活檢，結果示慢性炎癥88例，占14.23%，CINI 42例，占6.79%，CINII 25例，占4.05%，CINIII 14例，占2.27%,浸潤癌5例，占0.81%。

2.4 HPV、TCT及HPV與TCT聯(lián)合檢測三組篩查結果比較，HPV+TCT組在篩查宮頸癌前病變及宮頸癌明顯優(yōu)于單獨檢測HPV和TCT組，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。HPV組篩查結果略優(yōu)于TCT組，差異無統(tǒng)計學意義。三組比較結果見下表1。

表1 HPV、TCT及HPV與TCT聯(lián)合檢測三組細胞學異常及陰道鏡宮頸組織活檢病理結果[n(%)]

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)是宮頸浸潤癌的癌前病變。CIN在發(fā)展過程中可自愈也可持續(xù)存在；宮頸病變逐漸發(fā)展，發(fā)展成宮頸浸潤癌約需10～15年。早期篩查出CIN阻斷其發(fā)展降低宮頸浸潤癌的發(fā)生率和死亡率，這也是國內(nèi)外重點篩查的目標。

乳頭瘤病毒(HPV)的特定型別宮頸CIN和宮頸浸潤癌的主要致病原因。目前已鑒定約100種HPV，其中40種與感染生殖道有關。其中HPV6、11、42、43、44亞型屬低危型，一般癌變率較低；HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56或58亞型屬高危型，高危型HPV亞型的E6和E7癌蛋白與宿主細胞抑癌基因P53和Rb相結合，致細胞周期失控發(fā)生癌變[3]。有研究顯示，宮頸癌組織標本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染占90%以上，其中高危型HPV16和HPV18型感染率最高，占70%。HPV16型多見于宮頸鱗癌，HPV18型多見于宮頸腺癌[4]。大量資料表明，HPV感染是宮頸癌前病變和宮頸癌的必要條件和主要因素，已為人們所共識。HPV檢測彌補了宮頸細胞學檢查的不足，從而減少了漏診、誤診。中科院腫瘤醫(yī)院HPV檢測靈敏度和特異度分別為95%和86%。有力支持子宮頸病變篩查方法的價值。

本研究結果顯示，對宮頸癌前病變及宮頸癌的篩查，HPV與TCT聯(lián)合應用其敏感度達 28.16%，而HPV敏感度達17.34%，TCT敏感度達12.36%。綜上所述，HPV與TCT聯(lián)合檢測優(yōu)于HPV和TCT單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義。單獨檢測HPV略優(yōu)于TCT，差異無統(tǒng)計學意義。通過研究結果，行宮頸篩查最佳推崇方案是HPV與TCT聯(lián)合檢測，能提高其敏感性。對篩查結果的陽性或可疑者需進一步行陰道鏡檢查或(和)宮頸組織病理活檢明確診斷?？傊?，將HPV與TCT聯(lián)合檢測篩查宮頸病變很大程度上獲得早期診斷，早期治療，提高了患者的生活質量。有效降低宮頸癌的發(fā)病率有重大意義。

[1] 郎景和.子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的診斷與治療.中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36(5):261-262.

[2] Roden R,Wu TC.How will HPV vaccines affect cervical cancer.Nature Rev,2006,6(10):753-763.

[3] 樂杰.婦產(chǎn)科學.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008：263.

[4] 李華,高國蘭.HPV與宮頸癌的研究進展.腫瘤研究與臨床,2007,22(4):420.

124200遼寧省盤錦市大洼縣婦幼保健院(徐焱);錦州市婦嬰醫(yī)院(潘忠敏)