焦淑靜

血漿Hs-CRP、血漿TM和D-二聚體檢測在妊娠高血壓綜合征的聯(lián)合應(yīng)用

焦淑靜

目的 探討妊娠高血壓綜合征(妊高征)患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)和血漿D-二聚體水平的變化及三者在妊高征時(shí)聯(lián)合檢測的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測64例妊高征患者和71例正常晚期妊娠婦女的血漿TM含量，采用德國美創(chuàng)MED-4600型全自動(dòng)血凝儀檢測研究對象的血漿D-二聚體水平，免疫透射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)的含量變化，并作統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 妊高征患者血漿Hs-CRP含量、血漿TM和血漿D-二聚體水平明顯高于正常妊娠組(P值均<0.01)，且與病情的嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)。結(jié)論 血漿Hs-CRP、血漿TM和D-二聚體可能參與了妊高征患者血管內(nèi)皮損傷的過程，三者聯(lián)合檢測或可作為妊高征診斷和病情觀察的實(shí)驗(yàn)室敏感指標(biāo)。

超敏C反應(yīng)蛋白；血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白；D-二聚體；聯(lián)合應(yīng)用

妊娠高血壓綜合征(妊高征)是妊娠婦女合并高血壓的一組綜合征候群，病因?qū)W說眾多，臨床癥狀復(fù)雜多樣，以高血壓和腎功能損害為主。其病理變化機(jī)制學(xué)術(shù)界多認(rèn)為血管內(nèi)皮損傷和滋養(yǎng)層浸潤障礙是妊高征發(fā)生過程中的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)[1]。近年來，臨床上妊高征患者有逐年增多的趨勢，但比較敏感且特異的臨床實(shí)驗(yàn)室診斷和病情監(jiān)測指標(biāo)報(bào)道較少，本文試通過檢測64例妊高征患者超敏C反應(yīng)蛋白、血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、和血漿D-二聚體的水平變化，觀察三者聯(lián)合檢測在妊高征患者病情變化觀察中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月～2013年6月符合妊娠高血壓綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的患者(妊高征組)64例，為本院產(chǎn)科門診或產(chǎn)科住院的患者，年齡26～45歲，孕周34～40周，以臨床綜合資料分為輕度妊高征26例，中度妊高征21例，重度妊高征17例，均不合并慢性高血壓、糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病和慢性肝、膽、胰腺、腎等疾病。另以同期來本院產(chǎn)檢的正常妊娠婦女71例為對照組，年齡23～37歲，孕周36～42周，均無重要臟器疾病史和其他妊娠并發(fā)癥。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對象于清晨空腹采靜脈血3管，一管肝素鈉抗凝3 ml檢測血漿TM，另一管Hs-CRP用；第三管用109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝血3 ml測D-二聚體；分離血漿，-20℃保存待檢。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 血漿TM采用ELISA法，試劑盒由上?？迫A生物科技有限公司提供；HS-CRP采用免疫透射比濁法，應(yīng)用貝克曼-6400型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑；血漿D-二聚體測定用比濁法，試劑為德國美創(chuàng)原裝試劑，配套標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控品，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。檢測時(shí)上述三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行，分別校準(zhǔn)儀器并有操作熟練的工作人員按儀器標(biāo)準(zhǔn)操作程序(SOP)執(zhí)行，室內(nèi)質(zhì)量控制合格后方可認(rèn)為本批次檢測結(jié)果可靠。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析及t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血漿Hs-CRP、血漿TM和血漿D-D水平見下表。

表1 妊高征患者血漿TM、Hs-CRP和血漿D-D水平表

注：與對照組比較aP<0.01,bP<0.05；與輕度妊高征比較cP<0.01；與中度妊高征比較dP<0.01

3 討論

C反應(yīng)蛋白(CRP)首先是在急性炎癥患者血清中發(fā)現(xiàn)的，是一種可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁C多糖的蛋白質(zhì)，屬急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。其含量升高與炎癥的嚴(yán)重程度和心血管事件的發(fā)生率密切相關(guān)[3]。Hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白，較CRP在機(jī)體受到刺激時(shí)更易被檢測出，且敏感性和特異性較C反應(yīng)蛋白要高。本組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)示，妊高征組較正常妊娠組，Hs-CRP水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，重度、中度和輕度妊高征組間亦有顯著性差異，與患者病情的嚴(yán)重程度呈高度正相關(guān)。Hs-CRP水平變化與妊高征病情程度之間的動(dòng)態(tài)關(guān)系，實(shí)驗(yàn)報(bào)道較少，較可能是Hs-CRP具有抑制受損組織中的單核-巨噬細(xì)胞釋放血管活性類物質(zhì)和多種蛋白分解酶的活性，從而加強(qiáng)了器官和組織局部的免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)組織修復(fù)的結(jié)果，導(dǎo)致患者血液中Hs-CRP濃度的升高。其具體變化機(jī)制還有待大樣本量的研究觀察。

血漿TM是凝血酶調(diào)節(jié)蛋白，是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的一種糖蛋白，其濃度升高被認(rèn)為是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志，它與凝血酶結(jié)合后可以加速PC的活化。有資料認(rèn)為血漿中TM升高在反映血管內(nèi)皮損傷和疾病嚴(yán)重程度時(shí)比活化蛋白C有更大的臨床價(jià)值，可作為判斷血管內(nèi)皮損傷的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。本文結(jié)果示，妊高征組血漿TM水平與正常妊娠婦女差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；各組與正常妊娠婦女組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，TM的含量變化隨妊高征病情的嚴(yán)重程度而升高。

血漿D-二聚體化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于纖維蛋白原，是交聯(lián)纖維蛋白降解的產(chǎn)物，為繼發(fā)性纖溶的代謝物。其含量的變化臨床多作為患者體內(nèi)處于高凝狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室判斷指標(biāo)，亦可作為原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶的鑒別指標(biāo)。但作為妊高征患者體內(nèi)凝血和纖溶的具體變化進(jìn)程與血漿D-二聚體水平的變化相關(guān)性，研究報(bào)道很少。本文資料示，妊高征組血漿D-二聚體水平較正常妊娠婦女有顯著性差異：檢測值明顯增高。輕度妊高征組、中度妊高征組至重度妊高征D-二聚體水平逐漸升高且各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。因此，檢測妊高征患者血漿D-二聚體的含量對判斷和評估妊高征患者凝血和纖溶狀態(tài)的客觀變化，預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上，血漿Hs-CRP、血漿TM、血漿D-D三者水平在妊高征各組均明顯升高，且與病情程度正相關(guān)，提示Hs-CRP、TM、和D-二聚體可能參與了妊高征患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的病理變化過程，可以認(rèn)為三者聯(lián)合檢測在妊娠婦女血液中的含量變化對妊高征的臨床診斷和預(yù)后觀察將有重要的參考價(jià)值。

[1] 柯麗娜,胡章和,曹來英,等.內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子與妊娠高血壓綜合征發(fā)病的關(guān)系.中華婦產(chǎn)科雜志,2002,37(7):417-418.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:114-117.

[3] 葉應(yīng)嫵.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程.第3版.南京:東南大學(xué)出版社,2006,10:590-591.

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