李 霞，唐梅芳，張 華

小劑量阿司匹林腸溶片能抑制血小板聚集，有較好的抗凝作用，隨著人口老齡化的加劇，為預(yù)防和治療心腦血管等疾病，服用阿司匹林腸溶片的老年人明顯增多，而其引起上消化道出血的不良反應(yīng)值得臨床重視?，F(xiàn)將我院2007年1月—2010年10月收治的因服用阿司匹林腸溶片引起上消化道出血的48例老年患者的臨床特點報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的因上消化道出血住院的60歲以上患者共125例，根據(jù)出血前1周內(nèi)是否正在服用阿司匹林腸溶片分為阿司匹林組和非阿司匹林組;入選標(biāo)準(zhǔn):有嘔血和 (或)黑便發(fā)生，大便或嘔吐物隱血陽性，入院后經(jīng)胃鏡檢查有胃潰瘍、十二指腸潰瘍及急性胃黏膜病變者。其中阿司匹林組48例，男29例，女19例;平均年齡 (62.0±3.6)歲。非阿司匹林組77例，男51例，女26例;平均年齡(61.0±2.7)歲。兩組患者在性別、年齡、既往消化性潰瘍方面具有均衡性。

1.2 方法 記錄所有患者的主要臨床表現(xiàn)、胃鏡檢查結(jié)果、血紅蛋白量 (Hb)及14C尿素酶呼氣試驗定量測定幽門螺桿菌(Hp)濃度，以＞100dpm/mmol為陽性標(biāo)準(zhǔn)。阿司匹林組記錄服用阿司匹林的劑量和時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 服藥劑量及時間 阿司匹林組服用阿司匹林腸溶片劑量為100mg/d，服藥時間:3個月內(nèi)出血者9例 (18.7%)，3～6個月內(nèi)出血者12例 (25.0%)，6個月以上出血者27例(56.3%)。

2.2 臨床特點 兩組黑便和 (或)嘔血、反酸或胃燒灼感、十二指腸潰瘍發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);兩組腹痛和 (或)上腹部不適、Hb水平、Hp陽性率、大便隱血試驗陽性率、胃潰瘍及急性胃黏膜病變發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組臨床特點比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups

3 討論

目前，心腦血管病患者服用小劑量阿司匹林腸溶片后，心血管病的病死率、腦卒中的發(fā)生及再發(fā)心肌梗死的危險均下降，臨床應(yīng)用取得良好的療效。但阿司匹林作為非甾體類抗炎藥及兼具抗血小板聚集作用藥物，臨床報道引起相關(guān)性消化不良癥狀甚至引起消化道糜爛、潰瘍、出血均較為常見［1］。阿司匹林主要是通過對環(huán)氧化酶 (COX)的抑制作用而起到抑制血栓形成，同時可導(dǎo)致消化道黏膜下血小板聚集能力的降低，增加了出血的可能性;同時，阿司匹林減少了內(nèi)源性前列腺素的合成，削弱胃腸黏膜的防御功能，增加了胃腸黏膜損害的可能性。另一方面，老年人多存在血管硬化，血管彈性差，影響止血，且血漿清蛋白、肝臟血流及腎小球濾過率降低，使阿司匹林在體內(nèi)蓄積，增加毒性、干擾凝血機(jī)制，使消化性潰瘍并發(fā)出血的發(fā)生率增高［2］。

本研究結(jié)果顯示，老年人服用阿司匹林腸溶片時間越長，上消化道出血的發(fā)生率就越高，從18.7% (3個月以內(nèi))增加到56.3%(6個月以上)。阿司匹林組上腹部疼痛等消化道癥狀不明顯，起病較隱匿，多以便隱血陽性或貧血為首發(fā)癥狀，考慮與阿司匹林本身有“鎮(zhèn)痛”作用而使消化道不適癥狀不明顯，同時阿司匹林引起的消化道出血量比較少，而持續(xù)時間比較長，未能引起患者重視，慢性失血使患者對貧血的耐受性增加，導(dǎo)致病情延誤，就診時已有不同程度的貧血發(fā)生。因此對服用阿司匹林者應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)及便隱血。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，阿司匹林組Hp的陽性率較非阿司匹林組高。有報道顯示Hp陽性者，服用抗血小板藥物或非甾體類抗炎藥前應(yīng)進(jìn)行Hp根除或同時服用抑酸藥物，可顯著降低相關(guān)性不良癥狀及出血的發(fā)生率［3］。

阿司匹林腸溶片引起消化道病變者，胃鏡下主要表現(xiàn)為急性胃黏膜病變及胃潰瘍，顯著高于非阿司匹林組，這與文獻(xiàn)報道一致［4］。其原因可能是老年患者胃動力降低，藥物在胃內(nèi)滯留時間過長，而且老年患者服藥時飲水少、并常以臥位或半臥位體位、唾液分泌減少、食管清除能力差，藥物易在食管及胃內(nèi)滯留，使藥物與食管及胃黏膜接觸時間長而致糜爛、潰瘍。因此，應(yīng)鼓勵患者服藥后不要馬上臥床休息，應(yīng)適當(dāng)增加體力活動，以增加胃動力，促進(jìn)藥物排空，減少不良反應(yīng)?？傊┝堪⑺酒チ帜c溶片在臨床應(yīng)用過程中引起上消化道出血的并發(fā)癥起病較隱匿，后果較嚴(yán)重，應(yīng)引起臨床醫(yī)師高度重視。

1 Loren L，Claire B，Christopher J，et al.Stratifying the risk of NSAID－related upper gastrointestinal clinical events:Results of a doubleblind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis［J］.Gastrenterology，2002，123(4):1006 －1012.

2 和芳，張?zhí)┎?老年人非甾體抗炎藥相關(guān)上消化道出血的臨床特征 ［J］.中華消化內(nèi)鏡雜志，2006，23(1):56－57.

3 Francis KL，Chan FR，Justin CY，et al.Eradication of Helicobacter pylori and risk of peptic ulcers in patients starting long－term treatment with non－stcroidal anti－inflammatory drugs:A randomized trail［J］.Lacet，2002，359(1):9 －13.

4 殷健，吳志強(qiáng)，侯鵬.小劑量阿司匹林誘發(fā)上消化道出血的臨床分析［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2005(1):17－18.