唐四海，高曉坤，杜榮龍 (安徽省銅陵有色職工總醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽 銅陵 244000)

糖尿病(DM)是胰島素抵抗和(或)胰島素分泌缺陷引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，其中90%左右為2型糖尿病(T2DM)。糖尿病腎病(DN)是DM主要的慢性微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎功能衰竭的主要原因之一。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與長(zhǎng)期血糖控制不良造成的機(jī)體氧化應(yīng)激密切相關(guān)，氧化應(yīng)激在 DN的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用［1］。另外，T2DM也是一種自身免疫和低度慢性炎性反應(yīng)性疾?。?］，炎性反應(yīng)在2型糖尿病腎病(T2DN)發(fā)生、發(fā)展中起著一定作用。近年來(lái)研究證明膽紅素是體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的重要成員之一［3］。唾液酸(sialic acid，SA)是胰島素抵抗綜合征的唯一炎性標(biāo)志物［4］。本文通過觀察血清膽紅素、SA在T2DN患者中的變化及其與尿清蛋白排泄率(UAER)的相關(guān)性，來(lái)探討兩者與T2DN發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2011年6月～2012年6月住院的T2DM患者104例，診斷均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)UAER水平將T2DM患者分為:單純糖尿病組(SDM組)(UAER＜20 μg/min)50例，男 30例，女 20例，年齡 44～85歲，平均(63.1±12.0)歲;T2DN 組(UAER≥20 μg/min)54例，男32例，女22例，年齡36～86歲，平均(65.9±9.6)歲。對(duì)照組50例，為我院體檢健康者，男30例，女20例，年齡40～83歲，平均(64.2±11.3)歲，肝腎功能正常，排除DM、近期無(wú)感染。三組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所有觀察對(duì)象血清TBIL均在正常參考區(qū)間(0～23 μmol/L)以內(nèi)。

1.2 檢測(cè)方法:所有觀察對(duì)象在禁食、禁飲8～12 h后于次日晨靜脈抽血，并留置24 h尿。標(biāo)本及時(shí)送檢，1 h內(nèi)檢測(cè)完畢。UAER測(cè)定采用免疫比濁法，血清TBIL、DBIL為重氮法，SA為酶法，試劑、校準(zhǔn)品由北京九強(qiáng)公司提供，在日本olympus AU2700型生化儀上檢測(cè)。IBIL由TBIL減去DBIL得出。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間差異比較用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組生化指標(biāo)比較:見表1。TBIL、IBIL水平T2DN組顯著低于SDM組(P＜0.05、P＜0.01)，DBIL亦低于SDM組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);三項(xiàng)膽紅素指標(biāo)SDM組均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。SA水平T2DN組顯著高于SDM組(P＜0.01)，而SDM組又顯著高于對(duì)照組(P ＜0.01)。

表1 三組生化指標(biāo)比較(x±s)

2.2 T2DN組生化指標(biāo)間相關(guān)性分析:T2DN組TBIL、IBIL與UAER呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.318、r=-0.468，P ＜0.05、P＜0.01)，而DBIL與 UAER無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)，SA與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.364，P＜0.01)，三項(xiàng)膽紅素指標(biāo)與SA均無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

膽紅素是人體內(nèi)血紅蛋白等含鐵卟啉化合物分解代謝的分解中間體或產(chǎn)物。由于膽紅素的親脂性，容易通過血腦屏障使高膽紅素血癥患者導(dǎo)致腦損傷，故早期的研究認(rèn)為膽紅素是一種內(nèi)源性毒素。近年來(lái)的研究認(rèn)為，生理濃度的膽紅素既是強(qiáng)效的內(nèi)源性抗氧化劑，又是活性氧自由基的有效清除劑。血紅素加氧酶/一氧化碳-膽紅素系統(tǒng)能抗氧化、清除活性氧自由基、防止低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾及動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生［5］。正常生理?xiàng)l件下，機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)和氧化能力之間保持著相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)膽紅素濃度下降，體內(nèi)氧化的LDL(OX-LDL)增多，從而刺激腎小球系膜細(xì)胞單核細(xì)胞趨化因子-1(MCP-1)mRNA表達(dá)增多，使單核細(xì)胞在腎小球浸潤(rùn)，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)在腎小球堆積，間接的促進(jìn)腎小球硬化;另外，OX-LDL在AS形成的病理過程中也起了重要作用，它促使細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)產(chǎn)生，而抗ROS活性、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)下降，從而造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)而促進(jìn)AS［6］。因此，膽紅素濃度下降使機(jī)體抗氧化能力降低，進(jìn)而導(dǎo)致腎損害。本研究結(jié)果顯示，T2DN組血清TBIL、IBIL水平顯著低于SDM組(P＜0.05、P＜0.01)，而SDM組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);T2DN組TBIL、IBIL與UAER呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.318、r=-0.468，P＜0.05、P＜0.01)。說(shuō)明TBIL、IBIL水平的降低與T2DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。值得一提的是，T2DN組與SDM組、對(duì)照組DBIL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示相比于IBIL，其抗氧化活性較弱。血液中膽紅素主要以與白蛋白結(jié)合的形式而存在，一分子膽紅素可與兩分子白蛋白相結(jié)合，膽紅素分子上的白蛋白的不對(duì)稱性促使膽紅素C-10上的氫轉(zhuǎn)化為活性的氫原子，易與超氧離子等自由基結(jié)合，膽紅素所含有一個(gè)延伸的共軛雙鍵系統(tǒng)和活性氫原子能夠阻止氧化作用。而DBIL作為白蛋白配合基雖然也在血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)，但其結(jié)合得不如IBIL緊密，故抗氧化性相應(yīng)較弱［7］。

SA是一類九碳單糖的衍生物，學(xué)名N-乙酰神經(jīng)氨酸，為細(xì)胞表面的糖蛋白和糖脂結(jié)構(gòu)成分，參與調(diào)控離子轉(zhuǎn)換、滲透和受體功能，并且與機(jī)體免疫炎性反應(yīng)有關(guān)。T2DM患者多存在胰島素抵抗。胰島素抵抗引起炎癥因子表達(dá)及內(nèi)皮細(xì)胞功能改變，并且隨著T2DM發(fā)生發(fā)展，進(jìn)入血管的眾多細(xì)胞因子，如SA、白細(xì)胞介素 -1(IL-1)、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)等直接影響周圍微血管滲透壓及受體功能，致使內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而損傷的內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌更多的SA等炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，加重周圍血管病變和組織損傷，導(dǎo)致AS的形成。AS將致使血管滲透性進(jìn)一步增強(qiáng)，因此腎小球血管濾過量增加。另外，炎性反應(yīng)可以使腎小球系膜細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞內(nèi)膽固醇攝入增加并阻礙膽固醇的降解代謝，導(dǎo)致腎損害［8］。本研究結(jié)果顯示，SA水平T2DN組顯著高于SDM組(P＜0.01)，T2DN組SA與UAER呈顯著正相關(guān)(r=0.364，P＜0.01)，說(shuō)明SA水平與T2DN腎損害程度相關(guān)聯(lián)，其可作為反映T2DN腎損害程度的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究還顯示，SA水平SDM組顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，進(jìn)一步說(shuō)明T2DM是一種炎性反應(yīng)性疾病。

綜上所述，抗氧化活性減低、慢性炎性反應(yīng)是T2DN發(fā)生、發(fā)展的重要因素。TBIL、IBIL及SA水平與T2DN嚴(yán)重程度密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)TBIL、IBIL及SA水平對(duì)T2DN病情判斷有著重要意義。

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