譚仕凱 (南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，湖南 衡陽(yáng) 421001)

支氣管哮喘又稱為哮喘，是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，發(fā)病率兒童高于成人，農(nóng)村高于城市，其發(fā)病機(jī)理仍未完成清楚。糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑兩藥聯(lián)用已成為哮喘治療的主要措施［1］。信必可都保是吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑福莫特羅的復(fù)方制劑，但不能對(duì)抗半胱氨酰白三烯的作用。白三烯作為一種重要的炎性反應(yīng)介質(zhì)，可導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)烈痙攣。孟魯司特是白三烯受體的拮抗劑，可對(duì)抗上述作用，然而兩藥聯(lián)合治療哮喘的效果如何報(bào)道較少。本研究觀察了兩藥聯(lián)合治療中重度哮喘的療效，并與信必可都保單獨(dú)使用比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:中重度哮喘患兒72例均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，中度 44例，重度28例，于2008年1月～2010年6月在本院兒科住院。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組36例，男20例，女16例，年齡6～14歲，平均(7.56±3.81)歲;對(duì)照組36例，男22例，女14例，年齡6～13歲，平均(7.38±3.45)歲。所有患兒家長(zhǎng)均知情同意。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情等方面對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對(duì)照組患兒?jiǎn)斡眯疟乜啥急?瑞典阿斯利康有限公司生產(chǎn)，每吸含布地奈德 80 μg，福莫特羅 4.5 μg)，每次1吸，早晚各1次。觀察組在使用信必可都保治療的基礎(chǔ)上，加用由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)的孟魯司特咀嚼片，5 mg/片，每次 5 mg，每晚頓服。

1.3 觀察指標(biāo):分別觀察記錄2組治療前和治療后12周:①日間癥狀評(píng)分［3］:無(wú)氣喘、咳嗽、胸悶等癥狀記0分;癥狀輕或間歇出現(xiàn)記1分;癥狀中度或頻繁出現(xiàn)記2分;癥狀持續(xù)，影響活動(dòng)記3分。②夜間癥狀評(píng)分［3］:0分為夜間無(wú)癥狀;1分為憋醒1次或早醒的癥狀;2分為憋醒2次以上(包括早醒的癥狀);3分為夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡;4分為失眠，端坐呼吸，不能平臥。③肺功能測(cè)定:測(cè)定第1秒用力呼出量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣峰流速(PEF)，并計(jì)算FEV1/FVC。④嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后哮喘癥狀改善情況:見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后肺功能情況:見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后EOS計(jì)數(shù):見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分比較(x± s，分)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能比較(±s)

組別 例數(shù) FEV1/FVC治療前 治療后PEF治療前 治療后觀察組 36 60.74±8.87 79.44±12.85 58.63±8.24 83.12±14.57對(duì)照組 36 61.43±9.18 70.19±11.64 57.81±7.69 72.36±12.14 t值 1.14 2.28 1.07 2.46 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組治療前后EOS計(jì)數(shù)比較(±s，×109/L)

表3 兩組治療前后EOS計(jì)數(shù)比較(±s，×109/L)

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組36 0.93±0.21 0.31±0.06對(duì)照組 36 0.91±0.18 0.46±0.09 t值 1.42 2.61 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

哮喘屬于可逆性的慢性支氣管炎性反應(yīng)性疾病，具有氣道高反應(yīng)性特征，因此，根據(jù)哮喘的病理生理特點(diǎn)，其治療的關(guān)鍵在于抗炎和平哮。信必可都保是復(fù)方干粉制劑，由吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德和吸入長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑福莫特羅兩種成分組成，這兩種成分可通過(guò)不同作用模式協(xié)同減輕哮喘癥狀，其中布地奈德具有抗炎作用，由于是局部吸入給藥，因而不良反應(yīng)較全身用藥少;選擇性的β2-受體激動(dòng)劑福莫特羅對(duì)支氣管平滑肌起舒張作用，起效快，且持久。大量研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2-受體激動(dòng)劑治療哮喘，療效顯著，現(xiàn)已成為治療哮喘的主要藥物［4-5］。雖然，信必可都保有強(qiáng)大的抗炎作用，可抑制呼吸道炎性反應(yīng)、減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和降低呼吸道高反應(yīng)性，從而改善患者的肺功能和生活質(zhì)量，但它無(wú)對(duì)抗白三烯的作用。白三烯是一種重要的炎性因子，主要由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞合成和釋放，通過(guò)促進(jìn)支氣管收縮、增加血管通透性、黏液分泌以及EOS聚集在哮喘的發(fā)病過(guò)程中起重要作用［6］。因此，國(guó)內(nèi)外研究表明阻斷白三烯的作用能減少哮喘發(fā)作次數(shù)。孟魯司特通過(guò)與白三烯受體結(jié)合而阻斷白三烯的作用，可降低血管通透性增加和呼吸道高反應(yīng)性，并抑制呼吸道炎性反應(yīng)以及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而緩解支氣管痙攣［7］。此外，孟魯司特不屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，從而避免了糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，可長(zhǎng)期服用。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后較對(duì)照組日間癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分、EOS降低，而FEV1/FVC、PEF增加，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特治療兒童中重度哮喘可顯著改善肺功能，控制哮喘的臨床癥狀，療效優(yōu)于單用布地奈德福莫特羅粉吸入劑，具有安全、有效、起效快、耐受性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可作為兒童哮喘治療的一線選擇。故臨床治療兒童中重度哮喘時(shí)，可考慮在布地奈德福莫特羅粉吸入劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特治療。

［1］ 劉立虎，劉東輝，徐宜全.支氣管哮喘的治療現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］. 臨床薈萃，2010，25(7):632.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745.

［3］ 何敏琦，朱紅光.布地奈德/福莫特羅干粉吸入劑治療兒童哮喘的有效性和安全性［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2009，11(9):767.

［4］ 朱建國(guó).布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療支氣管哮喘的療效及依從性［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(33):93.

［5］ Bousquet J.Asthma from bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling［J］.Am J Respir Crit Care Med，2000，161(4):1720.

［6］ 陳 強(qiáng)，何美娟，劉建梅.白三烯與哮喘關(guān)系研究進(jìn)展［J］. 實(shí)用兒科臨床雜志，2008，23(16):1284.

［7］ 李建華.孟魯司特用于中重度哮喘患者療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(39):19.