許 明

他汀類藥物(HMG-CoA還原酶抑制劑)在冠心病臨床治療過程中起著非常重要的作用。增強(qiáng)降低血脂力度以逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化(REVERSAL)的相關(guān)研究［1］，初次應(yīng)用血管內(nèi)超聲，監(jiān)測他汀類藥物對冠狀動脈樣硬化斑塊的影響。該研究顯示，給予他汀類藥物治療后，冠狀動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊穩(wěn)定甚至逐漸開始減少。國內(nèi)已有文獻(xiàn)表明，阿托伐他汀可以減少冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者頸動脈內(nèi)的粥樣硬化斑塊，瑞舒伐他汀是否也具有同樣的作用相關(guān)報道較少，本研究對此進(jìn)行了探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院干部內(nèi)科的患者，入選標(biāo)準(zhǔn):①臨床診斷冠心病者;②通過頸動脈彩色多普勒超聲檢查明確患有頸動脈粥樣硬化斑塊，頸動脈內(nèi)膜中層的厚度(IMT)不低于0.8mm者。剔除標(biāo)準(zhǔn):①入組前3個月已給予他汀類藥物治療者;②對該藥過敏者;③患有活動性肝病的患者;④腎功能不全者(肌酐清除率小于30 mL/min);⑤患有心肌病的患者;⑥同時應(yīng)用環(huán)孢素者。

1.2 研究材料 瑞舒伐他汀鈣片(瑞旨，山東魯南制藥公司，規(guī)格:5mg/片)。GE-VV7智能化彩色多普勒超聲診斷儀:10 MHz高頻線陣探頭。

1.3 研究方法 全部入選患者口服瑞舒伐他汀鈣，共服用1年，10 mg/次，qd?？诜幬镏委?、3及6個月時，監(jiān)測患者肝腎功能和磷酸肌酸激酶水平，當(dāng)患者血清中谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶濃度增高至正常上限值的2倍、血清中血肌酐值增加高出正常上限值約20%或血清中磷酸肌酸激酶增高至正常上限值2倍時要停止治療。

1.4 監(jiān)測指標(biāo) 通過頸動脈彩色多普勒超聲檢查頸動脈內(nèi)膜中層厚度等相關(guān)指標(biāo)，評價患者冠狀動脈粥樣硬化的水平。通過雙側(cè)頸動脈超聲檢查頸動脈內(nèi)膜中層厚度。按照文獻(xiàn)［2］，分別查看兩側(cè)頸總動脈的近端、中端和遠(yuǎn)端及分叉處，頸內(nèi)、外動脈管壁的厚度和粥樣斑塊形成的狀況。按照文獻(xiàn)［3］所述方法，在頸動脈竇下方1 cm處用超聲測量內(nèi)膜中層厚度，重復(fù)測量5次，兩側(cè)頸總動脈分別測量，共10次，取10次測量值的平均值作為平均頸總動脈內(nèi)膜中層厚度。IMT處于0.8～1.2 mm之間視為內(nèi)膜增厚，IMT＞1.3 mm視為斑塊。頸動脈粥樣硬化斑塊積分的計(jì)算方法應(yīng)用華盛頓大學(xué)公布的頸動脈斑塊彩色多普勒超聲分級［4］，出現(xiàn)的頸動脈粥樣斑塊采用半定量的方法預(yù)測粥樣斑塊的范圍與嚴(yán)重程度:無斑塊者積分記為0分;僅有1個斑塊并且粥樣斑塊的厚度不大于2 mm者積分記為1分;出現(xiàn)2處粥樣斑塊但厚度都不大于2 mm或者有1處發(fā)生粥樣斑塊但厚度大于2 mm者積分記為2分;2處發(fā)生粥樣斑塊并且至少1處斑塊的厚度大于2 mm者積分記為3分;2處以上出現(xiàn)粥樣斑塊而且斑塊的厚度都大于2 mm者積分記為4分。

1.5 效果評價 測量治療前及治療后3、6、9個月及1年時TC、TG、LDL-C及HDL-C含量和頸動脈IMT及頸動脈粥樣斑塊積分，評價治療效果。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均用±s表示，應(yīng)用方差分析及t檢驗(yàn)進(jìn)行組間分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共入選58例，男42例，女16例，年齡68-87歲，平均(78±5)歲;其中，斑塊積分為0分者0例，1分者6例，2分者17例，3分者24例，4分者11例。全部病例都完成為期12個月的治療，未出現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出者。

2.2 療效評價

2.2.1 TC、TG、LDL-C和HDL-C含量比較 見表1。

表1 治療前后平均TC、TG、LDL-C和HDL-C含量比較(n=58)

2.2.2 頸動脈內(nèi)層中膜厚度及斑塊積分 見表2。

表2 治療前、后頸動脈平均內(nèi)膜中層厚度及斑塊積分比較(n=58)

3 討論

從解剖結(jié)構(gòu)上看，頸動脈和冠狀動脈具有很多相似處，二者都是由平滑肌組成，并且產(chǎn)生動脈粥樣硬化的機(jī)理基本上相同［5］。頸動脈粥樣硬化僅是全身性粥樣硬化的一部分，但是能間接顯示冠狀動脈發(fā)生粥樣病變的水平與大小，和冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展和嚴(yán)重程度關(guān)系緊密［6］。Kablak-Ziembicka 等［7］研究顯示，平均IMT大于1.15 mm的患者中約有94%合并有冠心病，表明冠狀動脈和頸動脈發(fā)生粥樣硬化的程度成正比關(guān)系，因此，頸動脈發(fā)生粥樣硬化的情況間接反映了冠狀動脈病變的情況。他汀類藥物能減低血液中膽固醇合成;可增加肝細(xì)胞表面LDL-C受體數(shù)目，進(jìn)而使血漿中LDL-C清除加快，最終LDL-C含量減少;減少TG合成，使HDL-C含量增加。此外，還可以減少C反應(yīng)蛋白含量，減少細(xì)胞活化和降低炎癥因子的釋放，使一氧化氮生物利用度增加，降低巨噬細(xì)胞數(shù)目，減少斑塊內(nèi)組織因子、黏附分子和基質(zhì)金屬蛋白酶濃度，降低LDL氧化，減少血管平滑肌細(xì)胞增生與活化遷移，降低血小板活化及集聚，防止粥樣硬化斑塊內(nèi)產(chǎn)生血栓，減慢粥樣斑塊產(chǎn)生速度及新?lián)p傷發(fā)生等。有動物試驗(yàn)表明，辛伐他汀可以顯著減慢頸動脈粥樣硬化的發(fā)展［8］。有研究表明，冠心病患者給予口服瑞舒伐他汀后，約有63.6%患者冠脈內(nèi)粥樣斑塊逐漸甚至消退［9］。本研究顯示，給予瑞舒伐他汀口服3個月，患者血清中TC、TG及LDL-C含量明顯降低，并且血清中HDL-C含量顯著增加，和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，藥物治療6、9個月和1年時更為明顯。藥物治療6、9個月時，IMT及頸動脈粥樣硬化斑塊積分和治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義統(tǒng)計(jì)，繼續(xù)治療至12個月時有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明瑞舒伐他汀不但能明顯改善患者血脂濃度，同時能明顯降低頸動脈IMT及降低頸動脈粥樣斑塊積分。

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